随着现代饮食习惯的变化，糖分摄入量逐年上升，尤其是加工食品、碳酸饮料和速食中添加糖的含量激增。对于儿童和青少年来说，过量糖分摄入已经成为一个严重的公共健康问题，这不仅仅是体重增加和代谢紊乱的风险因素，长期的影响甚至可能对大脑认知和行为产生深远的影响。　　高糖饮食对大脑的影响　　近年研究发现，过量的糖分摄入与儿童和青少年的运动能力、学习记忆、社交行为和动机的变化密切相关。然而，糖分如何在神经生物学层面上影响大脑，目前依然没有明确的解释。2025年7月14日，北京师范大学的周景峰教授团队在《Cell》子刊《Current Biology》上发布了有关这一问题的重要研究。　　幼年过量糖分摄入影响大脑皮层功能　　该项研究集中在幼年期蔗糖过量摄入对小鼠成年后大脑皮层功能和行为的长远影响。研究团队利用宽视野钙成像技术监测小鼠大脑背侧皮层的活动，探讨了饮用高糖饮料(HSB)的早期影响。这些小鼠自断奶后就开始摄入高糖饮料，与对照组(仅饮用清水)的小鼠进行了比较。　　研究发现：大脑皮层活动的变化　　实验结果显示，尽管这些饮用高糖饮料的小鼠在体重和糖耐量方面未显示异常，但它们的大脑皮层活动和行为灵活性却发生了明显变化。具体表现为：在摄取蔗糖时，小鼠后部皮层的反应减弱，前部皮层中与学习相关的神经活动延迟且持续时间延长，前后皮层的功能连接性减弱。更重要的是，它们对奖赏相关变化的行为反应表现出更高的敏感性。　　研究的核心发现　　幼年期蔗糖摄入会导致小鼠成年后皮层对蔗糖的反应减弱;　　幼年期摄入蔗糖的小鼠显示出延迟且持续的学习相关神经活动;　　幼年期过量糖分摄入的小鼠，前后皮层的功能连接性减弱;　　它们对奖赏变化的反应更加敏感。　　这些发现表明，幼年期过量摄入蔗糖不仅会改变成年后的大脑皮层功能，还可能改变个体的适应性行为。　　糖分对大脑免疫系统的影响　　此外，研究还发现，过量糖分的摄入会影响小胶质细胞(大脑的免疫细胞)的吞噬功能和神经发育，这可能是导致神经系统发育异常的一个因素。该研究为 糖分暴露与焦虑症之间的联系 提供了新的证据，特别是在青少年中，过量糖分的暴露被认为与焦虑症发病率的增加相关。　　启示与未来研究方向　　该研究揭示了高糖饮食对儿童期大脑发育的深远影响，并为未来关于早期饮食习惯对大脑健康和行为的研究提供了新的方向。虽然这些发现为糖分对大脑影响的生物学机制提供了初步线索，但研究人员强调，未来还需要在更大规模的样本和更为多样化的群体中进一步验证这些结果。

　　定期体育锻炼对提高心血管健康、改善代谢功能及保护神经系统有着不可忽视的好处。许多研究表明，运动能有效改善免疫功能、提升胰岛素敏感性、清除衰老细胞，并促进组织再生。然而，尽管运动带来的益处已经广泛认可，科学家仍未完全揭示其背后具体的生物学机制，特别是在分子层面上。　　持续运动对人体的生理影响　　已有动物实验表明，长期运动不仅有助于延缓衰老进程，还能降低慢性疾病的风险。然而，运动如何在分子和细胞层面上发挥作用，依然是一个未解之谜。当前的研究往往局限于单一的生物标志物或局部组织的研究，亟需更多跨学科的分析来建立系统性的生物学图谱。　　甜菜碱：运动替代品的潜力　　近日，由中国首都医科大学和中国科学院联合开展的一项研究，首次揭示了甜菜碱(betaine)这一物质在模拟运动效果方面的潜力。研究表明，甜菜碱通过抑制关键的炎症和衰老通路，能够模仿运动带来的生理效应，延缓衰老过程。相关研究成果已在《Cell》杂志上发表。　　实验设计与研究方法　　本研究邀请了13名健康的年轻男性参与，研究期间，他们经历了为期45天的基线期，并进行了两种不同类型的运动测试。参与者首先进行了一次5公里的跑步，以测定急性反应，随后进入为期25天的每日5公里跑步训练，以模拟长期训练的效果。研究者在不同时间节点(训练前、训练后立即、训练后数小时)采集了参与者的血液与粪便样本，进行综合分析。　　运动对代谢和炎症反应的影响　　研究表明，急性运动会迅速提升血液中的炎症标志物，尤其是白细胞介素-6(IL-6)等，这标志着身体的代谢压力增加。运动数周后，研究者观察到体内的免疫反应得到显著改变，细胞因子水平下降，抗氧化酶增加，外周免疫细胞谱系发生了转变。这些变化表明长期运动不仅有助于改善代谢功能，还能有效减轻炎症反应。　　甜菜碱在模拟运动效果中的作用　　研究人员发现，长期运动还引发了血液中甜菜碱水平的升高。甜菜碱这种物质，长期以来被认为与肝脏健康密切相关，但其在运动中的作用尚未得到充分研究。进一步的实验显示，甜菜碱在肾脏内产生并积累，且与体内的代谢反应密切相关。研究者发现，甜菜碱能够通过结合TANK结合激酶1(TBK1)，抑制这一关键信号分子，从而减少炎症和细胞衰老反应。　　小鼠实验：甜菜碱的抗衰老效果　　在小鼠实验中，补充甜菜碱后，老年小鼠的组织纤维化减少，衰老标志物显著下降，肌肉力量和运动能力得到了增强，甚至抑郁样行为也有所缓解。进一步的基因分析显示，甜菜碱能够下调与衰老和炎症相关的基因表达。　　未来的应用与挑战　　这些研究结果为开发不依赖持续运动的替代疗法提供了新的思路，尤其是在衰老管理和健康衰老领域。甜菜碱的膳食补充或许成为一种有效的干预方式，帮助那些因疾病或其他原因无法进行运动的人群获得类似运动的健康益处。　　然而，尽管研究初步结果令人鼓舞，样本量较小，且尚未在多样化的人群中广泛验证，因此未来需要更大规模的临床试验，特别是在老年人群体中的验证，以确保甜菜碱的安全性和长期效果。

　　美国食品药品管理局(FDA)近日宣布批准一种三联药物组合片剂，用于治疗成人高血压。这种创新疗法将三种药物——替米沙坦(Telmisartan)、氨氯地平(Amlodipine)和吲达帕胺(Indapamide)整合在一片药中，为需要多种药物来控制血压的患者提供了更高效的治疗选择。预计该药片将在2025年底正式上市。　　新药三种剂量满足不同患者需求　　此次获批的三联复方药片有三种剂量规格，分别为：　　10mg/1.25mg/0.625mg　　20mg/2.5mg/1.25mg　　40mg/5mg/2.5mg　　这种多种剂量设置的设计旨在满足不同患者的治疗需求，包括刚开始治疗的高血压患者以及那些需要更强疗效的病患群体。新药不仅适用于单药无法控制血压的患者，还可作为多药联合疗法的初始治疗方法。　　Ⅲ期临床试验结果显示显著优势　　FDA对该三联药物组合的批准基于两项关键III期临床试验的数据。这些研究证明，与双联疗法或安慰剂相比，这种三联药物组合对改善血压水平具有显著效果，并且高血压的控制率更高。　　试验结果显示，患者的血压显著下降，且复方药片能有效帮助更广泛的患者群体达成血压目标。这表明，该药片不仅疗效更强，还可能提供一种更加便捷的治疗方式，从而有助于提高患者的治疗依从性。　　新药在脑卒中预防中的潜力　　据生产该药物的制药公司透露，他们正在进一步研究此三联药物在预防脑卒中方面的应用，特别是针对曾发生脑出血的患者，评估其是否能够降低再次发生脑卒中的风险。这一扩展应用有望进一步提高药物的临床意义。　　专家评价：创新疗法推动高血压控制率　　杜兰大学医学博士Paul Whelton表示：“单片复方疗法为改善高血压控制率提供了巨大潜力，不仅在美国，也在全球范围内意义非凡。绝大多数高血压患者需要多种药物才能达到血压控制目标。这种药物通过多剂量选择形成的治疗方案，可为广泛患者群体带来益处，包括刚开始治疗的患者。”　　他说，这种创新疗法能够简化复杂的治疗方案，提高治疗依从性，同时有效降低血压，这对解决美国及全球高血压治疗现状的挑战至关重要。　　高血压：隐秘的健康杀手　　目前，美国近一半成年人患有高血压，但只有约1/4的患者能够实现有效血压控制。据统计，高血压是冠心病、脑卒中以及心力衰竭等重大疾病的主要危险因素，仅在美国，每年因高血压相关疾病死亡的患者多达46万人。　　随着新的三联药物组合的问世，更多患者能够从这种创新疗法中获益，有望进一步提高高血压的控制率，降低相关疾病的发病与死亡风险。　　总结：高血压治疗领域迎来新突破　　FDA批准三联药物组合标志着高血压治疗的新突破，能够有效帮助更多患者达成血压目标，同时简化多药治疗的复杂性。无论是扩大剂量选择的设计，还是正在研究的脑卒中预防潜能，都展示了该药物的广阔应用前景。　　随着新药在2025年底正式上市，这种创新疗法有望成为临床医生和患者不可或缺的选择，为全球范围内解决高血压难题提供新思路。

　　近日，恒瑞医药宣布，其自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531注射液在一项针对中国肥胖或超重人群的III期临床研究中取得积极关键结果。研究显示，不同剂量组的HRS9531注射液在所有主要和关键次要终点上均显著优于安慰剂。恒瑞计划近期在中国递交HRS9531用于长期体重管理的上市申请，同时其全球临床开发工作正在稳步推进。　　HRS9531：聚焦肥胖与代谢疾病的创新疗法　　HRS9531 注射液是恒瑞医药自主开发的一种GLP-1(胰高血糖素样肽‑1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素肽)双重受体激动剂，旨在用于治疗肥胖或超重及其相关合并症，以及2型糖尿病等适应症。截止目前，该药已在多项临床试验中覆盖了超过2000名中国受试者。　　HRS9531不仅通过减少体重对代谢紊乱人群提供帮助，还在良好的安全和耐受基础上，展示出其临床治疗肥胖相关并发症的巨大潜力。　　III期临床研究亮点：减重达19.2%　　这项名为HRS9531-301的III期研究共入组了567名肥胖或超重的中国受试者(平均基线体重93公斤)。研究主要分析结果如下：　　体重减轻幅度显著：　　最高减重达17.7%(安慰剂调整后为16.3%)，治疗周期为48周。　　在补充分析(假想策略)中，高剂量治疗组平均减重更是达到了19.2%(安慰剂调整后为17.7%)。　　高剂量组中，44.4%的患者体重减轻≥20%，88%的患者体重减轻≥5%。　　安全性和耐受性良好： HRS9531显示出一致的安全性数据，常见不良事件(TEAEs)为轻度至中度，主要为胃肠道相关问题，如恶心等，与同类GLP-1药物表现相符。　　与早期试验数据相呼应：在此前的II期临床试验中(剂量为8mg，周期36周)，HRS9531注射液已表现出显著的减重效果，补充分析数据显示减重幅度高达23.6%(安慰剂调整后为21.7%)。　　全球布局：HRS9531推进国际化发展　　恒瑞医药致力于突破性的肥胖及代谢性疾病解决方案。2024年5月，恒瑞与美国Kailera Therapeutics公司签署合作协议，将HRS9531在大中华区以外的全球开发、生产和商业化权益有偿授权给Kailera。按协议，恒瑞将获得最高可达60亿美元的首付款及里程碑款，同时还取得了Kailera 19.9%的股权。　　目前，Kailera正在以代号KAI-9531推进全球开发。HRS9531获得了一份来自中国市场到国际市场的重要支持，未来将在全球范围内为肥胖和代谢疾病患者带来更多治疗机会。　　全面布局：恒瑞医药的代谢性疾病产品管线　　恒瑞医药近年来在代谢性疾病领域持续创新- 其已上市产品包括恒格列净(SGLT2抑制剂)和瑞格列汀(DPP-4抑制剂)，以及固定复方制剂如恒格列净二甲双胍缓释片和瑞格列汀二甲双胍片。此外，在研发层面，恒瑞正在开发更多充满潜力的候选药物：　　创新GLP-1产品线：包括口服GLP-1激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三重靶点激动剂HRS-4729。　　复方治疗方向：胰岛素/GLP-1受体激动剂复方制剂HR17031，以及SGLT2i/DPP4i/二甲双胍固定剂量复方缓释制剂HR20031。　　长效胰岛素解决方案：长效胰岛素注射剂INS068已进入上市申请审评阶段。　　这些产品线的综合布局显示了恒瑞在代谢疾病治疗领域的强大研发能力和长远战略视野。　　展望未来：肥胖治疗新纪元　　随着HRS9531 III期临床试验的积极结果，恒瑞医药将在肥胖与代谢疾病治疗领域迈上新台阶。HRS9531不仅展现了卓越的体重管理能力，还为需要创新治疗方式的肥胖患者提供了更多选择。结合其优异的安全性、显著的疗效以及全球化开发进程，HRS9531注射液有望成为肥胖管理市场的革命性疗法。　　未来，随着更多研究数据的揭晓以及学术会议中的进一步推广，HRS9531可能将惠及全球更多的患者，并为肥胖相关的公共健康问题提供更全面的解决方案。

　　自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder，ASD) 是一个充满复杂性和多样性的领域。自闭症并非单一状态，而是一个从社交障碍到重复行为等诸多表现连续的“谱系”。然而，这种复杂的“千人千面”特性，多年来困扰着研究人员和临床医生。近期，发表在《Nature Genetics》上的研究“Decomposition of phenotypic heterogeneity in autism reveals underlying genetic programs”提出了一种全新方法，将自闭症患者分解为*四个显著不同的亚型，并揭示了每个亚型独特的遗传学和分子生物学基础。该研究为理解自闭症异质性(heterogeneity)提供了新视角，并为精准干预指明了方向。　　挑战重重：自闭症研究为何如此棘手?　　自闭症研究的最大障碍在于其高度复杂的异质性。传统的研究方法常试图寻找所有患者共有的“核心特征”或“主基因”，这在许多疾病(如心脏病或糖尿病)的研究中取得了成功。然而，这种方法在自闭症研究中屡屡受挫。　　自闭症患者的症状表现各异：某些基因突变可能对一部分患者起关键作用，但对另一部分患者毫无意义;一种治疗方法对某个孩子行之有效，对另一个却完全无用。当研究者过于聚焦某个单一特征(如社交障碍或重复行为)，便可能忽略不同特征间的复杂交互作用。　　关键问题是：能否从整体上看待患者表型，将群体进一步细分，找到背后的遗传基础? 这正是新研究试图解答的问题。　　研究创新：以人为本的“生成性混合模型”　　要穿透自闭症异质性的迷雾，研究团队采用了一种生成性混合模型(GFMM)，一种先进的数学分析工具，类似于一个聪明的“分类器”。GFMM通过分析大量数据点，自动识别自闭症儿童在行为、认知和情绪特征上的自然模式。　　研究人员从SPARK数据库收集了5,392名自闭症儿童的239项表型数据，这些数据涵盖社交交流、重复行为、情绪问题、发育里程碑等。GFMM模型无需任何先验假设，基于患者特征的相似性，将所有人划分为四个亚型。　　通过精确计算与临床数据验证，这种分类不仅数学模型上最优，还与研究者的临床观察高度吻合，提供了稳定且可重复的分类结果。　　四个亚型：谱系中的“隐藏部落”　　研究最终确认了四个独特的自闭症亚型，每个亚型都有其特有的特征组合和临床表现。　　1. 中度挑战型 Moderatechallenges占比：34%　　主要特征：　　表现出典型的自闭症核心症状(社交沟通困难和重复行为)，但问题相对较为温和，且伴随问题(如焦虑或注意力缺陷)较少。发育里程碑接近正常范围。　　临床意义：　　自闭症群体中的“典型”代表，其挑战较为集中在核心症状领域。　　2. 广泛影响型 Broadlyaffected占比：10%　　主要特征：　　在社交、行为、发育和情绪问题上表现尤为严重。绝大部分患者存在显著的发育迟缓，伴多种共病问题(如焦虑、注意力缺陷和破坏性行为)。　　临床意义：　　功能受损最严重的一类，需要多学科联合干预的深入支持。　　3. 社交/行为型 Social/behavioral占比：37%　　主要特征：　　患者在社交和行为问题(如注意力缺陷、破坏性行为)上表现显著，但发育迟缓相对较轻或不显著。　　临床意义：　　干预重点应放在改善社交能力和行为调控。　　4. 混合型ASD伴发育迟缓 MixedASDwithDD占比：19%　　主要特征：　　存在显著的发育迟缓，如说话和走路时间显著滞后，但核心自闭症症状和行为问题相对不甚严重。　　临床意义：　　发育支持是关键，焦点优先放在迟发领域。　　临床验证：亚型划分的可靠性　　1. 与外部诊断的对照验证　　研究发现，亚型与真实临床状况高度吻合。例如：　　ADHD诊断显著富集在“广泛影响型”和“社交/行为型”中;　　“混合型ASD伴DD”中语言延迟和运动障碍的诊断率最高。　　2. 在全新人群中的复制验证　　通过另一个独立数据库(SSC队列，861名患者)的分析，四个亚型的特征在新数据中被完美复现，验证了其普适性。　　遗传学解码：常见变异与罕见突变的“双重脚本”　　研究进一步揭示了四个亚型的遗传基础：　　1. 常见变异　　ADHD多基因风险评分(PGS)：最高出现在“广泛影响型”和“社交/行为型”，对应其行为问题特征。　　智力相关PGS较低：突出体现在“广泛影响型”，与其严重的认知困难一致。　　2. 罕见突变　　“广泛影响型”携带最多的新发突变，这种突变具有高破坏力，对大脑发育造成深远影响。　　“混合型ASD伴DD”不仅受新发突变影响，还遗传了罕见的家族变异，是唯一具有“双重遗传负担”的亚型。　　时间维度：突变影响的“发育阶段”决定表型　　研究发现，不同亚型的遗传突变影响着大脑发育的不同阶段。例如：　　“混合型ASD伴DD”的突变主要发生在胎儿期发育基因上，导致早期发育迟缓;　　“社交/行为型”的突变影响出生后晚期的基因，更倾向于导致后天高级功能缺乏。　　在大脑发育的时间维度上，基因突变的活跃时间深刻塑造了自闭症亚型。　　展望未来：精准医学的可能　　这项研究为自闭症谱系的异质性解码打开了大门。未来的方向包括：　　个性化干预：针对不同亚型设计差异化的干预策略。例如，针对“社交/行为型”强化行为疗法，对“混合型ASD伴DD”则优先开展发育支持。　　药物研发：为不同亚型寻找特定的分子靶点，提高治疗效率。　　早期诊断：通过遗传分型预测自闭症类型，指导更精准的干预。　　研究不仅揭示了自闭症复杂多样的内在结构，也为患者追求更好的生活质量带来了希望。通过科学视角解读“异质性”，我们正迈向更为精准与个性化的未来，让每一个自闭症个体的独特性被更深刻地理解与尊重。

　　乳腺癌：女性健康的主要威胁　　乳腺癌是美国女性中仅次于皮肤癌的最常见恶性肿瘤，其发病率逐年攀升。据统计，2025年美国将新增约316,950例侵润性乳腺癌病例以及59,080例导管原位癌病例，约42,170名女性将因乳腺癌死亡。这意味着，美国女性一生中患乳腺癌的风险大约为13%，即每8位女性中便有1人可能罹患乳腺癌。这一高发病率使乳腺癌成为全球关注的健康难题。　　研究发现：肠道菌群导向饮食或可降低乳腺癌风险　　虽然近年来关于肠道菌群对癌症的影响研究取得了广泛进展，但针对乳腺癌与肠道菌群导向饮食的关联研究依然有限。近期，《Front Nutr》期刊的一项研究首次探讨了肠道菌群导向饮食指数(DI-GM)与美国女性乳腺癌风险之间的联系。这为乳腺癌的预防策略提供了新的可能性。　　本研究基于美国国家健康与营养检查调查(NHANES，2011-2020年)数据，囊括了6083名20岁及以上女性，以横断面研究方式开展。研究主要构建了DI-GM评分，通过分析参与者24小时饮食回顾数据，评估14种饮食成分对肠道菌群的影响。研究结果表明，DI-GM评分越高，即饮食模式越有利于肠道菌群健康，患乳腺癌的可能性越低。　　DI-GM评分：衡量饮食对肠道菌群的作用　　DI-GM评分依据14种食物对肠道菌群的积极或负面影响进行评价，分数范围为0-10分，分数越高意味着饮食越有利于肠道菌群健康。　　有益成分(得分增加)：包括纤维、全谷物、发酵乳制品、咖啡、牛油果、鹰嘴豆、西兰花、蔓越莓、绿茶和大豆等。摄入高于性别中位数记1分。　　不利成分(得分减少)：如红肉、加工肉类、精制谷物和高脂高热量饮食(占总热量40%以上)。摄入低于性别中位数得1分。　　在本研究中，参与者DI-GM总分被分为四组(0-3分，4分，5分，≥6分)，并结合乳腺癌病史数据，采用多变量logistic回归模型分析关联。　　研究结果：高DI-GM评分显著降低乳腺癌风险　　研究分析结果显示，肠道菌群导向的高分饮食与乳腺癌风险显著降低相关：　　每增加1分DI-GM评分，乳腺癌发生风险降低6%(优势比OR=0.94，95%CI=0.89-0.99，p=0.012)。　　高分组(DI-GM≥6分)的女性乳腺癌风险降低幅度达33%(OR=0.67，95%CI=0.45-0.89，p=0.006)。　　有益饮食成分的评分与乳腺癌风险呈显著负相关(OR=0.89，95%CI=0.78-0.99，p=0.047)，而不利成分评分无明显关联。　　研究还显示，60岁以上的高分组女性乳腺癌风险降低尤为显著(OR=0.57，95%CI=0.42-0.79，p=0.004)，在非西班牙裔白人、不吸烟者和不饮酒者中也观察到了类似趋势。　　高分饮食的潜在生物学机制　　DI-GM高分饮食在降低乳腺癌风险中的作用可能通过多途径实现，包括但不限于：　　纤维发酵产物的抗炎作用：高分饮食促进肠道菌群发酵纤维，产生具有抗炎、抗肿瘤作用的短链脂肪酸(SCFAs)，如丁酸盐和丙酸盐。　　改善免疫功能：肠道菌群通过调节免疫系统及抗炎机制，增强机体抵御癌细胞的能力。　　支持肠道屏障完整性：健康肠道菌群维护肠道屏障功能，限制炎症因子传播。　　调节雌激素代谢：肠道菌群参与雌激素代谢，对乳腺癌的激素驱动机制产生影响。　　数据见解：乳腺癌病史女性的饮食特征　　在这项研究中，有乳腺癌病史的女性共计226人(占3.7%)，平均年龄较无病史者更大(53.6岁)，BMI值显著偏高，同时DI-GM评分也较低，尤其是在有益成分部分的得分差异更为显著。这暗示不健康的饮食结构可能是乳腺癌诱因之一，而调整膳食模式或许是有效干预乳腺癌风险的方式。　　结论：肠道健康饮食带来的新启示　　这项研究首次揭示了肠道菌群导向饮食模式与乳腺癌风险之间的密切联系。高DI-GM饮食不仅有助于保护肠道健康，同时也为降低乳腺癌风险提供了潜在的干预策略。未来，对饮食结构的科学调整，增加纤维和发酵食品摄入，减少红肉和高脂饮食摄入，可能成为女性乳腺癌预防的新方向。　　通过关注饮食与肠道菌群健康的互动，这项研究为女性整体健康提供了有力支持，也强调了改善饮食结构的重要性。对于所有女性来说，合理规划膳食，将健康食材融入日常饮食，或许就能减少乳腺癌威胁，为生命增添更多健康保障。

　　2025年7月14日，拜耳宣布，其药物非奈利酮(finerenone)获得美国FDA批准，用于治疗左心室射血分数(LVEF)≥40%的成人心力衰竭患者。这一批准使非奈利酮成为全球首个获批用于2型糖尿病相关慢性肾病(CKD)和射血分数≥40%心力衰竭(HFmrEF/HFpEF)的非甾体醛固酮受体拮抗剂(nsMRA)。　　非奈利酮的作用机制及应用　　非奈利酮是一种选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂，属于非甾体类药物。它通过阻断盐皮质激素受体及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活，主要针对左心室射血分数≥40%心衰的发病机制，特别是进展性纤维化问题。该药物已经在全球90多个国家和地区获批用于治疗与2型糖尿病相关的成人慢性肾脏病(CKD)患者。　　FINEARTS-HF研究结果证明疗效　　在FINEARTS-HF III期临床试验中，非奈利酮与安慰剂相比，显示出在降低心血管死亡率和总心力衰竭事件方面具有显著统计学和临床意义。心力衰竭事件包括住院或紧急就诊治疗心力衰竭的情况。研究还表明，非奈利酮的耐受性良好，这与该药物先前确立的安全性特征一致。　　新药对HFmrEF/HFpEF患者的临床意义　　非奈利酮是首个在HF且LVEF≥40%的患者中取得心血管获益的MR受体靶向药物。通过抑制MR受体及RAAS系统的过度激活，非奈利酮能够干预心力衰竭的关键病理机制，包括血流动力学、炎症反应和纤维化等。这使得该药物成为一种潜力巨大的治疗选择，尤其是在糖尿病、高血压、肥胖和CKD等常见合并症的心衰患者中。　　美国心衰患者的巨大市场需求　　美国目前大约有370万人患有LVEF≥40%的心力衰竭，每年心力衰竭住院病例超过50万。由于这些患者常合并糖尿病、高血压、肥胖和慢性肾脏病等疾病，因此他们的再住院风险和死亡率极高。研究表明，这类患者在出院后的1年内再住院率高达25%，而5年内的死亡率则可达到75%。因此，非奈利酮的获批填补了临床上治疗这类患者的空白，满足了患者的巨大治疗需求。　　国际批准进程　　在美国以外的地区，非奈利酮尚未获批用于LVEF≥40%的心力衰竭治疗。然而，拜耳正在推进在中国、欧洲和日本的上市申请，目前相关审评正在进行中。预计其他国家的监管申请也会很快递交。　　拜耳公司战略展望　　拜耳全球产品战略与商业化执行副总裁Christine Roth表示，非奈利酮的获批不仅是拜耳心血管领域的又一创新里程碑，也为改善心衰患者的生活质量提供了新的希望。她强调，FINEARTS-HF研究结果展示了非奈利酮在减少心血管事件方面的疗效，未来有望成为治疗此类患者的基础疗法之一。　　总结来说，非奈利酮的FDA批准为心力衰竭患者带来了新的治疗选择，特别是在合并多种常见疾病的患者群体中。这一新药的成功将有助于拜耳进一步巩固其在心血管疾病领域的领先地位。

　　2025年7月，昌郁医药(Xgene Pharmaceutical Inc.)与神基制药(Shenji Pharmaceutical)就创新镇痛药物XG005达成了独家授权合作协议。这一合作授予神基制药在中国大陆、香港及澳门地区的独家研发、注册、生产和商业化权利。根据协议，昌郁医药将获得包括首付款、研发及销售里程碑款项，以及基于净销售额的特许权使用费。　　XG005：创新的非阿片镇痛药物　　XG005是昌郁医药自主研发的一款口服非阿片类镇痛药，具有独特的多模式镇痛机制。它通过抑制环氧合酶(COX)并调节外周α2δ亚型钙离子通道，从而全面抑制由炎性和神经性病变引起的疼痛信号传递。与传统的镇痛药物相比，XG005在减少常见副作用(如胃肠道和中枢神经系统的不良反应)方面具有显著优势。　　在美国进行的II/III期临床研究中，XG005显著降低了患者的疼痛强度，且大约43%的患者在48小时内无需使用任何补救药物，74%的患者没有使用阿片类药物。在中国进行的骨关节炎IIb期临床研究中，XG005不仅显著改善了疼痛，还改善了关节功能和僵硬症状，这是之前所有市场上骨关节炎药物未曾观察到的疗效。　　潜力巨大的镇痛市场　　全球疼痛管理药物市场展现出强大的增长潜力。据Frost & Sullivan数据显示，全球疼痛管理市场从2020年的637亿美元增长至2023年的735亿美元，预计到2027年这一市场规模将达到933亿美元，2030年将突破1075亿美元。非阿片类镇痛药物在减少阿片类药物滥用和依赖、降低副作用等方面具有显著优势，已成为当前镇痛药物市场的关键临床需求。　　昌郁医药与神基制药的战略合作　　昌郁医药创始人、董事长兼CEO徐景宏博士表示：“更有效、更安全的非阿片类镇痛药物是市场的迫切需求。与现有治疗方案相比，XG005不仅在疗效和安全性方面具有明显优势，而且患者可在术后院外使用，帮助医保降低住院费用。”他还表示，期待与神基制药的合作能够加速XG005在中国市场的推广，帮助更多患者受益。　　昌郁医药：致力于创新药物研发　　昌郁医药成立于2016年，致力于利用创新技术和多模式治疗方法研发低毒性、高疗效的药物。公司除了XG005外，还拥有其他潜力巨大的药物项目，如透皮镇痛药物XG004，已完成临床Ib/IIa期，并取得良好疗效;以及针对神经性疼痛的XG2002，已完成I期临床研究。　　神基制药：专注神经系统及镇痛领域　　神基制药成立于2024年，专注于神经系统和镇痛领域的创新药物研发。其管理团队由行业资深专家组成，公司致力于提供高质量的治疗方案，推动神经疾病及镇痛药物的治疗效果不断提升。通过此次合作，神基制药将进一步加强其在中国市场的研发和销售布局。　　临床推进与未来展望　　XG005预计将在2025年启动美国腹部修复手术III期临床研究，并根据研究结果申请NDA上市。同时，昌郁医药计划加速其海外临床研发及商业化进程，继续推进其他管线的创新药物开发。　　通过这项合作，XG005有望成为非阿片类镇痛药物市场的一项重大突破，帮助解决全球范围内的疼痛管理难题，造福更多患者。

　　大脑被头骨严密保护，其健康依赖于一种隐形的免疫“管理团队”。其中，小胶质细胞(microglia)充当着这一团队的“首席管家”，它们负责清理垃圾、修复损伤、维持神经健康。然而，当这些细胞功能失常时，可能导致如“成人发病的伴有轴索球样变和色素性胶质细胞的脑白质病(ALSP)”这样的致命性神经退行性疾病。　　7月10日，《Science》杂志发表了一项突破性研究，展示了一种通过替换失常小胶质细胞来逆转ALSP进程的创新疗法。这一发现为ALSP患者以及广泛的神经退行性疾病领域带来了前所未有的希望。　　破解病因：模拟ALSP的完美小鼠模型　　要开发针对ALSP的治疗方案，研究人员首先需要一个能真实反映人类疾病的小鼠模型。ALSP的根源在于CSF1R基因突变，这个基因是小胶质细胞生存和功能所必需的。在以往的研究中，已有通过敲除或破坏该基因的小鼠模型，但这些模型并未能完全重现ALSP的病理特征。　　为此，研究团队通过基因编辑技术，在小鼠体内精准引入了ALSP患者中常见的两种基因突变：I794T和E633K，成功创建了新的ALSP小鼠模型。这些小鼠完美复现了ALSP的核心症状，包括小胶质细胞数量减少、神经髓鞘受损、轴索球样变等病理变化，成为药物筛选和疗法验证的理想平台。　　替换“管家”：小胶质细胞的精准干预　　ALSP的根本原因在于小胶质细胞功能的缺陷，因此研究人员提出了通过替换这些失常细胞来恢复大脑健康的想法。研究团队设计了一项名为“骨髓移植替换小胶质细胞”的治疗策略(Mr BMT)。首先，通过PLX5622药物清除ALSP小鼠大脑中的原有小胶质细胞，为健康细胞腾出位置。然后，使用化疗药物白消安抑制骨髓功能，并从健康小鼠中提取骨髓细胞，通过静脉注射将其移植到ALSP小鼠体内。　　这一治疗方案取得了显著成功：大脑中的小胶质细胞几乎全部被成功替换，髓鞘损伤得到了修复，轴索肿胀和球样变得到了有效控制。同时，行为学测试显示，接受治疗的小鼠在运动和认知功能方面的表现显著改善。　　关键原因：小胶质细胞的“救赎”　　这项治疗的成功，究竟是新替换的小胶质细胞发挥了作用，还是仅仅通过清除和替换带来了短期效果?为了验证这一点，研究人员进行了多重对照实验，排除了其他因素的干扰。　　研究结果表明，治疗的核心在于“基因校正”。将ALSP小鼠的骨髓细胞移植到其他ALSP小鼠体内并未产生疗效，这证明了只有修复了CSF1R基因的缺陷，才能有效逆转病情。此外，实验还排除了外周免疫细胞的“抢功”问题，证明了治疗的关键是通过替换小胶质细胞来修复大脑免疫系统。　　分子层面的揭秘：细胞“多米诺效应”　　为了深入理解替换疗法的分子机制，研究人员采用了单细胞RNA测序技术，对小胶质细胞的功能状态进行了详细分析。结果表明，ALSP小鼠的大脑中，小胶质细胞的CSF1R信号通路异常激活，导致细胞功能紊乱。而替换后的健康小胶质细胞不仅恢复了这一信号通路，还改善了其他神经胶质细胞(如少突胶质细胞)的状态。这种“多米诺骨牌”效应表明，健康的小胶质细胞通过恢复周围环境的正常状态，进一步改善了大脑的整体功能。　　从实验室到临床：向人类应用迈进　　虽然小鼠实验取得了巨大成功，但如何将这种疗法推广到人类治疗中呢?研究人员根据小鼠模型的成果提出了一个大胆的假设：对于ALSP患者来说，常规的骨髓移植(tBMT)可能足以替代复杂的Mr BMT方案。　　随后，研究团队在8名ALSP患者中进行了tBMT治疗。经过12个月的治疗，患者大脑中的葡萄糖代谢显著增加，疾病进程得到了有效遏制，并且患者的运动功能和认知能力保持稳定。这一结果验证了小胶质细胞替换疗法在临床中的潜力，为ALSP患者带来了新的治疗希望。　　未来展望：为更多脑部疾病开辟新治疗路径　　这项研究不仅为ALSP提供了首个有效的治疗方案，还为其他以小胶质细胞功能异常为核心的神经退行性疾病开辟了新的治疗方向。随着对小胶质细胞及其在神经系统中作用的理解不断深入，替换疗法有望在未来成为更多脑部疾病的治疗方案。　　总的来说，这项研究是神经科学领域的重大突破。它展示了通过“重启”大脑免疫系统、替换小胶质细胞来恢复大脑功能的可能性，也为其他神经退行性疾病的治疗带来了新的希望。

　　肥胖已成为全球日益严重的健康问题，不仅影响外观，还与多种代谢性疾病如糖尿病、心血管病等密切相关。近年来，肠道微生物在肥胖发生过程中的作用逐渐受到研究者的关注。B族维生素，尤其是维生素B1(硫胺素)，被认为是维持肠道健康及微生物生态平衡的重要营养素。最近，一项发表在《Front Microbiol》上的研究通过多组学分析，发现肥胖个体的肠道硫胺素合成存在异常，并且与肠道菌群的失调密切相关，为肥胖的防治提供了新的视角。　　研究背景与方法：深入分析肠道微生物和肥胖表型的关系　　该研究纳入了63名参与者，包括31名健康对照组和32名肥胖个体，研究者通过对这些人的粪便样本进行宏基因组测序，结合B族维生素及短链脂肪酸(SCFAs)代谢组学分析，并综合肥胖表型数据进行了全面研究。研究结果显示，肥胖个体的粪便中硫胺素(维生素B1)水平显著降低(P<0.001)，并且这种降低与体内多个代谢指标(如体重指数、胰岛素抵抗、甘油三酯水平等)呈负相关。　　硫胺素合成与肠道微生物失调的关联　　在肠道菌群方面，宏基因组分析表明，肥胖个体的微生物组成明显改变，菌群复杂性显著降低，且产硫胺素的细菌种群也减少。功能分析结果显示，参与硫胺素合成的相关酶活性在肥胖个体中显著下降，如tRNA尿嘧啶4-硫转移酶(ThiI)和核苷三磷酸酶(NTPCR)，这与粪便中硫胺素的减少密切相关。　　肠道短链脂肪酸与肥胖及硫胺素的关系　　此外，研究还关注了肠道短链脂肪酸(SCFAs)在肥胖中的作用。结果显示，肥胖个体粪便中的己酸、丙酸和总SCFAs水平显著高于健康对照组，且其中丙酸和总SCFAs水平的升高与肥胖风险的增加相关。研究还发现，粪便中的丙酸与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关，而与体重指数(BMI)呈正相关。　　微生物种群的变化：有益菌减少，致病菌增多　　在肠道菌群的分类学分析中，研究发现肥胖个体的微生物组成与健康对照组存在显著差异。健康个体的肠道菌群以潜在有益菌为主，如双歧杆菌属和粪杆菌属，而肥胖个体的肠道则富集了更多的潜在致病菌，如链球菌属、大肠杆菌和流感嗜血杆菌。研究还发现，健康个体的肠道中存在较多的产硫胺素细菌(如双歧杆菌属)，而肥胖个体则以消耗硫胺素的细菌为主(如Alistipes属)。　　总结与前景展望：肠道硫胺素代谢调节或成肥胖防治的新策略　　本项研究首次揭示了肠道硫胺素合成与肥胖之间的密切关系，指出肥胖个体肠道中硫胺素合成能力的受损可能是肥胖发生的一个潜在原因。研究者认为，靶向调节肠道微生物群体中硫胺素代谢可能成为未来防治肥胖的一个有效策略。然而，研究者也强调，需要更多动物实验和临床研究来进一步验证改善肠道硫胺素代谢与肥胖结局之间的因果关系，以便为肥胖的临床干预提供更坚实的理论依据。　　通过这些研究结果，我们可以得出一个重要结论：肠道微生物不仅在消化吸收中扮演关键角色，还可能通过维生素B1的合成影响肥胖的发生发展。因此，未来在肥胖防治过程中，不仅要关注饮食和运动等传统手段，也可以考虑通过调节肠道微生物群来实现更有效的治疗效果。