2025年9月28日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，三迭纪旗下的T20j(阿哌沙班片)已正式提交上市申请。这款药物是国内首个申报上市的3D打印药物，标志着中国在3D打印技术药物研发领域迈入新阶段。　　T20j：国内首款申报上市的3D打印药物　　三迭纪在新闻稿中表示，T20j申报前已全面完成工艺验证、生物等效性(BE)试验等关键研究，并于2025年9月3日取得全国首张3D打印药品生产许可证批件，完全符合上市注册条件。T20j基于三迭纪的熔融挤出沉积(MED)技术平台开发，其创新性和技术意义为国内药物研发带来了重大突破。　　三迭纪管线：5款3D打印药物推进临床研究　　除了T20j，三迭纪管线还包含其他5款处于申报临床或临床阶段的3D打印药物，包括T21(托法替布缓释片)、T19(托法替布延迟缓释片)、T22(利奥西呱胃滞留缓释胶囊)、D23(布地奈德迟释片)和T24(雷美替胺双释片)。以下为几款药物的特点：　　T21：精准输送至结肠　　T21采用先进设计，可控制药物在胃肠道中释放的时间、地点和数量，旨在将药物精确递送至结肠，提高治疗效果。同时，这种精准递送显著减少药物对其他消化道部位的干扰。　　T19：根据生物钟调节药物释放　　T19是一款为类风湿性关节炎(RA)患者设计的药物，其创新性治疗特性基于人体昼夜节律。患者在睡前服用T19，药片以延迟方式释放药物，使清晨血药浓度达到峰值，从而对症缓解疼痛、关节僵硬等症状。　　T22：降低服药频率　　T22优化了原研利奥西呱片的给药频率，将每日3次降为每日1次，大幅简化了患者的用药步骤。通过患者服药依从性的提升，进一步增强疗效。　　D23：精准递送至回肠部位　　D23可精准控制布地奈德在肠道中的递送与释放，确保药物集中作用于回肠，提升治疗效果并减少副作用。这项技术专为改善炎症性肠病设计，体现了3D打印药物精准治疗的特质。　　T24：优化睡眠质量　　T24基于3D微结构调释技术平台(3DμS-MR)，解决原研雷美替胺速释片无法覆盖整个睡眠周期的问题，同时兼顾“入睡困难”和“睡眠维持”的治疗需求，为广泛失眠患者提供更加全面的解决方案。　　三迭纪的技术创新：熔融挤出沉积(MED)技术　　三迭纪的3D打印药物均基于公司自主研发的熔融挤出沉积(MED)技术平台。MED技术通过精确控制药物微结构，使递送过程更加精准且可控。　　这一技术的核心优势包括：　　按需释放药物：在人体特定部位或时间点释放药物;　　定制化设计：针对不同疾病情况和患者需求调整药物性质;　　剂量调控精准：最大程度优化药物疗效、减少不必要的副作用。　　T20j对慢性疾病治疗的意义　　作为国内首个申报上市的3D打印药物，T20j在慢性疾病治疗上的应用意义非凡。阿哌沙班片是一种抗凝药物，主要用于预防和治疗表明血栓风险的疾病。通过3D打印技术，T20j在药物释放和服药便利性上进一步优化，或能提升患者依从性并减少药物相关风险。　　未来展望：推动精准医疗的进步　　三迭纪的3D打印药物研发理念体现了精准医学的核心理念。通过先进技术，实现药物递送的精准性和定制化，为患者提供更个性化、高效的治疗方案。随着T20j提交上市申请，以及其他管线药物的推进，3D打印药物或将逐渐成为慢性病、炎症性疾病甚至失眠等广泛领域的重要治疗选择。　　总结　　三迭纪在3D打印药物领域的突破，不仅标志着国内药物研发迈入新阶段，也为全球精准医疗的未来发展提供了新的方向。从T20j到其他药物管线，三迭纪创新理念的全面推进，有望为患者提供个性化、便捷且高效的治疗，为医学的进步贡献更多可能性。

　　2025年10月1日，武田制药宣布，出于战略调整的考虑，将停止其在细胞疗法领域的所有工作。未来，武田将寻求外部合作伙伴以利用其现有细胞疗法平台技术，并推动相关研究和临床就绪项目。该决定凸显了武田对变革性疗法快速推进的战略聚焦。　　战略调整：停止细胞疗法工作　　武田决定不再开展细胞疗法领域的工作，目前也没有与细胞疗法相关的产品正在进行临床试验。根据声明，武田希望通过优先级调整，将资源集中在更具潜力的领域，以更快速度和规模为患者提供变革性疗法。此次调整意味着武田将加大对小分子、生物制剂和抗体偶联药物(ADC)领域的投入。此外，该公司的临床前研究项目将继续受益于其在细胞疗法研究中获得的宝贵经验和技术成果。　　财务影响：预计减值损失580亿日元　　根据武田的公告，在截至2026年3月31日的2025财年第二季度，武田预计将确认约580亿日元的减值损失，主要与其γ-δ T细胞治疗平台相关的无形资产有关。这部分损失将被武田此前公布的与产品(包括在制品研发)相关的无形资产减值损失——预计为500亿日元——所吸收。　　武田表示，公司将继续评估任何潜在的财务影响，并将在2025年10月30日公布的第二季度财务业绩和全年合并预测中更新相关信息。　　聚焦小分子、生物制剂与ADC药物　　面对细胞疗法战略调整，武田正在积极将资源重新投入其优势领域，包括小分子药物、生物制剂及抗体偶联药物(ADC)的开发。这些领域被认为具有较高的市场潜力和临床创新性。武田的目标是推进相关临床前项目，开发具有高度创新性的新型候选治疗药物。　　合作与未来方向　　尽管武田决定退出细胞疗法领域，但该公司仍计划寻找外部合作伙伴，充分利用其积累的技术资源，推动细胞疗法相关研究和临床发展。这表明武田并未完全放弃细胞疗法领域，而是希望通过合作进一步推动技术转化，同时专注于能够更快实现变革性疗效的项目。　　总结　　武田此次战略调整反映了其对创新药物研发方向的选择，并展示了公司在资源整合上的灵活性。通过暂停细胞疗法工作、专注于小分子、生物制剂和ADC药物等领域，武田能够有效利用资源，加快变革性疗法的开发步伐。这次调整可能为公司的长期创新发展和财务稳定奠定重要基础。

　　2025年10月1日，诺华宣布其研发的瑞米布替尼片正式获得美国食品与药物管理局(FDA)批准上市，用于治疗在接受H1抗组胺药后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹(CSU)患者。作为首个用于治疗CSU的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，这款每日两次口服片剂药物无需注射及实验室监测，为患者提供了全新的治疗选择。　　瑞米布替尼片的作用机制：靶向BTK信号通路　　瑞米布替尼片通过靶向阻断BTK信号通路来抑制肥大细胞中组胺及其他促炎介质的释放，从而有效缓解CSU患者的症状。CSU是一种由肥大细胞驱动的免疫性疾病，免疫系统通过免疫球蛋白E(IgE)或G(IgG)途径触发肥大细胞和嗜碱性粒细胞中的BTK激活，随后释放组胺和其他促炎介质，导致患者出现瘙痒性风团和血管性水肿等症状。　　FDA批准基于关键III期研究结果　　此次批准基于两项关键性的III期临床试验——REMIX-1和REMIX-2，这些试验主要针对在二代H1抗组胺药治疗下仍有症状的CSU患者展开。　　试验结果显示的显著优势　　症状缓解效果明显：　　在第12周，瑞米布替尼片显著减少瘙痒(ISS7)、风团(HSS7)以及荨麻疹活动度(UAS7)的基线变化;　　症状缓解可在早至第2周观察到;　　第12周，约1/3患者实现瘙痒和风团完全消失;　　患者症状控制率显著提升：瑞米布替尼片在第12周达到UAS7≤6(良好控制)的患者比例显著高于安慰剂组;　　安全性良好：药物治疗无需实验室指标监测，常见的不良反应(≥3%)包括上呼吸道感染、瘀点和头痛。　　这一研究结果不仅验证了瑞米布替尼片的疗效，还显示其快速起效和长期安全性的优势，为CSU治疗带来了突破性进展。　　CSU的临床特点及治疗难点　　慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种不可预测的疾病，可在没有明确诱因的情况下反复发作，并持续六周或更久。　　确诊时间长：CSU患者确诊可能需要长达24个月;　　症状对生活质量影响严重：患者常报告症状影响睡眠、工作及心理健康;　　治疗选择有限：尽管抗组胺药是一线治疗，但超过一半的患者症状持续存在。对这些应答不佳的患者，目前多选择注射治疗方案，但接受率不足20%。　　瑞米布替尼片作为口服片剂，不仅优化了治疗途径，还为对抗组胺药不应答的患者提供了新的希望。　　全球市场布局：优先审评助力多国上市　　目前，诺华已在中国、日本及欧盟等多个国家提交了瑞米布替尼片的上市申请，并在中国获得优先审评资格。此次FDA批准使瑞米布替尼片成为全球首款用于CSU治疗的BTK抑制剂，为更多患者带来治疗新选择。　　未来展望　　诺华瑞米布替尼片的成功上市标志着CSU治疗迈入新的阶段，不再局限于传统抗组胺药的单一方案。作为首个BTK抑制剂，瑞米布替尼片的使用或将优化患者的治疗效果、减少症状困扰，同时改善生活质量。未来，随着其在全球市场的推广与临床基础数据的进一步积累，瑞米布替尼片有望成为慢性自发性荨麻疹治疗领域的重要药物。

　　肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%。作为NSCLC最常见的亚型，肺腺癌(LUAD)的五年生存率不足26%，疗效改进已成为亟待解决的问题。近日，复旦大学附属中山医院研究团队在《Cell Discovery》期刊发表了一项重要研究，探讨乳酸化修饰与铁死亡抵抗之间的调控机制，为基于铁死亡的肺腺癌治疗带来了新思路。　　铁死亡与肺腺癌治疗的挑战　　铁死亡(Ferroptosis)是一种独特的细胞死亡形式，其主要机制包括：　　活性氧(ROS)水平显著升高;　　脂质过氧化物堆积;　　细胞内二价铁(Fe2+)浓度增加;　　抗氧化通路受抑制。　　由于铁死亡能显著减少癌细胞耐药性，其诱导策略已成为抗癌治疗中的重要研究方向。然而，癌细胞通常会通过复杂的机制抵抗铁死亡，这对基于铁死亡的治疗提出了挑战。尤其在肺腺癌中，乳酸积累和乳酸化修饰是否对铁死亡抗性发挥重要作用，一直是未解的科学问题。　　最新发现：SUMO2乳酸化修饰与铁死亡抗性　　研究团队通过代谢组学和蛋白质组学分析，首次揭示了SUMO2-K11乳酸化修饰(SUMO2-K11la)在肺腺癌铁死亡抗性中的核心作用：　　乳酸化修饰的触发：铁死亡期间乳酸积累显著增加，随后蛋白质乳酸化水平提升，最终导致肺腺癌细胞对铁死亡的抗性增强。　　关键因素SUMO2-K11la：SUMO2-K11la显著削弱SUMO2与脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)的相互作用，诱导ACSL4降解。由于ACSL4在脂质代谢和铁死亡中发挥重要作用，该过程有效阻断了脂质过氧化物产生，从而抑制铁死亡。　　调控机制：乳酸化转移酶与去乳酸化酶的关键作用　　研究进一步发现，SUMO2-K11la的乳酸化修饰受到以下关键酶的调控：　　AARS1：乳酸化转移酶，负责将乳酸修饰转移到SUMO2的K11位点;　　HDAC1：去乳酸化酶，能逆转SUMO2乳酸化修饰。　　通过这些分子的功能验证，研究明确了乳酸化修饰动态调控铁死亡抗性的分子机制。　　细胞穿透肽：突破铁死亡抗性的新策略　　基于SUMO2-K11la的显著功能，研究团队开发了一种细胞穿透肽(Cell-penetrating peptide)，这是一种竞争性并特异性抑制SUMO2-K11la的分子工具。以下为其主要效果：　　增强铁死亡：显著提升肺腺癌细胞的铁死亡水平;　　化疗和免疫治疗的敏感性：在顺铂联合治疗及自发性肺癌模型中均提高了疗效;　　疗效验证：异种移植小鼠实验显示，细胞穿透肽显著延缓肿瘤生长，同时未观察到明显不良反应。　　研究意义与临床潜力　　该研究不仅揭示了SUMO2乳酸化修饰在肺腺癌铁死亡抗性中的核心作用，更为药物开发提供了新的方向：　　精准治疗靶点：SUMO2-K11la成为抗铁死亡抵抗策略中的关键分子靶点。　　联合治疗潜力：细胞穿透肽结合顺铂等常规疗法，可能显著提升疗效，减少耐药性。　　乳酸代谢干预：在铁死亡调控中，乳酸化修饰的多重作用值得进一步临床探索。　　未来研究展望　　通过靶向SUMO2-K11la，基于乳酸化修饰的调控策略有望带来更高效的肺腺癌治疗，然而以下问题仍需重点解决：　　生物标志物开发：探索SUMO2乳酸化修饰在临床诊断中的潜力;　　优化细胞穿透肽设计：提高药物稳定性及特异性，减少免疫排斥反应;　　联合疗法探索：验证细胞穿透肽与免疫治疗组合的长效优势。　　总结　　这项研究通过揭示乳酸化修饰在铁死亡抗性中的核心作用，明确了SUMO2-K11la的调控机制及临床应用前景。细胞穿透肽作为潜在治疗策略，不仅能显著增强肺腺癌化疗与免疫治疗的效果，还为解决癌症耐药性问题提供了新方向。这一发现将加速基于铁死亡的精准治疗发展，为改善肺腺癌患者的生存率带来新的希望。

　　2025年10月1日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，华奥泰生物的瑞西奇拜单抗(HB0034)正式申报上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)的急性发作。这款自主研发的抗IL-36R单克隆抗体药物有望填补国内针对GPP治疗的空白，为患者提供急需的快速发作控制手段。　　瑞西奇拜单抗：瞄准IL-36通路的创新治疗　　瑞西奇拜单抗(HB0034)是由华奥泰子公司华博生物研发的一款抗IL-36R单克隆抗体。通过抑制IL-36通路，药物能够发挥强效的抗炎生物学效能，从而快速缓解GPP急性发作症状。IL-36信号通路在GPP的发病机制中发挥关键作用，阻断IL-36R可有效减少炎症反应和中性粒细胞聚集，因此针对这一靶点的药物被视为治疗GPP的重要手段。　　II期研究显著成果 支撑上市申报　　今年3月，瑞西奇拜单抗治疗GPP急性发作的关键性II期临床研究取得重要进展，达到了主要终点。研究数据充分显示了其疗效和安全性：　　疗效显著：相比安慰剂组，单次静脉给药后仅1周内患者皮肤脓疱即明显清除，显示出快速控制疾病的能力;　　安全性良好：未发现新的安全性信号，药物耐受性表现出色。　　这一成果为瑞西奇拜单抗的申报上市提供了有力支持。　　GPP：一种罕见且危及生命的严重皮肤疾病　　泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见但危及生命的系统性中性粒细胞性皮肤病，其发病特点包括：　　急性症状：患者全身红斑和脓疱伴随发热、关节痛、肌痛;　　系统性炎症：表现为C反应蛋白升高和白细胞增多，疾病急性发作可能导致败血症和多器官衰竭，危及生命。　　由于急性发作风险高且会直接相关死亡，快速控制发作是治疗的核心目标。然而，目前的治疗选择非常有限，亟需能够迅速缓解病情的创新药物。　　国内首款抗IL-36R抗体药物有望获批　　据统计，目前全球仅有一款药物获批用于治疗GPP，即勃林格殷格翰的抗IL-36R单抗佩索利单抗，其已于国内上市。瑞西奇拜单抗的上市申报，标志着国内企业迈出了针对GPP治疗的关键一步，若成功获批，将成为首款由中国自主研发的抗IL-36R药物，进一步满足国内患者的治疗需求。　　企业投入与研发价值　　为了推进瑞西奇拜单抗的开发，华奥泰生物截至今年3月已投入超过人民币2亿元的研发费用。这不仅展现了企业对于创新药物研发的重视，同时反映了其为解决罕见病治疗困境的努力。随着申报工作的推进，瑞西奇拜单抗有望丰富国内抗IL-36R药物的疾控工具箱，为GPP患者带来新的希望。　　未来展望　　瑞西奇拜单抗的申报上市标志着中国罕见病治疗领域的一大突破。如果最终获批，瑞西奇拜单抗将成为针对GPP这一罕见病的重要治疗选择，填补国内治疗空白，并改善患者的预后。随着罕见病药物研发的逐步深入，更多创新疗法有望为国内及全球患者释放更广阔的治疗可能。

　　2025年10月3日，罗氏宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准阿替利珠单抗或其皮下注射剂联合芦比替定，用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线维持治疗。这些患者需要在接受阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷(CE)的一线诱导治疗后病情未发生进展。此次批准为ES-SCLC一线维持治疗引入了首个且唯一的联合免疫疗法。　　批准依据：IMforte III期研究取得积极数据　　FDA的批准基于III期IMforte研究的结果。研究显示，与单药阿替利珠单抗相比，阿替利珠单抗联合芦比替定显著提升了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)：　　无进展生存期(PFS)：联合治疗组的中位PFS为5.4个月，而单药治疗组仅为2.1个月(HR=0.54;95% CI：0.43–0.67;p<0.0001)。　　总生存期(OS)：联合治疗延长患者中位OS至13.2个月，而单药阿替利珠单抗为10.6个月(HR=0.73;95% CI：0.57–0.95;p=0.0174)。　　进展风险降低：联合疗法将疾病进展或死亡的风险降低了46%，将死亡风险降低了27%。　　安全性与临床意义　　IMforte研究显示，阿替利珠单抗联合芦比替定在ES-SCLC患者中的安全性与单药治疗一致，未发现新的安全性问题。该疗法通过显著延缓疾病进展、提升患者总体存活时间，为ES-SCLC维持治疗提供了一种全新的、积极的治疗选择。　　临床专家观点　　耶鲁癌症中心的副主任Roy Herbst博士表示：“对于ES-SCLC患者来说，诱导治疗后的复发风险极高，这一阶段常充满不确定性。阿替利珠单抗与芦比替定的联合治疗通过显著延长PFS和OS，为这些患者提供了一种新的管理手段。”他相信，这一批准很可能会引领治疗模式发生重大转变。　　背景回顾：从IMpower133到IMforte　　此次获批进一步巩固了阿替利珠单抗在ES-SCLC治疗中的核心地位。早在2019年，FDA基于IMpower133试验数据，批准阿替利珠单抗联合化疗用于ES-SCLC的一线治疗，使其成为这一领域时隔20年的首个新疗法。而IMforte研究的成功则再度扩展了阿替利珠单抗的适应范围，将其从诱导治疗延伸至维持治疗，为患者提供了完整的治疗方案。　　未来展望　　罗氏首席医学官Levi Garraway表示：“阿替利珠单抗和芦比替定的组合凸显了我们的承诺，即持续改善那些最难治疗癌症患者的疗效。此次与Jazz Pharmaceuticals的合作进一步拓展了在ES-SCLC领域的突破。”未来，该联合疗法有望成为ES-SCLC患者的标准维持治疗方案，为患者带来更多生存希望。　　总结　　通过此次批准，阿替利珠单抗联合芦比替定在ES-SCLC维持治疗中的表现树立了新标杆。其显著的疗效提升和良好的安全性能有效填补治疗空白，为高风险患者提供了生存保障和生活质量改善的可能。罗氏的持续投入和创新，彰显了其推动抗癌药物开发的领先地位，也为耐药性强、预后差的癌症治疗带来了更多解决方案。

　　2025年10月6日，默沙东宣布其在研抗TL1A人源化单克隆抗体tulisokibart(MK-7240)正式启动三项IIb期临床试验，用于评估该药在三种免疫介导炎症性疾病中的安全性与疗效。这一研究项目的扩展显示了默沙东在免疫疾病领域的持续创新与投入。　　三项IIb期临床研究：覆盖多种炎症性疾病　　此次启动的三项全球性IIb期临床研究计划共纳入超过640例受试者，研究病种包括化脓性汗腺炎、影像学轴性脊柱关节炎及类风湿关节炎：　　MK-7240-012(NCT06956235)：针对中重度化脓性汗腺炎(HS)患者，旨在评估tulisokibart对HS症状缓解的疗效与安全性。　　MK-7240-013(NCT07133633)：针对影像学轴性脊柱关节炎(r-axSpA，又称强直性脊柱炎)患者，评估其对脊柱关节炎相关症状的改善情况。　　MK-7240-014(NCT07176390)：针对类风湿关节炎(RA)患者，探索其在控制关节炎症及疾病进展中的潜在疗效与可控性。　　Tulisokibart：靶向TL1A通路的新型疗法　　Tulisokibart是一种靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A(TNF-like cytokine 1A, TL1A)的在研人源化单克隆抗体。TL1A是一个重要的炎症通路分子，与肠道炎症及纤维化等病理过程密切相关。　　药物作用机制：　　可溶性与膜结合TL1A的双重靶向：通过结合这两种TL1A形式，阻断炎症信号传播。　　抑制炎症性肠病(IBD)相关炎症通路：减少肠道纤维化，从而减缓疾病进展。　　默沙东正在研发tulisokibart，用于治疗多种免疫介导炎症性疾病，拓展药物在风湿病学与皮肤病学领域的应用。　　临床研究布局：多疾病领域的全面探索　　随着此次三项IIb期研究的启动，tulisokibart的临床试验已覆盖六大疾病领域，包括风湿科、皮肤病学及肠道炎症疾病。　　III期研究　　ATLAS-UC(NCT06052059)：评估其治疗溃疡性结肠炎(UC)的有效性与安全性。　　ARES-CD(NCT06430801)：验证其治疗克罗恩病(CD)的临床益处。　　II期研究　　目前，tulisokibart还在进行一项针对系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)的II期研究(NCT05270668)，评估其治疗潜力。　　研发意义：为多种未满足需求疾病带来希望　　默沙东免疫学全球临床开发副总裁Aileen Pangan博士表示，tulisokibart的临床开发扩展展示了该公司在解决免疫介导炎症性疾病方面的持续承诺。当前，许多炎症性疾病治疗手段有限，药物疗效难以维持，患者的疾病控制和生活质量改善存在显著未满足需求。　　通过探索tulisokibart在不同炎症性疾病中的作用，默沙东致力于提升创新药物的治疗广度，为全球患者带来更好的治疗选择和生活希望。　　前景展望　　Tulisokibart作为首批靶向TL1A通路的单克隆抗体药物，不仅为多个免疫介导疾病开辟了新治疗路径，更有望成为多学科领域的重要创新疗法。随着临床研究的不断深入，其在多种适应症中的潜力将进一步得到验证。默沙东也计划通过广泛的临床布局，推动这一新疗法的开发，满足更多患者的迫切需求。

　　乳腺癌是最容易发生脑转移的癌症之一，其中约30%的乳腺癌患者在疾病过程中经历脑转移，尤其是HER2阳性患者，其脑转移风险高达30%-50%。尽管这一现象在临床中普遍存在，但科学家对于乳腺癌脑转移的具体分子机制仍然知之甚少。近日，美国克利夫兰诊所的研究团队在顶级期刊《Cancer Research》上发表了一项重要研究，揭示了肿瘤相关小胶质细胞的TBK1信号通路如何促进乳腺癌脑转移，为靶向治疗提供了新的方向。　　乳腺癌脑转移的现状与挑战　　乳腺癌脑转移导致患者预后非常差，这源于对其分子机制的有限认知。尽管已有研究表明肿瘤微环境对乳腺癌脑转移至关重要，特别是肿瘤相关小胶质细胞在帮助转移性乳腺癌细胞定植和增殖中有所参与，但具体的作用机制仍不明确。　　研究新发现：TBK1信号通路的关键作用　　克利夫兰诊所的研究团队聚焦于小胶质细胞中的关键分子TBK1(TANK结合激酶1)。TBK1已经被证实在调控小胶质细胞的生物学功能中具有重要作用，而此次研究揭示了其在乳腺癌脑转移中的具体机制：　　激活TBK1信号通路促进乳腺癌细胞迁移与侵袭　　研究人员用乳腺癌细胞的培养基处理小胶质细胞以模拟肿瘤微环境，发现经过处理的小胶质细胞能够提升乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT)、迁移、侵袭和增殖能力。而使用TBK1抑制剂后，小胶质细胞的这一促进作用消失，说明TBK1信号通路在促进乳腺癌脑转移中发挥关键作用。　　下游机制：GM-CSF介导的影响　　转录组数据分析显示，肿瘤“教育”后的小胶质细胞中编码GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)的基因CSF2表达显著上调;　　敲低CSF2基因或耗竭乳腺癌细胞表面的GM-CSF受体(CSF2RA)，都可以显著抑制乳腺癌细胞的EMT、迁移、侵袭和增殖能力。　　这些发现表明，肿瘤相关小胶质细胞通过TBK1信号通路上调GM-CSF，从而促进乳腺癌脑转移的进程。　　动物实验：TBK1抑制剂减少脑转移、延长生存期　　研究团队进一步在乳腺癌脑转移小鼠模型中测试了TBK1抑制剂的效果。结果显示：　　使用TBK1抑制剂显著减少脑转移病灶，并延长小鼠生存期;　　即使在已经发生脑转移的小鼠中，TBK1抑制剂也能抑制脑内转移灶的生长。　　研究意义与未来探索　　治疗乳腺癌脑转移的新方向　　肿瘤相关小胶质细胞的TBK1信号通路在乳腺癌脑转移中扮演重要角色，靶向TBK1的药物或能显著减少脑转移风险。目前已有TBK1抑制剂获批用于抗炎和抗过敏治疗，其临床用途正在迅速扩展，这将加速其在乳腺癌领域的临床探索。　　进一步机制研究需求　　此次研究揭示了TBK1通过GM-CSF介导乳腺癌脑转移的机制，但肿瘤相关小胶质细胞是如何被乳腺癌细胞“教育”成促转移细胞仍需深入研究。这或将明确乳腺癌脑转移的全链条分子机制，为更多靶点开发提供可能性。　　总结　　克利夫兰诊所的最新研究突破性地揭示了肿瘤相关小胶质细胞中的TBK1信号通路在乳腺癌脑转移中的作用。通过上调GM-CSF，TBK1促进乳腺癌细胞的EMT、迁移和侵袭，为开发靶向TBK1的治疗方案奠定了理论基础。随着相关研究的深入，以及TBK1抑制剂在乳腺癌脑转移治疗中的应用探索，未来有望为乳腺癌脑转移患者提供更有效的治疗策略，也为脑转移研究开辟了新的方向。

　　2025年9月22日，罗氏宣布其下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Giredestrant在乳腺癌III期临床研究evERA中取得了突破性积极结果。作为首个在头对头标准治疗III期研究中取得成功的全口服治疗方案，这一成果标志着乳腺癌治疗领域的新进展。罗氏表示，将尽快向监管机构提交数据，使患者能够尽早获益于该创新疗法。　　Giredestrant：创新口服SERD药物　　Giredestrant是罗氏自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)和完全拮抗剂，其作用机制旨在阻止雌激素与雌激素受体(ER)结合，同时诱导受体降解，从而抑制癌细胞的生长和增殖。它适用于ER阳性HER2阴性(ER+/HER2-)乳腺癌患者，并为那些内分泌治疗耐药的患者提供了新的希望。　　evERA研究：设计与结果　　evERA研究是一项随机、开放标签、多中心的临床试验，专门评估Giredestrant联合依维莫司对比医生选择的内分泌疗法联合依维莫司治疗的效果与安全性。研究入组了局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者，这些患者均曾接受CDK4/6抑制剂和内分泌疗法治疗。　　研究设计与患者背景　　主要目标：意向治疗(ITT)人群和ESR1突变亚组的无进展生存期(PFS)。　　ESR1突变扩展队列：由于约40%的ER+乳腺癌患者在接受CDK抑制剂治疗后携带ESR1突变，该研究针对这类患者进行了抽样扩展。　　研究结果　　主要终点达成：Giredestrant联合依维莫司在ITT人群及ESR1突变亚组均显著延长了无进展生存期(PFS)，体现出统计学意义和临床意义的改善;　　总生存期(OS)：尽管OS数据尚未成熟，但已呈现积极趋势，后续将继续随访进一步分析;　　安全性结果：Giredestrant联合依维莫司具有良好的耐受性，未观察到新的安全性风险，不良事件与各自单药的已知安全性一致。　　乳腺癌领域未满足的治疗需求　　乳腺癌仍是女性癌症相关死亡的主要原因之一，同时也是全球第二大常见癌症类型。每年全球新增约230万乳腺癌病例，其中67万人因此死亡。在所有乳腺癌患者中，ER+乳腺癌占比高达70%。对于许多患者来说，现有治疗方案的耐药性与疾病进展风险使治疗面临极大挑战。特别是接受过CDK抑制剂治疗的患者，其残疾累积与预后不良问题更为突出。这类患者亟需新的治疗选择。　　口服SERD药物竞赛：全球进展　　目前，全球已有四款口服SERD药物顺利完成III期研究：　　艾拉司群(Menarini)：EMERALD研究中对照方案包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑或依西美坦;　　Imlunestrant(礼来)：EMBER-3研究中对照方案为氟维司群联合依西美坦;　　Camizestrant(阿斯利康)：SERENA-6研究中对照方案包括阿那曲唑、来曲唑联合哌柏西利、阿贝西利或瑞柏西利;　　Giredestrant(罗氏)：evERA研究中对照方案为医生选择的内分泌疗法联合依维莫司。　　Giredestrant是首个实现全口服治疗方案并超越头对头标准治疗的SERD药物，显示出强劲的竞争优势。　　总结与展望　　GiredestrantIII期研究的成功为乳腺癌治疗提供了新的突破性选择，特别是在内分泌治疗耐药的患者中展示了显著效果。随着罗氏计划快速推动相关数据提交，Giredestrant有望成为全球乳腺癌患者的全新治疗方案，改善疾病管理和患者预后，同时加速推动口服SERD药物的临床应用。

　　2025年9月22日，赛诺菲宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已将其脑渗透性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Tolebrutinib的审评时限延长至2025年12月28日。该药物的新药申请(NDA)旨在治疗非复发型继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)，以减缓独立于复发活动的残疾进程。延时审评的原因是赛诺菲在审评期间递交了补充分析资料，这一重大修订被FDA认定为对NDA的“重大修改”(major amendment)。　　赛诺菲表示，虽然审评时限有所延长，但公司仍对Tolebrutinib可能带来的积极临床影响充满信心，并将在审查期间与FDA继续紧密合作。　　Tolebrutinib：首个在nrSPMS领域获突破性疗法认定的脑渗透性BTK抑制剂　　Tolebrutinib是赛诺菲针对神经系统疾病开发的一款脑渗透性BTK抑制剂。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)通过调控B细胞激活及炎症通路的作用，成为治疗多种免疫相关疾病的关键靶点。　　与现有作用于外周B细胞和T细胞的多发性硬化症(MS)治疗药物相比，Tolebrutinib具有脑渗透性，针对中枢神经系统(CNS)固有免疫过程——一种在MS残疾进展中发挥重要作用的机制，提供更好的干预可能。在2022年，Tolebrutinib被FDA授予nrSPMS领域的突破性疗法认定。　　多发性硬化症领域的未满足需求　　多发性硬化症(MS)是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统疾病，随着病程推进，患者可能出现不可逆的残疾累积，包括身体和认知功能的损害。尤其是患有非复发型继发进展型MS(nrSPMS)的人群，这些患者已不再经历MS复发，但其残疾仍在持续累积，包括疲劳、认知障碍、平衡问题、步态受损、膀胱功能丧失等症状，这显著影响患者生活质量。现有治疗药物对这一人群干预有限，对CNS驱动的病理机制作用尤其不足，从而使治疗MS残疾累积成为领域中的显著未满足医疗需求。　　关键临床数据支持：III期试验进展　　FDA对Tolebrutinib的审查基于多个已完成III期试验的数据支持，其中包括全球、双盲、随机的关键研究：　　HERCULES研究：评估Tolebrutinib对nrSPMS患者的有效性和安全性;　　GEMINI 1和2研究：针对复发型多发性硬化症(RMS)患者的疗效和安全性。　　此外，还包括正在进行中的针对原发进展型多发性硬化症(PPMS)的III期研究——PERSEUS研究，其结果预计将在2025年下半年揭晓。　　赛诺菲未来前景及战略布局　　此次FDA对Tolebrutinib审评时限的延长虽延缓了药物上市进程，但也体现了赛诺菲在高创新性治疗领域的持续投入。作为赛诺菲推进神经系统疾病治疗的重要战略产品，Tolebrutinib不仅着眼于nrSPMS，还在复发型MS及原发进展型MS领域展开广泛试验布局。　　Tolebrutinib 如果最终获得FDA批准，将成为第一个可显著减缓MS残疾进展的脑渗透性BTK抑制剂，为需要更精准治疗的MS患者群体带来新的希望，同时也有望填补这一领域的治疗空白。　　总结：　　随着多发性硬化症治疗领域的不断突破，针对残疾累积的精准疗法正成为研究和临床实践的重要方向。作为首个在nrSPMS领域获突破性疗法认定的脑渗透性BTK抑制剂，Tolebrutinib的深度研发将为MS患者提供更多优质治疗选择，改善患者预后，并在神经系统疾病治疗中发挥持续性革新作用。