牛磺酸的研究背景与广泛关注　　牛磺酸(Taurine)是一种条件必需的微量营养素，分布广泛且以游离状态存在于人体各组织和器官中，因最早从牛胆汁中发现而得名。目前，牛磺酸作为功能饮料中的常见成分，以其补充能量和改善疲劳的属性而受到关注。然而，牛磺酸的作用并不仅仅局限于改善体能，它在近年的科学研究中多次被提及，尤其是在抗衰老领域受到特殊关注。　　2023年，《Science》刊发题为“牛磺酸缺乏是衰老驱动因素”的研究称：补充牛磺酸能减缓线虫、小鼠及猴子的衰老，甚至显著延长中年小鼠健康寿命12%。这一发现让牛磺酸被提议为潜在的衰老标志物。然而，关于牛磺酸在衰老中的确切作用，仍存在学术争议。　　最新研究：牛磺酸与人类衰老或无关　　2025年8月11日，发表在《Aging Cell》上的研究对牛磺酸是否与人类衰老相关进行了进一步验证。这项研究对137名年龄在20-93岁之间的成年人进行了全面分析，结果显示：　　牛磺酸水平与年龄无显著关联　　研究发现，血清牛磺酸水平并未随年龄增加而显著下降，也没有显示出与年龄相关的变化趋势，推翻了牛磺酸是陪同衰老过程逐渐减少的假设。　　牛磺酸水平与身体机能无关　　评估结果显示，血清牛磺酸水平与健康寿命的关键指标(如肌肉质量、力量、体能表现和线粒体功能)不存在关联，也未显示对胰岛素敏感性、血糖控制或炎症标志物有显著影响。　　不同活动水平人群中无差异　　研究纳入的参与者分为高身体活动水平组(49人)和低身体活动水平组(88人)，但两组人群的血清牛磺酸水平与机能指标的关系一致，均未显示显著相关性。　　牛磺酸作为抗衰老明星的争议　　从研究结果看，牛磺酸确实在部分实验动物如线虫、小鼠中表现出延缓衰老和延长寿命的作用。然而，在人类研究中，多项最新研究开始质疑其作为衰老标志物或抗衰老靶点的潜在作用：　　Nature期刊：肿瘤微环境负面作用　　2025年5月，《Nature》上的一项研究表明，肿瘤微环境中的牛磺酸可能被白血病细胞利用，为癌细胞增殖供能。这让人们对牛磺酸在不同疾病环境中的作用提出了更多关注，同时提醒其可能存在“双刃剑”效应。　　Science期刊：再质疑抗衰老潜力　　2025年6月，《Science》刊发论文，明确指出牛磺酸浓度与衰老之间未表现出显著关联，因此很难作为可靠的衰老生物标志物。　　人类实验证据：缺乏显著关联　　最新的《Aging Cell》研究进一步基于137名参与者的分析，实际证明牛磺酸水平与衰老无关，无法作为衡量老龄化或健康寿命的指标。　　衰老的复杂性：需多维度研究　　衰老是一个多因素驱动的复杂过程，包括基因、环境、代谢等多重因素交织，而简单归因于单一分子水平的变化显然过于片面。牛磺酸作为一种潜在的调节剂，其作用环境可能会受到个体遗传差异、生活方式、疾病状态等多种变量的影响。　　研究者指出，尽管动物模型研究显示了牛磺酸的抗衰老潜力，但在人类中，关于牛磺酸是否能真正延缓衰老仍需更大规模、更深入的临床研究来确认。而目前的实验结果表明，牛磺酸缺乏不太可能是人类衰老的主要驱动因素。　　结语与展望　　研究揭示了牛磺酸水平与人类衰老的关系并不如动物研究中所显示的那样显著，强调了在将动物研究结果转化应用于人类时需格外慎重。同时，研究为进一步探索代谢调节与衰老机制提供了宝贵的实验证据。　　未来，牛磺酸及其代谢机制仍然值得关注，特别是其在不同疾病背景下的潜在作用。然而，当前看来，牛磺酸作为人类衰老的关键驱动因素或生物标志物的假设十分有限，其抗衰老作用很可能依赖于个体具体情况及多维度调控因子。探索衰老本质的挑战仍在继续，而破解衰老机制终将为健康寿命的延长铺平道路。

　　近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队、符达教授团队与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作在《Cell Metabolism》上发表研究论文，题为“Tumor-Associated Schwann Cell Remodeling under Metabolic Stress via Lactate Sensing Orchestrates PDAC Development”。该研究深刻揭示了代谢压力下乳酸驱动肿瘤相关施万细胞(TASC)重塑的机制，以及糖尿病诱发胰腺导管腺癌(PDAC)免疫逃逸的关键信号通路——乳酸-METTL16-CTCF信号轴。同时，研究发现他汀类降脂药瑞舒伐他汀可作为METTL16的潜在抑制剂，有望显著增强免疫治疗效果。　　胰腺癌与糖尿病：潜在联系与研究背景　　糖尿病与胰腺癌关联　　糖尿病已被明确为胰腺癌的风险因素，研究表明糖尿病患者胰腺癌风险显著增加。然而，将糖尿病与胰腺癌连接的具体机制尚未完全揭示。本研究聚焦于代谢压力对肿瘤微环境的影响，特别是乳酸作为代谢中间产物在胰腺癌中的潜在作用。　　乳酸在肿瘤微环境中的作用　　乳酸是肿瘤代谢重塑的主要产物，既能作为代谢调节分子，也可直接影响肿瘤细胞及微环境中的免疫细胞功能。在本研究中，乳酸被证明在促进肿瘤相关施万细胞的重塑及免疫抑制中的关键作用。　　研究核心发现：乳酸-METTL16-CTCF信号轴　　1. 肿瘤相关施万细胞(TASC)的重塑　　通过单细胞RNA测序，研究发现糖尿病相关胰腺癌肿瘤组织中富集了一种METTL16+ CD276+ NECTIN2+ 的TASC亚群。该亚群施万细胞显示出了强免疫抑制特性，能够显著损害CD8+ T细胞功能，同时促进PD-1免疫疗法的耐药性。　　2. 乳酸的关键作用　　乳酸通过MCT1/MCT4进入TASC后，与METTL16结合并诱导其在K269位点的乳酸化修饰。这一修饰增强了m6A依赖性CTCF稳定性，激活免疫抑制性基因的转录，导致肿瘤对免疫系统的逃逸。　　3. METTL16的作用机制　　METTL16的乳酸化直接作用于表观转录组，其通过稳定CTCF转录激活了一系列免疫抑制配体。这一分子机制揭示了糖尿病代谢压力和胰腺癌免疫抑制之间的直接联系。　　4. 瑞舒伐他汀的应用潜力　　研究通过虚拟筛选发现，他汀类药物瑞舒伐他汀能够直接结合METTL16并降低其活性。实验表明，瑞舒伐他汀能够显著减少免疫抑制分子的表达，提升CD8+ T细胞的比例。在动物模型和回顾性临床分析中，瑞舒伐他汀联合免疫治疗展示出更强的治疗效果。　　研究总结与临床启示　　揭示糖尿病-胰腺癌免疫逃逸的关键机制　　本研究首次系统性揭示了乳酸-METTL16-CTCF信号轴在代谢压力下如何重塑TASC亚群，从而促进胰腺癌的免疫抑制机制。这一发现填补了糖尿病与胰腺癌免疫逃逸机制之间的空白，为糖尿病相关胰腺癌的治疗提供了全新思路。　　新治疗策略的潜在意义　　通过阻断METTL16活性(如应用瑞舒伐他汀)，可以显著恢复免疫监视功能，从而增强肿瘤对PD-1阻断疗法的响应。这不仅为糖尿病相关胰腺癌患者提供了新的治疗选择，同时也为开发新的靶向治疗药物奠定了基础。　　具体研究亮点　　糖尿病诱发的肿瘤特异性施万细胞亚群：TASC亚群标记物(METTL16+ CD276+ NECTIN2+)的发现为胰腺癌的免疫疗法提供了重要的细胞靶点。　　乳酸驱动免疫抑制：乳酸通过代谢-表观遗传机制直接导致免疫抑制基因激活。　　应用现有药物： 瑞舒伐他汀在回顾性分析和动物实验中的显著疗效，支持利用现有药物加速临床治疗转化。　　前景展望　　瑞舒伐他汀联合免疫疗法的进一步探索　　瑞舒伐他汀作用于METTL16，显示出协同免疫治疗的巨大潜力，未来可进一步研究其在晚期胰腺癌以及其他实体瘤中的应用效果。　　靶向乳酸与TASC治疗的开发　　基于乳酸-METTL16-CTCF信号轴的药物开发为强化胰腺癌治疗提供了精准方案，将显著提升免疫治疗效果。　　跨疾病的应用研究　　乳酸及其相关机制在其他代谢紊乱相关疾病(如肥胖、糖尿病并发症)中的作用也值得进一步探索。　　结论　　上海交通大学医学院及南开大学团队的研究揭示了糖尿病代谢压力与胰腺癌免疫逃逸的分子联系，提出了乳酸-METTL16-CTCF信号轴这一关键机制，并发现瑞舒伐他汀可通过靶向METTL16显著增强免疫治疗效果。这些重要发现为糖尿病相关胰腺癌的精准治疗和新型药物研发提供了科学依据，同时推动了代谢与肿瘤免疫交叉领域的进一步探索。

　　2025年8月15日，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，神济昌华申报的1类新药SNUG01获批临床，用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS，俗称“渐冻症”)。这标志着SNUG01继2025年3月获美国FDA临床试验许可、6月获得FDA授予的孤儿药资格后，正式进入中美国际多中心临床试验(MRCT)开发阶段。　　ALS的挑战与治疗现状　　ALS是一种累及上、下运动神经元的进展性神经退行性疾病，患者会经历逐步加重的肌肉无力、萎缩，最终影响吞咽和呼吸功能，中位生存期仅为3-5年。这种疾病目前尚无治愈方法，现有药物疗法如利鲁唑和依达拉奉仅能在一定程度上延缓疾病进程，但无法显著提升患者生存率或改善生活质量。因此，开发针对ALS的创新疗法成为亟需解决的医学难题。　　聚焦靶点TRIM72：SNUG01的研发亮点　　SNUG01是神济昌华基于清华大学贾怡昌教授实验室的原创性研究成果开发的一款基因治疗药物，靶向TRIM72这一新发现的ALS治疗靶点。　　SNUG01的作用机制　　SNUG01利用重组腺相关病毒9型(rAAV9)作为基因治疗载体，通过**鞘内注射(IT)**方式，将表达人源TRIM72基因的治疗构建体精准递送至运动神经元。TRIM72通过以下多维度神经保护机制发挥治疗作用：　　膜修复功能：修复受损的神经元细胞膜;　　抗氧化与线粒体功能恢复：减轻细胞内氧化应激，提高线粒体功能;　　减少应激颗粒的生成：降低神经细胞损伤风险。　　这些作用机制能够显著延缓ALS患者的运动神经元退行性病变，为改善患者预后提供希望。　　临床前与早期研究成果　　已完成的临床前研究　　临床前数据表明，SNUG01显著改善了ALS模型中的运动神经元病理，并有效延缓疾病进程。这一研究奠定了SNUG01的潜在临床优势。　　IIT试验安全性与耐受性验证　　SNUG01的研究者发起临床试验(IIT)进一步验证了其良好的安全性和耐受性，同时在疗效指标和生物标志物改善方面呈现出积极信号，与多维度神经保护机制高度相关。　　面向更广患者群体的潜力　　不同于针对特定基因突变型ALS(如SOD1或C9orf72突变)的疗法，SNUG01通过其广泛的神经保护机制，有望惠及占患者总数90%的散发型ALS患者群体，为这些目前几乎未有有效治疗选择的患者提供解决方案。　　即将开展的国际多中心临床试验　　根据神济昌华的规划，SNUG01即将启动1/2a期国际多中心注册临床试验，目标是系统评估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步疗效。这一试验将进一步推进SNUG01的临床转化，致力于为ALS患者实现真正的治疗获益。　　SNUG01的意义与展望　　ALS治疗的里程碑药物　　SNUG01的多维度神经保护机制为ALS的治疗探索提供了全新的方向。其疗法突破了传统仅针对特定基因突变的局限，潜在覆盖更广泛的ALS患者，展现出治疗变革的可能性。　　中美合作优势推动国际化　　作为少有的中美双获批准的基因治疗新药，SNUG01的国际布局有望加速其研发与上市进程，推动中国原创疗法走向全球舞台，满足全球范围内ALS患者的治疗需求。　　未来研究方向　　下一步研究将进一步明确TRIM72的作用机制，并探索SNUG01在疾病更晚期阶段的可能应用。同时，也有望拓展至其他神经退行性疾病，如脊髓性肌萎缩或帕金森病，从而扩大其临床适应症范围，造福更多患者。　　结语　　SNUG01的IND获批表明神济昌华在ALS治疗领域取得重要进展。作为以TRIM72为靶点的首创基因治疗药物，SNUG01的成功开发不仅为ALS患者提供了全新的治疗选择，也为全球神经退行性疾病研究注入了新的动力。未来，随着国际多中心临床试验的推进，SNUG01有望成为ALS治疗领域的里程碑式药物，为全球ALS患者带来更多生存希望及福音。

　　2025年8月13日，荣昌生物宣布其自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白泰它西普在治疗原发性干燥综合征(pSS)的III期临床研究中成功达到主要研究终点。荣昌生物计划尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交该新适应症的上市申请。详细研究数据将于国际重大学术会议上公布。　　泰它西普：全球首创双靶点融合蛋白　　泰它西普是荣昌生物自主研发的一款first-in-class创新药物，作为一种BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，其通过同时阻断B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与增殖诱导配体(APRIL)与B细胞受体的结合，从而抑制B细胞异常分化和成熟，最终减少病理性免疫反应。这种机制为治疗自身免疫疾病提供了全新的思路。　　泰它西普已在国内获批多个适应症，包括：　　系统性红斑狼疮(SLE);　　类风湿性关节炎(RA);　　重症肌无力(MG)。　　此次针对原发性干燥综合征的疗效数据再度表明，泰它西普在免疫相关疾病治疗中的应用潜力巨大。　　III期临床研究设计与结果　　研究目的与设计　　该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估泰它西普在原发性干燥综合征(pSS)患者中的有效性与安全性。　　临床研究结果　　试验结果显示，泰它西普在改善干燥综合征患者临床症状、减轻炎症反应及保护腺体功能方面效果显著，且整体安全性良好。与安慰剂组相比，泰它西普组患者的症状持续改善，显示出其在临床应用中的优秀表现。　　原发性干燥综合征：未满足的巨大临床需求　　原发性干燥综合征(pSS)是以淋巴细胞浸润和外分泌腺损伤为特征的慢性炎症性自身免疫疾病，患者通常表现为持续的口干、眼干，严重时还可能累及多系统器官。　　流行病学　　我国原发性干燥综合征的患病率约为0.3%~0.7%，并呈逐年上升趋势。尽管该疾病影响范围广泛，但临床治疗选择相对较少，医疗需求长期未得到充分满足。泰它西普的成功为这一患者群体带来了新的希望。　　国际商业布局拓展　　荣昌生物在今年6月宣布，将泰它西普在大中华区以外的全球开发、生产及商业化独家权利授权给Vor Biopharma，并获得总价值高达42.3亿美元的里程碑付款和权益收益：　　现金收入：1.25亿美元，其中包括4500万美元首付款;　　认股权证：价值8000万美元，可认购Vor Bio 3.2亿普通股，占其总股本的23%;　　后续里程碑付款：最高累计达41.05亿美元;　　销售提成：泰它西普上市后将带来高个位数至双位数的销售提成金额。　　此外，泰它西普的国际合作布局正在稳步推进，将进一步推动其全球化应用及市场价值。　　展望与意义　　创新药物的潜力　　随着III期临床研究的积极结果，泰它西普有望成为原发性干燥综合征首个双靶点治疗药物，不仅填补了当前治疗空白，还彰显了荣昌生物在全球创新药物研发领域的竞争力。　　扩大适应症覆盖　　基于在多个免疫相关疾病领域的成功，泰它西普预计将在更多适应症中发挥作用，为更多患者群体提供疗效显著的新型治疗方案。　　推动全球战略实施　　在取得国内市场突破的同时，通过与Vor Biopharma合作，泰它西普的国际市场扩展步伐进一步加快，助力荣昌生物提升全球影响力，并为更多患者带来福音。　　结语　　泰它西普III期临床研究的成功标志着荣昌生物在免疫疾病治疗领域迈出了重要一步。随着其新适应症的上市申报推进，未来该药物不仅将在干燥综合征治疗中带来变革，还将在全球市场竞争中占据更重要的位置。荣昌生物的持续创新为患者提供了更多选择，也为应对未满足的临床需求树立了新标杆。

　　肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元退化为特征的神经退行性疾病，患者通常在诊断后2至5年内因瘫痪或死亡。ALS具有典型的细胞类型特异性和年龄依赖性，多影响特定亚型运动神经元，发病年龄主要集中在55-75岁。　　近期，哥伦比亚大学的研究团队在《Nature Neuroscience》杂志上发表了一项开创性研究，通过重新表达转录因子ISL1和LHX3，可以将运动神经元“重置”为年轻、具有更高抗病弹性的状态。这项研究在ALS小鼠模型中显示了显著的疾病相关表型改善，为开发ALS等神经退行性疾病的靶向修复疗法提供了重要理论依据和应用潜力。　　胚胎因子ISL1和LHX3的再表达恢复神经元弹性　　运动神经元与ISL1、LHX3的作用机制　　研究表明，在运动神经元的发育过程中，约7000个基因表达和约10万个染色质区域发生显著变化，其中许多与ISL1和LHX3的转录激活功能密切相关。ISL1和LHX3作为胚胎期发育的重要转录因子，能激活大量与神经发育、突触形成和轴突生成相关的基因，其功能对维持年轻运动神经元的弹性尤为关键。　　研究团队通过腺相关病毒(AAV)技术，将ISL1和LHX3重新引入小鼠运动神经元，激活了多项胚胎期高度表达但在成熟阶段下调的靶基因，显著增强了运动神经元的亚型特异性和功能性。　　基因表达与运动神经元“重置”　　基因上调：出生后早期高表达的基因(如CADPS2)被激活，主要涉及神经发育、突触生成和信号传递功能。　　基因下调：成熟阶段高表达的基因被抑制，运动神经元被功能性“重置”为胚胎期状态。　　这种重置呈现出运动神经元亚型选择性：对α型和3型运动神经元影响最大，各亚型的基因表达变化差异显著。　　ALS小鼠模型中的疗效验证　　SQSTM1与细胞病理改善　　研究人员在ALS小鼠模型中对重新表达ISL1和LHX3的疗效进行了深入评估。结果显示：　　SQSTM1圆体显著减少：SQSTM1是泛素-蛋白酶体系统和自噬通路的关键蛋白，其异常聚集是ALS的早期病理特征。重新表达ISL1和LHX3显著降低了SQSTM1圆体;　　病理性聚集体下降：与对照组相比，SOD1阳性细胞质聚集体的数量减少了两倍以上，运动神经元内的病理负担显著减轻。　　运动表型延迟　　低滴度注射：雌性ALS小鼠后肢震颤等神经退行性症状的出现延迟了约15天;雄性小鼠延迟约5天，但未达到显著性。　　高滴度注射：随着注射滴度的升高，更多细胞实现了同时共表达ISL1和LHX3，症状延迟效果提升。　　功能性意义与应用前景　　神经重编程方法的突破　　本研究通过结合内源性运动神经元因子与特异性表达系统，实现了对ALS中最受疾病影响细胞的精准重编程。重编程后的细胞显示出更高的抗病能力，可防止关键病理变化发生，为开发靶向神经元修复的基因疗法提供了创新性思路。　　机制探索：重启发育程序　　研究明确了ISL1和LHX3转录因子的重新表达主要通过激活胚胎运动神经元关键基因起作用。上调基因大多在早期神经发育阶段发挥作用，而下调基因与成熟阶段及退行性病变密切相关。这种转录因子的双向调节机制是改善神经元功能的重要基础。　　未来研究方向　　探索更多靶基因　　进一步解析ISL1和LHX3作用的具体靶基因名单及其功能机制，为深化对ALS的分子病理了解提供更多依据。　　晚期疾病阶段的疗效评估　　评估这种重编程方法在ALS晚期疾病阶段的有效性和安全性，进一步验证其在延缓疾病进程中的临床应用潜力。　　拓展至其他神经退行性疾病　　探索这种方法是否适用于其他类型神经元及更多神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症)，以拓宽其应用领域。　　结语　　本研究首次通过重新表达胚胎型转录因子ISL1和LHX3，在ALS小鼠模型中实现了对运动神经元的高精度重编程，不仅减少了病理性细胞聚集，还改善了疾病相关的运动表型。这一突破性成果为ALS等神经退行性疾病的精准治疗开辟了新路径，也为开发神经元修复疗法提供了新的方向。未来，随着相关机制和实际应用的进一步探索，这一技术有望为更多患者带来福音。

　　近年来，诱导多能干细胞(iPSCs)治疗以其无限增殖与多向分化潜能在再生医学领域迅速发展，成为针对多种难治疾病的新突破口。帕金森病作为神经系统退行性疾病的代表，一直是iPSC疗法临床转化中的重点适应症。近日，住友制药株式会社与RACTHERA株式会社宣布，双方已正式向日本监管机构提交首款异体iPS细胞来源的多巴胺能神经前体细胞产品(raguneprocel)的生产和上市许可申请，这标志着全球再生医学迈入全新阶段。　　raguneprocel：帕金森病再生医学的突破性产品　　产品简介　　raguneprocel是一款以供体诱导多能干细胞(iPSCs)为基础，生成多巴胺能神经前体细胞的药物，专用于改善晚期帕金森病患者的运动能力。这些细胞能够在患者脑内正常存活并持续分泌多巴胺，从而补充因帕金森病而损失的神经功能。　　生产与申报分工　　生产环节：由S-RACMO株式会社负责细胞生产，确保高质量的活细胞制剂。　　市场推广：住友制药将承担上市后推广责任，推动细胞疗法的临床应用。　　审评体系：作为全球首款进入上市申报阶段的iPSC细胞疗法，该产品已被日本厚生劳动省纳入SAKIGAKE优先审评体系，有望加速审批流程。　　临床试验结果：安全性与疗效双优　　此次申请主要基于由京都大学医院开展的临床试验结果验证，相关数据已于2025年4月发表在国际权威期刊《Nature》上。试验中，研究团队对7名晚期帕金森病患者进行了raguneprocel细胞移植，并从以下方面进行了全面评估：　　安全性分析　　手术未引发任何严重不良反应，未观察到异常增殖或细胞过度生长的风险。　　总计记录了73起轻至中度不良事件，均得到妥善处理，无持久性副作用。　　疗效评估　　运动能力改善：　　在“关期”状态下，4名患者的MDS-UPDRS III运动评分平均改善9.5分，提升幅度达20.4%。　　在“开期”状态下，5名患者评分平均改善4.3分，提升幅度达35.7%。　　疾病分级改善：4名患者的Hoehn-Yahr分期有所好转，病情减轻。　　脑功能增强：脑部PET结果显示患者纹状体壳核的18F-DOPA摄取率平均提升了44.7%，且高剂量组表现更为显著。　　这些结果充分证明了raguneprocel的临床潜力，显示其能够有效改善晚期帕金森病患者的运动症状，并持续分泌多巴胺，不产生致瘤性风险。　　全球化布局：跨境实践为疗法推广铺路　　除了在日本提交上市申请外，住友制药还将raguneprocel推向国际市场，不久前成功将一批iPS细胞制备的活细胞运抵美国，并完成患者的移植手术。这是日本首次向海外输出此类细胞用于临床治疗，不仅为全球化发展奠定了基础，也为本次上市申报提供了宝贵的跨国实践数据。　　帕金森病与iPSC疗法的临床意义　　帕金森病现状与需求　　帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病，全球发病率持续攀升。现有治疗方法主要以药物干预为主，但无法显著阻止病程进展，患者尤其在晚期阶段严重受限于运动能力。　　iPSC疗法的价值　　作为细胞再生医学的重要突破，iPSC疗法为替代性细胞治疗提供可能，解决传统治疗手段无法重建毁损神经系统功能的难题。通过生成功能性细胞并引导其在脑部定植，iPSC疗法有望从根源上改善帕金森病患者的症状并延缓疾病进展。　　展望与意义　　住友制药与RACTHERA的raguneprocel不仅是帕金森病治疗领域的里程碑研究，更是细胞再生医学领域的重要突破。其进入上市申报阶段意味着iPSC细胞疗法正逐步迈向临床实际应用，为全球帕金森病患者带来切实希望。　　随着优先审评体系(SAKIGAKE)的推进，以及住友制药的全球化战略布局，这款创新疗法预计将在未来几年惠及日本及其他国家的患者，为难治性神经退行性疾病治疗掀开新篇章。同时，raguneprocel的成功也将进一步推动iPSC在其他疾病领域的应用与研究，强化细胞再生医学在全球医学体系中的地位。

　　2025年8月13日，药物临床试验登记与信息公示平台公布，百济神州启动了其PD-1抑制剂替雷利珠单抗皮下注射剂型的Ⅲ期临床试验。此次研究针对联合化疗作为一线治疗方案，用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。这一试验将评估皮下注射与传统静脉输注方式的疗效与药代动力学(PK)特点，为替雷利珠单抗的剂型创新探索新的临床路径。　　国际多中心Ⅲ期临床设计：随机与非劣效性对比　　此次Ⅲ期临床试验(CTR20253206)是一项随机、开放性、国际多中心研究，计划入组总计351例患者，其中112例来自中国。　　试验目的　　试验旨在评估替雷利珠单抗皮下注射联合化疗与静脉输注联合化疗的疗效与安全性差异，主要研究目的为证明皮下注射给药在药代动力学(PK)方面具有非劣效性，同时探索其在临床实践中的操作简便性与患者依从性改善潜力。　　适应症与研究重点　　试验适应症为局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者一线治疗，目标是为这一高需求适应症提供更便捷、更有效的治疗方案。　　替雷利珠单抗：百济神州核心产品的全球布局　　市场与适应症拓展　　替雷利珠单抗是百济神州的旗舰PD-1抑制剂，已覆盖尿路上皮癌、非小细胞肺癌等重点癌种，获批全球47个市场，惠及数百万患者。自2019年上市以来，替雷利珠单抗的年度销售额持续增长，2025年上半年销售额达26.43亿元，同比增长20.6%。　　皮下注射竞争布局　　随着PD-1/L1抑制剂的广泛应用，皮下注射剂型正成为新的技术竞争焦点。相比传统静脉输注方式，皮下注射操作简便、耗时更短，显著提升了患者体验。替雷利珠单抗皮下注射剂型的研发标志着百济神州在技术创新上的重要步伐，有望进一步巩固其市场地位。　　全球角逐：PD-1/L1皮下注射剂型发展迅速　　根据数据显示，全球已有多款PD-1/L1抑制剂皮下注射剂型获批上市，包括：　　思路迪/康宁杰瑞/先声的恩沃利单抗(PD-L1);　　罗氏的阿替利珠单抗(PD-L1);　　BMS的纳武利尤单抗(PD-1)。　　此外，多款正在研发中的皮下注射剂型已进入Ⅲ期临床试验或报上市阶段，例如：　　默沙东K药皮下注射剂型：已在美国和中国报上市，预计2025年9月将在美国获批。　　君实生物特瑞普利单抗皮下注射剂型(PD-1);　　辉瑞Sasanlimab皮下注射剂型(PD-1)。　　作为核心竞争者之一，百济神州替雷利珠单抗皮下注射剂型的进入Ⅲ期临床标志着其在技术创新中的快速响应。　　胃癌治疗市场的未满足需求　　胃癌及胃食管结合部腺癌是临床治疗需求较高的领域，尤其是晚期患者，他们因不适合手术或治疗选择有限而面临较差的预后。替雷利珠单抗皮下注射剂型联合化疗的研究为这一患者群体提供了创新治疗组合，有望提高疗效并优化治疗体验。　　展望与意义　　替雷利珠单抗皮下注射剂型的研发及临床推进，不仅展示了百济神州在肿瘤免疫疗法领域的持续创新，还通过技术升级进一步满足了患者的真实需求。在全球PD-1/L1抑制剂皮下注射市场的激烈竞争中，替雷利珠单抗凭借强大的市场优势与技术实力，有望在未来占据重要一席。　　随着Ⅲ期临床试验国际化入组的推进，替雷利珠单抗皮下注射剂型将为晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者提供更多治疗可能，推动免疫疗法逐步走向精准化、便捷化和普及化。

　　2025年8月12日，默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)联合抗体药物偶联物(ADC)维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究取得了积极结果。这一研究为不适合基于顺铂的新辅助治疗的MIBC患者提供了新的治疗选择，为膀胱癌治疗领域带来了重磅进展。　　KEYNOTE-905研究简介　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项开放标签、随机、多臂、对照的III期临床试验，共纳入595名不适合或拒绝接受基于顺铂化疗方案的新辅助治疗的MIBC患者。该试验旨在评估三种治疗方案的有效性与安全性：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗，随后进行根治性膀胱切除术(RC)，术后接受14个周期的帕博利珠单抗。　　B组：仅接受手术治疗(RC)。　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗，随后进行RC，术后接受6个周期的帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗治疗，然后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。　　研究的主要终点是比较C组与B组间的无事件生存期(EFS)。其他关键次要终点包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率。　　研究结果：联合治疗显著延长EFS　　与仅手术治疗组相比，C组患者的无事件生存期(EFS)显著延长，表现出统计学意义和临床意义上的改善。此外，在次要终点中，C组患者的总生存期(OS)和病理完全缓解率(pCR)也明显高于仅手术治疗组，进一步验证了这一联合方案的优越性。　　EFS定义与意义　　无事件生存期(EFS)是指从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：　　手术前疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术;　　根治性膀胱切除术后有残留病灶;　　手术后局部或远端复发;　　因任何原因死亡。　　延长EFS意味着患者能够更长期维持无进展状态，这对于预后较差的MIBC患者具有重要意义。　　安全性与耐受性　　研究显示，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的安全性与单一药物的已知安全性一致，并未发现新的安全性信号。该结果表明，患者能够较好地耐受这一联合治疗方案，使其具有更高的临床可行性。　　全球监管提交与进一步计划　　根据研究的成功结果，默沙东与安斯泰来计划将相关数据提交至全球监管机构，并计划在即将举行的医学会议上展示详细数据。帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗此前已在全球获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，此次围手术期治疗MIBC的研究成果有望进一步扩大其适应症范围。　　MIBC治疗的现状与挑战　　MIBC疾病概况　　肌层浸润性膀胱癌(MIBC)占所有膀胱癌病例的约30%，是一种恶性程度较高的癌症类型。当前标准治疗以顺铂为基础的新辅助化疗加根治性膀胱切除术，被认为可以显著延长患者生存期。然而，研究表明：　　多达50%的MIBC患者因身体虚弱或其它合并症不符合顺铂治疗条件;　　针对这部分患者的有效治疗选择依然有限。　　这一治疗困境使不适合或拒绝顺铂化疗的MIBC成了未被满足的临床需求领域。　　帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗的意义　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗通过免疫检查点抑制和靶向治疗的双重机制，不仅可以有效激活肿瘤免疫应答，还能直接杀伤肿瘤细胞，为不适合顺铂治疗的MIBC患者提供了一种全新的治疗方案。这项研究为MIBC治疗探索了新的路径，有望显著提高患者的长期生存率。　　未来展望　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的积极结果，为MIBC患者带来了福音，特别是针对不适合标准化疗的高风险患者，更为其提供了新的治疗方向。未来，随着这项研究的进一步推进，以及更多数据的发布与全球审批进展，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗有望成为MIBC围手术期治疗的新标准，为更多患者提供获益可能，改善预后。　　这一突破性进展不仅体现了免疫治疗与靶向治疗的协同潜力，也为膀胱癌领域的治疗带来了新的希望。

　　2025年8月11日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心陈跃军研究员、复旦大学脑科学研究院熊曼研究员团队在《Cell Stem Cell》杂志发表了题为“Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors”的研究论文。这项研究开发了一种从人类多能干细胞(hPSC)高效分化生成A10多巴胺能神经元(A10 mDA)的方法，并进一步证明这些神经元可特异性整合到小鼠大脑神经回路中，改善抑郁样行为，从而为治疗抑郁症等精神疾病提供了新的细胞替代疗法方向。　　中脑多巴胺能神经元的功能与疾病关联　　三大亚型及A10的关键作用　　中脑多巴胺能神经元(mDA)调控自主运动、奖赏响应、动机驱动及情绪调节等关键行为，解剖学上分为A8、A9和A10三个亚型：　　A8 & A9：主要投射至黑质和纹状体，参与运动控制，与帕金森病密切相关;　　A10：投射至伏隔核(NAc)、杏仁核(AMY)、嗅结节(OT)以及前额叶皮质(mPFC)，调控奖赏、认知及激励性行为，其功能障碍与精神分裂症、抑郁症等密切相关。　　精神疾病的治疗难点　　目前针对抑郁症等精神疾病的研究侧重于药物治疗，但由于治疗靶点的不明确性及神经回路损伤的复杂性，疗效有限。A10 mDA作为关键调控单元，一直被认为是治疗精神疾病的重要靶细胞，但其高效分化与应用的挑战尚未解决。　　研究突破：从人类多能干细胞分化生成A10 mDA　　细胞分化新方法　　研究团队开发了一种从人类多能干细胞(hPSC，包括胚胎干细胞ESC和诱导多能干细胞iPSC)生成A10 mDA的方法，通过应用Notch信号抑制剂、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)以及抗坏血酸(AA)，成功诱导了高效分化并促进了A10亚型的特化。　　A10 mDA特征验证　　分化出的A10 mDA展现了亚型特异性，包括：　　基因表达谱：表现出典型的A10亚型基因特征;　　电生理特性：展现稳定的内在发放模式及功能性特质，支持其在神经回路中的活跃作用。　　小鼠实验：移植A10 mDA改善抑郁样行为　　A10 mDA的特异性投射与回路重建　　研究团队将分化生成的A10 mDA移植至伏隔核(NAc)，结果发现这些神经元能够特异性投射至其内源性靶脑区，重建中脑-皮层边缘回路。　　改善行为表现　　正常小鼠模型：移植后的神经元能够诱发抗焦虑样表型;　　抑郁症模型小鼠：移植后的A10 mDA显著改善小鼠的抑郁样行为。　　研究进一步发现，移植后的A10 mDA通过激活重建的神经回路，实现了功能性修复，展现出改善情绪和行为的显著效果。　　研究亮点与意义　　技术突破：高效分化A10亚型　　首次实现了从人类多能干细胞(hPSC)高效分化生成A10 mDA的方法，为研究精神疾病的细胞机制及药物筛选提供了新的工具。　　细胞治疗新方向　　特异性回路整合：分化生成的A10 mDA能够精准投射至目标脑区;　　功能性修复：通过细胞移植，重建受损的多巴胺回路，在抑郁症治疗中表现出极大潜力。　　精神疾病领域的应用前景　　A10 mDA作为治疗抑郁症等精神疾病的靶点，展现出广阔的应用潜力，可用于疾病模型建立、药物筛选及细胞替代疗法探索，为神经精神疾病研究领域提供了新的突破方向。　　未来展望　　深入机制研究　　进一步探索A10 mDA的分化调控机制及其在其他精神疾病中的作用，完善理论基础。　　临床转化研究　　推进A10 mDA细胞替代疗法在大型动物模型及人类临床试验中的应用，验证效果与安全性。　　药物开发　　基于人类干细胞分化生成的A10 mDA细胞模型，可用于高通量药物筛选，为精神疾病治疗提供更多选择。　　结语　　该研究通过从人类多能干细胞分化生成A10亚型多巴胺能神经元，展现了其特异性脑回路整合与显著改善抑郁样行为的潜力。这一突破性成果不仅加深了对精神疾病机制的理解，更为细胞替代疗法和药物筛选开辟了新的可能。在未来，A10 mDA细胞治疗或将成为抑郁症及其他精神疾病领域的新方向，为患者带来希望与创新治疗方案。

　　2025年8月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，复宏汉霖与亿胜生物共同开发的贝伐珠单抗眼内注射液HLX04-O已经正式申报上市。这一新型药物针对湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)等眼科疾病，有望为临床带来新的治疗选择。　　HLX04-O：针对wAMD的创新眼内注射药物　　HLX04-O是复宏汉霖基于贝伐珠单抗生物类似药汉贝泰(HLX04)开发的新型眼科制剂。通过基因工程技术，该药物针对血管内皮生长因子(VEGF)发挥特异性结合作用，阻断VEGF与内皮细胞受体Flt1(VEGFR-1)及KDR(VEGFR-2)的互动，抑制酪氨酸激酶信号通路活化，从而抑制内皮细胞增殖以及新生血管生成。这一机制使其成为治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)等血管增生型眼部疾病的一线解决方案。　　为适应眼科治疗需求，复宏汉霖在保持活性成分不变的基础上，对配方、包装材料、规格及生产工艺进行了优化，研发了全新的眼内注射制剂HLX04-O。　　全球许可与临床合作　　2020年10月，复宏汉霖与亿胜生物达成全球许可协议，亿胜生物获得HLX04-O在眼科适应症上的共同开发权益。这一合作整合双方优势，加速了药物的开发与上市进程。　　III期临床研究结果：疗效与安全性获验证　　中国III期研究成功达成主要终点　　今年4月，复宏汉霖宣布，HLX04-O治疗wAMD中国患者的III期临床研究HLX04-O-wAMD-CN已成功达成主要终点。该研究共纳入388名wAMD患者，设计为多中心、随机、双盲、阳性对照试验，比较玻璃体内注射HLX04-O(1.25mg，每4周一次)与雷珠单抗(0.5mg，每4周一次)的疗效与安全性。　　治疗周期：患者接受一年治疗，确保未发生死亡、撤回知情同意、失访或研究终止的情况下完成随访。　　主要终点：第48周最佳矫正视力(BCVA)相较基线改善的平均字母数变化。　　结果显示：　　疗效非劣效性：HLX04-O在BCVA改善方面非劣于雷珠单抗组，达成主要研究终点。　　安全性良好：HLX04-O与雷珠单抗在整体、眼部及非眼部安全性特征上均无显著差异，且安全性优异。　　同步进行国际试验　　除中国III期研究外，复宏汉霖还在全球范围内开展了国际多中心的III期临床试验(HLX04-O-wAMD)，入组了来自中国、澳大利亚、欧盟及美国等国家和地区的受试者，以进一步验证其疗效和安全性。　　wAMD：亟待解决的社会医学难题　　疾病概况　　年龄相关性黄斑变性(AMD)是全球范围内导致老年人视力损害及不可逆失明的主要原因之一。根据统计，全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因该疾病致盲。其中，湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)占比高达90%。wAMD以脉络膜新生血管(CNV)为特征，患者常表现为视力下降、视物变形及中心黑影等症状。　　随着全球老龄化趋势加速，wAMD对患者生活质量的影响以及社会医疗负担日益加剧，亟需更有效的治疗方案。　　现有治疗　　抗VEGF药物已成为治疗wAMD的一线疗法，能够有效抑制脉络膜新生血管生成并改善视力。其中，贝伐珠单抗的疗效与安全性已在多项临床研究中得到验证，但仍存在用药优化需求。HLX04-O的出现为该领域带来了新的希望。　　展望与意义　　复宏汉霖与亿胜生物共同开发的HLX04-O，不仅填补了国产眼科抗VEGF药物的空白，也为wAMD治疗提供了高效且安全的新选择。在满足巨大未被满足的临床需求的同时，该药物在全球范围内的布局也体现了其长远的发展潜力。　　未来，随着HLX04-O获批上市以及更广泛的应用推广，或将显著改善wAMD患者的治疗效果和生活质量。同时，这一产品的成功研发也为国产医药企业在眼科治疗领域的技术突破树立了典范。