2025年8月6日，迪哲医药宣布，公司自主研发的全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的“快速通道认定”(FTD)，用于治疗既往接受过至少两线治疗(包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。       DZD8586：全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂　　DZD8586作为全球首个LYN/BTK双靶点抑制剂，能够同时靶向BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效应对传统BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗后常见的耐药机制。特别是在治疗复发难治性CLL/SLL患者时，DZD8586展现出独特的优势，能够克服C481X BTK突变和非BTK依赖性BCR信号通路激活等两大耐药机制。该药物的研发旨在为患者提供一种全新的治疗选择，尤其是在目前没有有效疗法的情况下。　　临床研究显示优异疗效　　DZD8586的临床试验结果令人鼓舞。根据I/II期临床研究汇总分析，DZD8586在治疗既往接受过多种治疗(包括BTK抑制剂、BTK降解剂或BCL-2抑制剂)并携带经典BTK耐药突变(如C481X)的复发难治性CLL/SLL患者时，客观缓解率(ORR)高达84.2%。预计治疗后的9个月缓解持续时间(DOR)率为83.3%，且安全性良好。这些结果展示了DZD8586对难治性患者群体的巨大潜力，尤其是在传统疗法未能奏效的情况下。　　获得FDA快速通道认定，推动临床开发　　DZD8586获得FDA“快速通道认定”资格，标志着该药物在全球临床开发进程中的重要一步。FDA快速通道认定是为了加速那些具有显著临床潜力并解决未满足医疗需求的新药的研发和审评进程。获得FTD资格的药物将享受一系列优先审评和开发的政策，有望大幅缩短研发和上市时间。　　迪哲医药创始人兼首席执行官张小林博士表示：“DZD8586获得FDA的‘快速通道认定’，充分体现了国际药监机构对其临床潜力的高度认可。我们期待与FDA进一步加强沟通，推动DZD8586的全球临床开发，早日为患者带来突破性的治疗选择。”       未来前景：满足未满足的临床需求　　复发难治性CLL/SLL患者面临的治疗难题亟需新的药物解决方案。尽管目前已有BTK抑制剂和BCL-2抑制剂可用于治疗，但由于耐药性问题，这些药物的疗效在部分患者身上显著下降。DZD8586通过同时作用于两大信号通路，能够有效克服现有疗法的局限，为患者提供更为有效的治疗选择。随着临床试验的持续推进，DZD8586有望成为治疗复发难治性CLL/SLL的突破性药物。　　总结　　DZD8586作为全球首个LYN/BTK双靶点抑制剂，在治疗复发难治性CLL/SLL方面展现出显著的疗效。凭借FDA的快速通道认定，这一创新药物有望加速上市，为广大患者提供一条新的治疗路径。迪哲医药在抗肿瘤领域的不断创新，预示着该公司在未来全球药物市场的巨大潜力。

　　福泰制药宣布，其钠离子通道抑制剂VX-993在进行的II期临床试验中未能达到预期效果。该药物未能在急性疼痛治疗中与安慰剂产生显著的疗效差异，因此福泰制药决定终止VX-993的进一步开发作为单一治疗方案。　　VX-993：瞄准Nav1.8钠离子通道的创新药物　　VX-993是一款针对选择性钠离子通道Nav1.8的抑制剂。Nav1.8在外周神经元中高度表达，与痛觉的传递密切相关，是当前疼痛研究中的一个关键靶点。由于Nav1.8不参与中枢神经系统的生理功能，理论上，针对该靶点的药物能够避免阿片类药物所带来的成瘾性及中枢神经副作用问题。　　临床试验结果令人失望　　此次II期临床试验的主要目的是评估VX-993在治疗中度至重度急性疼痛中的有效性与安全性。研究结果表明，VX-993与安慰剂相比，在主要疗效指标上没有达到显著的统计学差异。基于这一失败的结果，福泰制药宣布将终止该药物的单独治疗开发。　　福泰制药继续深耕其它领域　　尽管VX-993未能达到临床目标，但福泰制药在其他领域的研发仍然充满希望。在疼痛治疗领域，福泰制药的另一款产品——VX-548，已经取得了成功并上市。VX-548是一种新型的非阿片类止痛药，具有无成瘾性的特点，成为急性疼痛治疗领域的重要突破。　　福泰制药在糖尿病领域的进展　　在糖尿病治疗方面，福泰制药也取得了显著进展。VX-880是一款来自异体干细胞的胰岛细胞疗法，该疗法能够完全分化并产生胰岛素。根据I/II/III期FORWARD-101研究的初步数据，VX-880治疗在临床中达到了主要终点，且患者的安全性和耐受性良好，预计将在明年提交上市申请。　　未来展望：基因编辑与神经退行性疾病　　福泰制药在基因编辑和细胞治疗领域也在积极布局。其Exa-cel(CTX001)基因编辑疗法已被批准用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。此外，公司还在Ⅱ期临床阶段开发小分子BTK抑制剂VX-5645，旨在治疗多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症，为神经退行性疾病患者带来新的治疗希望。　　总结　　虽然VX-993的临床试验结果令人失望，但福泰制药在其他多个治疗领域依然取得了重要突破。凭借VX-548的成功和VX-880、Exa-cel等创新产品的研发，福泰制药的未来前景依然值得期待。

　　全球约有4100万人感染艾滋病病毒(HIV)，艾滋病疫苗作为最有可能阻断传播的途径之一，至今却未实现实质性突破。然而，近日我国在艾滋病疫苗研发领域取得重大进展，中国疾控中心艾防中心联合北京协和医院团队成功完成了我国首个复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗I期临床试验。这一创新研究不仅验证了疫苗的安全性与免疫反应能力，还为探索艾滋病疫苗的设计路径提供了新思路。　　艾滋病疫苗研究迎来新方向　　1. 全球艾滋病防控的关键挑战　　虽然近年来抗逆转录病毒疗法和暴露前预防措施取得了显著进展，但全球每年新增感染者仍高达130万，艾滋病的传播尚未得到彻底控制。　　病毒快速变异性与免疫逃逸能力强成为艾滋病疫苗研发中的最大障碍;　　尽管已有超300项疫苗试验，其中包括11项疗效试验，但获得成功的病例仍然寥寥，仅有2009年开展的泰国RV144试验展现出31%的部分保护效力。　　2. 为什么选用天坛痘苗病毒?　　中国研究团队创新地选择了曾用于消灭天花的“天坛株”痘苗病毒作为载体，设计重组艾滋病疫苗。这一选择缘由在于：　　经验证的安全性：天坛株历史接种超1亿剂，人体耐受性良好;　　复制能力：与复制缺陷载体相比，具有复制能力的病毒载体能短期内自我扩增，延长抗原暴露时间，并提高免疫反应强度。　　I期临床试验：验证安全性与免疫反应　　试验设计　　首个复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗的I期临床试验在48名健康受试者中分两阶段进行。试验旨在验证疫苗的安全性、耐受性以及诱导HIV特异性免疫反应的能力。　　研究结果　　良好的耐受性：接种者的不良反应均为轻中度(如接种部位红疹、淋巴结肿大)，无严重不良事件报告;　　稳定的免疫反应：加强免疫后，受试者诱导出持续、稳定的HIV特异性T细胞免疫反应及抗体生成。　　这些结果表明，天坛株痘苗病毒载体具备成为艾滋病抗原递送平台的潜力，为进一步试验证实其保护效果提供了有力依据。　　未来挑战：迈向Ⅱ期和Ⅲ期临床试验　　更大规模验证　　尽管I期试验取得积极结果，但疫苗最终能否成功，仍需通过更大规模的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验来验证：　　关键指标：包括疫苗的实际保护率、在目标人群中的有效性以及广泛应用的安全性;　　多样人群验证：疫苗需要在不同种族、年龄段及基础健康条件下的人群中展现一致的效力。　　技术与时间上的挑战　　艾滋病疫苗的研发是一项复杂工程：从基础研究到全球推广，过程漫长且充满不确定性。后续研究需在保持创新的同时，严格控制安全性，确保疫苗的稳步推进。　　尾声：疫苗前景与全球防控希望　　中国团队利用“天坛株”痘苗病毒的创新思路，为艾滋病疫苗的设计开辟了全新方向。尽管未来面对Ⅱ期、Ⅲ期临床试验和推广应用的诸多挑战，但这一突破性研究为全球防控艾滋病提供了值得借鉴的经验。　　终结艾滋病仍然是全球公共卫生的长期目标。未来，随着疫苗创新研发步伐的加快，人类或将有望彻底终结这一疾病威胁，为全球健康事业贡献更多力量。

　　近日，《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》由国家卫生健康委办公厅和国家中医药局综合司联合发布，为应对基孔肯雅热提供最新指南。其中，传统中药经典名方安宫牛黄丸被明确推荐为急性期用药，用于帮助缓解感染后出现的严重症状，为患者抢占急救时间提供了重要支持。　　基孔肯雅热：中医病机解析　　基孔肯雅热的特征　　基孔肯雅热是一种通过伊蚊叮咬传播的急性传染病，患者通常会出现发热、关节剧痛、皮疹等显著症状。若不及时干预，部分患者可能病情进展为危重阶段，伴随高热、狂躁、谵语神昏、四肢抽搐等表现，需快速采取积极治疗措施。　　中医病机：风邪袭表，湿毒蕴热　　根据《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》的中医理论，基孔肯雅热属于“湿温”证范畴，核心病机为“风邪袭表、湿毒蕴热”。　　卫分证：病初侵袭表层，表现为风热夹湿症状;　　气分证：部分患者病情进展，风湿毒热入侵气分，或出现卫气同病;　　危重症：随病情加重，热毒入里，邪闭心包，表现为高热惊厥、神昏谵语等危重情况。　　安宫牛黄丸：传统名药守护急危重症　　推荐背景　　在基孔肯雅热危重症中，患者可能出现持续高热、严重中枢神经系统受损(如神昏谵语)，以及惊厥抽搐等急危表现。《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》明确指出，对于此类患者需要积极采用清瘟败毒饮加减，或联用安宫牛黄丸以迅速解毒，稳定病情。　　安宫牛黄丸的功效　　安宫牛黄丸是流传数百年的中药经典方剂，具有以下功效：　　清热解毒：清除体内热毒火邪;　　镇惊开窍：缓解中枢神经症状，促进苏醒;　　急危可用：适宜热病邪入心包、高热惊厥、神昏谵语等危急关头使用。　　适应症　　安宫牛黄丸不仅在治疗基孔肯雅热时显效，其适应症还包括中风昏迷、脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血等见上述高热、昏迷症状的急危重疾病。　　用药提示：急用而非预防药　　安宫牛黄丸虽疗效显著，但应科学合理使用：　　急救使用：仅适用于急性期缓解危重症状，并非日常防护药物;　　避免滥用：不可长期或过量服用，否则可能引发药物不良反应;　　个人防范：高危人群需重视疾病风险，平时加强体检并控制基础病。　　防控关键：防大于治　　基孔肯雅热是可防可控的疾病，以下日常防护措施尤为重要：　　1. 清除蚊虫孳生环境　　及时清理室内外积水;　　卫生死角容器要定期倾倒并清洗。　　2. 保护个人安全　　使用蚊帐、驱蚊剂、蚊香等有效防护工具;　　穿着清凉舒适并防护得当，避免蚊虫叮咬。　　3. 早期诊治　　出现发热、关节痛或皮疹等疑似症状时，应尽快前往医疗机构诊治;　　应密切关注病情变化，尽早介入治疗以防病情进展。　　安宫牛黄丸在基孔肯雅热中的意义　　此次《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》将安宫牛黄丸纳入急性期推荐用药，体现了中医药在应对新发传染病方面的重要作用。作为传统经典方剂，安宫牛黄丸在高热重症中具有突出疗效，为危重患者抢得救治时间。此外，它的纳入也为中西医结合诊疗探索了更多可能性。　　结语　　安宫牛黄丸作为中医药的重要组成部分，入选基孔肯雅热国家级诊疗方案，进一步展现了中医药在急重症救治中的积极价值。通过科学规范的使用，加之有效的日常防护措施，基孔肯雅热这一新发传染病的防控工作将得到有力支持，为患者提供更全面的诊疗保障。

　　近日，制药巨头辉瑞(Pfizer)宣布正式终止其最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发。这一决定标志着辉瑞在GLP-1领域研发的全面溃败，令其肥胖症治疗管线彻底清零。在不到两年的时间里，辉瑞已连续放弃了三款同类候选药物，其肥胖症治疗战略遭遇严峻挑战。　　三款GLP-1药物接连终止：辉瑞的研发坎坷之路　　辉瑞早先在GLP-1领域投入了巨大的研发资源，但结果却并不理想。以下是三款管线药物相继终止的经过：　　1. Lotiglipron：首款口服GLP-1药物因肝酶升高终止　　2023年底，辉瑞终止了其首款口服GLP-1药物lotiglipron的开发。这一决定源于临床试验数据中出现的肝酶显著升高问题，显示药物存在安全隐患。　　2. Danuglipron：潜在肝损伤牵出隐忧　　2024年，另一款口服GLP-1药物danuglipron因1期试验中一名患者出现潜在药物诱导的肝损伤也被叫停。　　3. PF-06954522：失落的最后希望　　与前两款药物不同，终止PF-06954522的原因并非因安全问题，而是辉瑞基于其1期试验数据及当前GLP-1市场格局的全面评估。这款药物最初源于辉瑞与Sosei Heptares的合作，被寄予厚望。2023年进入1期研究时，辉瑞曾将其视作关键产品，并描绘其在GLP-1领域“搭建平台”的宏大蓝图。　　肥胖症战略收缩：由内部研发转向外部合作　　剩余管线现状　　在三款GLP-1药物相继退出后，辉瑞目前肥胖症领域仅剩一款处于2期临床的GIPR拮抗剂PF-07976016。这一资产原计划与danuglipron联合开发为固定剂量复方制剂，但随着后者终止，这一构想不再可行。　　战略调整：转向外部合作　　面对内部研发的连续失利，辉瑞明确表态将寻求外部机会补充管线。公司发言人指出，将评估与现有内部研发形成互补的合作方式。而在第二季度的财报电话会议中，CEO Albert Bourla重申：　　肥胖症及心脏代谢疾病仍是重点领域;　　公司计划以“多笔小型交易”为主，谨慎推进肥胖症领域的并购，而不会为资产支付过高溢价。　　这预示辉瑞未来将更多依赖外部资源，而非大规模并购，逐步重新调整研发策略。　　辉瑞面临的挑战：竞争激烈，布局受限　　市场竞争与技术壁垒　　当前，GLP-1领域的市场格局已由诺和诺德和礼来等企业所主导。例如：　　诺和诺德的司美格鲁肽(商品名：Ozempic、Wegovy)在肥胖症治疗市场取得了显著商业成功;　　礼来则宣布其Tirzepatide有望成为千亿级重磅产品。　　辉瑞需要在药物的有效性、安全性以及给药便利性方面实现全面突破，才能与这些领先企业竞争。　　研发复杂性与高风险性　　肥胖症药物的开发过程复杂，研究成本高且失败风险大。三款GLP-1候选药物接连折戟无疑为辉瑞敲响了警钟，也凸显了对新兴领域进行科学评估和风险控制的重要性。　　在其他领域的进展与希望　　尽管辉瑞在肥胖症治疗上的战略布局遭遇挫折，但公司在其他研发领域仍有积极动向：　　艰难梭菌疫苗的转机　　辉瑞旧款艰难梭菌疫苗PF-06425090未达主要终点后被终止。然而，新一代疫苗在2期试验中表现出优异性能，包括显著提升抗体水平和减少接种剂数(从三剂降至两剂)，未来计划推进至3期阶段。　　新终止的研发资产　　近期辉瑞还终止了两项研发资产：　　PF-07293893：一种用于心力衰竭的AMP激活蛋白激酶激动剂;　　PF-07820435：一种用于实体肿瘤的口服STING激动剂。　　这些终止决定反映出辉瑞在项目取舍上的强硬态度，同时也显示公司对高质量项目的专注。　　辉瑞的未来之路：重返千亿肥胖赛道的关键　　如何实现快速补位?　　辉瑞若要重返激烈的肥胖症赛道，其策略无疑需要多管齐下：　　精准选择外部合作对象：通过技术合作和小型并购，填补肥胖症领域的研发空白。　　长期观察竞争态势：制定差异化策略，针对低价竞争或新技能体系构建优势。　　对未来的启示　　辉瑞这次的战略调整，警示整个行业需在管线布局中更加注重风险控制和市场研判，同时提醒后来者确保研发路径的合理化和创新竞争力。　　结语　　随着肥胖症患病率持续上升，辉瑞的失利以及市场布局调整反映了GLP-1领域研发的高度挑战性和竞争复杂性。尽管当前辉瑞在该领域暂时陷入困境，但未来其通过外部合作和补充管线调整，有望重新回归这一千亿级市场。同时，这一事件也为制药行业提供了宝贵的经验和警示，助力未来更多创新产品在激烈赛道中脱颖而出。

　　近日，Praxis Precision Medicines公司公布了其口服钠通道抑制剂vormatrigine(PRAX-628)治疗局灶性癫痫的II期临床试验RADIANT的顶线结果。尽管vormatrigine表现出显著的癫痫发作控制效果，但患者停药率高达23%，引发了市场对其耐受性的关注。　　RADIANT研究概述　　试验设计与目的　　RADIANT是一项单臂、开放标签的II期临床试验，旨在评估vormatrigine的安全性、耐受性以及治疗局灶性或全面性癫痫患者的初步疗效。试验共计入组50名患者，这些患者每日接受30mg vormatrigine治疗，治疗持续8周。　　临床试验结果　　有效性数据：显著减少癫痫发作频率　　整体发作控制：治疗第八周，vormatrigine使患者癫痫发作频率较基线平均下降56.3%。　　响应率：60%的患者癫痫发作频率降低超过50%。　　完全无发作患者：在治疗最后4周，22%的患者显示完全无癫痫发作。　　Praxis公司将这一数据描述为“疾病最佳”，尤其是完全无发作的患者比例在现有治疗中表现突出，为患者提供了新的希望。　　安全性与耐受性：停药率引发关注　　总体安全性：vormatrigine被认为耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度且为暂时性。报告的所有严重不良事件均已恢复并解决。　　停药率：约23%的患者在试验中停药。Praxis指出，停药主要与患者背景药物(其他抗癫痫药物)剂量未调整有关，这表明药物联用方案需要进一步优化。　　市场反应与挑战　　尽管vormatrigine的疗效数据显示出了显著的潜力，市场反应却并未达到预期。Praxis股票因此下跌了5.5%，停药率被认为是未来临床试验及市场推进中待解决的关键问题。　　Vormatrigine：精准抑制钠通道　　作用机制　　Vormatrigine是一种口服钠通道小分子抑制剂，能够选择性作用于大脑中过度活跃的钠离子通道。通过抑制这些通道的异常活动，vormatrigine有效减少了癫痫发作频率，并提升患者的生活质量。　　适应症扩展潜力　　当前vormatrigine主要针对局灶性和全面性癫痫，若进一步优化药物联用方案及耐受性，其适应症或可拓展至其他神经系统疾病。　　后续计划：Ⅱ/Ⅲ期临床试验进行中　　为了进一步验证vormatrigine的疗效和耐受性，Praxis公司正在推进两个关键临床试验：　　POWER1(Ⅱ/Ⅲ期试验)：针对局灶性癫痫，预计今年第四季度完成;　　POWER2(Ⅱ/Ⅲ期试验)：计划于今年第三季度启动，预计2026年上半年完成。　　这两项研究将为vormatrigine的疗效与安全性提供更全面的证据，同时进一步优化给药策略，减少停药情况的发生。　　临床意义与未来展望　　1. 改善现有治疗选择　　癫痫是一种严重影响患者生活质量的慢性疾病，现有的抗癫痫药物疗效有限且副作用较多。vormatrigine的疗效数据表明，其有望成为一种新的治疗选择，特别是对于发作频繁且对现有药物不响应的患者。　　2. 停药率的改进空间　　高达23%的停药率凸显了vormatrigine在实际应用中的挑战。未来研究需要深入分析停药原因，优化药物与背景药物的联合使用方案。　　3. 市场潜力需要时间验证　　尽管RADIANT试验的结果显示出vormatrigine显著的潜力，但市场接受度和进一步验证仍是关键。Praxis需要更加优化其临床试验设计，并通过更长时间、更大规模的研究来赢得市场信心。　　结语　　Vormatrigine作为一种靶向钠离子通道的口服药物，为癫痫治疗带来了一种全新的机制，尤其是在减少发作频率和完全控制发作方面表现突出。但高停药率问题需要引起足够重视，未来的Ⅱ/Ⅲ期临床试验将是其能否最终上市并成功商业化的关键一环。随着更多研究数据的积累，vormatrigine有望为癫痫患者带来更安全、更有效的治疗选择。

　　降压药是高血压管理中的核心治疗手段。此前，对服药时间的讨论中，不少研究认为睡前服用降压药可能比早晨服用更有助于降低心血管事件风险。然而，结论并不一致，且存在安全性担忧。2025年5月，发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的BedMed随机临床试验明确指出，睡前服用降压药与早晨服用相比，并未降低心血管事件或全因死亡的风险。这一研究为高血压患者的服药时间选择提供了新见解。　　研究背景与目的　　研究背景　　目前针对睡前服用降压药是否优于早晨服用的观点众说纷纭。一些研究暗示，睡前服药可能通过改善夜间血压下降模式降低心血管风险，但也有人担心其可能带来跌倒、骨折、低血压相关并发症或影响视力(如青光眼)的风险。　　研究目的　　BedMed试验旨在明确：在高血压患者中，睡前服用降压药是否在降低主要心血管事件和死亡方面优于早晨服药，以及两组在安全性上的差异。　　研究设计与方法　　研究对象　　纳入标准：每天需至少服用一次降压药的成年人;　　招募时间：2017年3月31日至2022年5月26日;　　研究规模：共纳入3357名参与者，56.4%为女性;中位年龄为67岁，53.7%接受单药治疗;随访时长中位为4.6年。　　研究分组　　睡前服药组：1677人(干预组);　　早晨服药组：1680人(对照组)。　　参与者被按1:1随机分配服药时间，主要结局由设盲的终点评估者进行评估。　　测量指标　　主要结局：首次发生全因死亡或因脑卒中、急性冠脉综合征(ACS)或心衰住院/急诊的时间;　　次要结局：非计划性住院/急诊，包括跌倒/骨折、青光眼诊断、认知功能下降等。　　研究结果　　主要结局　　睡前服药与早晨服药在心血管事件及死亡风险方面无显著差异：　　睡前服药组：主要结局事件发生率为2.3/100人年;　　早晨服药组：主要结局事件发生率为2.4/100人年;　　调整风险比(HR)：0.96(95% CI：0.77～1.19，P=0.70)。　　安全性和次要结局　　两个组在安全性指标上也无明显差异：　　跌倒或骨折：无统计学差异;　　青光眼新发诊断：无差异;　　认知功能下降：18个月时未观察到显著差异。　　此外，非计划性住院和急诊的各组成成分(如因脑卒中、心衰等)在两组间同样无显著差异。　　临床意义与结论　　降压药服用时间对疗效的影响　　研究证明，降压药服用的时间(早晨或睡前)对主要心血管事件和全因死亡的结果无影响。这表明，服药时机不应被视为影响降压药疗效的关键因素，高血压管理的核心仍集中于用药依从性和血压控制达标。　　睡前服药的安全性　　尽管睡前服药未展示在心血管风险上的显著获益，但该方案在研究中表现出良好的安全性，例如：　　未增加跌倒和骨折的风险;　　未显著导致低血压情况或青光眼相关视力问题。　　个性化用药建议　　研究结果强调，降压药给药时间的选择应以患者的日常生活习惯为导向。个性化用药方案能够提升患者的依从性，从而更有效地实现血压管理目标。　　未来研究方向　　BedMed试验虽然扩展了降压药服用时间方面的理解，但也为未来研究提供了一些启示：　　机制探索：进一步研究血压昼夜波动模式与药物时间关系;　　特定高危人群：筛查睡前服药在特定人群(例如夜间高血压、老年人群)中的潜在效益;　　组合药物影响：探讨多种降压药联合治疗时，服药时机对疗效和安全性的综合影响。　　结语　　BedMed试验为降压药物最佳服用时间的争议提供了关键数据支持。研究明确指出，对于普通高血压患者，降压药服用的时间并不显著影响主要心血管事件和死亡的风险，睡前服药同样安全。临床医生可以根据患者的日常偏好和治疗便利性，灵活安排服药时间，以提升患者依从性，达到合理控制血压的目标。与此同时，更多未来研究有望为特殊人群提供更具针对性的时间管理策略。

　　肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。由于多数患者在晚期确诊，全身系统性治疗成为主要手段。然而，HCC的抗药性问题限制了疗效并导致预后不佳。　　2025年8月1日，清华大学董家鸿院士、王韫芳研究员等在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为《Targeting AKR1B1 inhibits metabolic reprogramming to reverse systemic therapy resistance in hepatocellular carcinoma》的研究论文。这项研究揭示了代谢重编程如何导致HCC对全身系统性治疗的耐药性，并将关键调控因子AKR1B1确定为新的治疗靶点。　　AKR1B1：治疗耐药的关键调控酶　　研究背景　　HCC的多药耐药性为临床治疗带来了巨大挑战。研究发现，肿瘤细胞的代谢重编程是导致耐药的重要机制，但其分子调控网络尚未明确。　　核心发现　　通过建立HCC多药耐药细胞系，研究团队发现这些细胞显示出葡萄糖-脂质代谢和谷胱甘肽代谢通路的异常活跃，这些代谢途径在肿瘤细胞增殖和存活中发挥重要作用。其中，AKR1B1是代谢重编程的关键调控酶，通过调节肿瘤能量代谢和增强应激耐受性，在耐药性中起核心作用。　　研究进一步揭示，AKR1B1表达水平升高与肝细胞癌患者耐药性及不良预后密切相关。此外，AKR1B1的分泌特性促进了耐药性的细胞间传递，突显了其对预测耐药性的临床价值。　　靶向AKR1B1的治疗潜力　　抑制AKR1B1逆转耐药性　　研究创新性地尝试将依帕司他(Epalrestat)——一种已经获批用于治疗糖尿病周围神经病变的AKR1B1抑制剂，联合标准全身治疗药物仑伐替尼应用于HCC治疗。结果显示，这种联合疗法能够显著减轻HCC的耐药性，有效增强标准疗法的抗肿瘤效果。　　关键实验数据　　代谢评估：通过多组学分析，AKR1B1对HCC耐药细胞代谢重编程的影响得以验证;　　临床关联性：患者样本进一步证明了AKR1B1高表达与耐药及预后不良密切相关;　　安全与有效性：依帕司他作为临床已上市药物，具备良好的安全性，显著降低HCC耐药性的同时也增强了标准药物的疗效。　　代谢重编程与HCC耐药性　　肿瘤代谢的再编程　　代谢重编程是肿瘤适应恶劣环境的重要手段。HCC耐药细胞表现出：　　葡萄糖-脂质代谢增加：为肿瘤增殖提供能量来源;　　谷胱甘肽代谢增强：提高细胞对氧化应激的耐受性。　　AKR1B1的核心作用　　AKR1B1作为一种调控酶，贯穿了上述代谢通路：　　增强代谢活动：推动肿瘤细胞增殖和生存;　　细胞间传递：通过分泌特性扩散耐药性，从而使肿瘤群体产生集体抗药性。　　临床意义：全新视角与治疗策略　　提供新的耐药标志物　　AKR1B1不仅是肝细胞癌耐药的重要调控因子，其分泌特性还使其成为预测患者耐药风险和治疗效果的潜在生物标志物。　　开发联合治疗方案　　靶向AKR1B1的联合疗法，如依帕司他与仑伐替尼的组合，不仅在抑制耐药性上表现出显著效果，而且能实际改善患者预后。这为HCC的耐药治疗提供了全新方向。　　推动精准医疗　　基于AKR1B1的分子机制研究，有望开发出针对特定代谢亚型HCC患者的精准个性化治疗策略，进一步优化治疗效果。　　展望：克服HCC耐药性的未来路径　　尽管该研究在靶向AKR1B1耐药性上取得突破，仍有一些领域值得进一步研究：　　适用人群扩展：验证AKR1B1抑制剂疗法在不同阶段HCC患者中的疗效;　　整合治疗手段：探索AKR1B1抑制剂与其他免疫疗法或化疗药物的协同作用;　　机制深入解析：更全面地分析AKR1B1在其他代谢通路中的潜在角色，以实现全链条靶向干预。　　总结　　通过揭示代谢重编程对肝细胞癌耐药性的核心作用，本文研究明确了AKR1B1作为关键调控酶的中心地位，并验证了其靶向阻断耐药途径的可行性。依帕司他与标准疗法的联合应用为克服HCC耐药性提供了重要的治疗思路，为患者带来了新的生存希望。这一突破性发现为肝癌的精准治疗和抗耐药策略发展奠定了坚实基础，未来仍需通过临床研究进一步验证其广泛应用的潜力。

　　2025年8月1日，根据药物临床试验登记与信息公示平台，乐普生物宣布其开发的靶向组织因子(TF)的抗体药物偶联物(ADC)MRG004A正式启动III期胰腺癌临床试验。此前，该药物在I/II期临床试验中表现出显著的抗肿瘤活性，疾病控制率(DCR)高达83.3%，为难治性胰腺癌患者带来新的治疗希望。　　什么是MRG004A?靶向TF的新型抗体药物偶联物　　MRG004A是一种创新型抗体药物偶联物(ADC)，其独特之处在于：　　靶点选择：MRG004A靶向组织因子(TF)，一种与多种实体瘤(如胰腺癌、宫颈癌等)的恶性行为高度相关的蛋白。TF的高表达常伴随肿瘤血栓形成、转移及预后不良。　　技术优势：药物采用位点特异性偶联技术，提高了ADC药物在血液中的药代动力学稳定性，减少脱靶效应，从而增强疗效并提升安全性。　　I/II期临床试验数据：疗效显著　　试验设计与目的　　MRG004A的I/II期临床试验(MRG004A-001)旨在评估其用于各类实体瘤患者时的安全性、最大耐受剂量(MTD)及推荐Ⅱ期剂量(RP2D)，并探索TF表达水平对抗肿瘤疗效的影响。　　入组与剂量　　入组患者：共计63例患者，包括43例剂量递增阶段患者和20例剂量扩展阶段患者。　　剂量分布：患者接受了从0.3至2.6mg/kg不等的8个剂量水平治疗，其中主要研究了2.0mg/kg和2.4mg/kg的疗效与安全性。　　胰腺癌疗效数据　　12例可评估胰腺癌患者(2.0mg/kg剂量)：ORR达到33.3%(4/12)，DCR高达83.3%(10/12)。　　TF高表达患者群：5例TF表达≥50%、染色强度为3+的胰腺癌患者中，ORR为80%(4/5)，DCR达到100%。　　其他肿瘤疗效数据　　三阴性乳腺癌(TNBC)：4例患者中，ORR为25%(1/4)，DCR为50%(2/4)。　　宫颈癌：2例患者中，ORR为50%(1/2)，DCR为100%。　　这些数据表明，MRG004A在多种TF高表达实体瘤中展现了突出的抗肿瘤活性。　　安全性分析：总体耐受性良好　　最常见不良反应　　结膜炎：发生率35%;　　角膜炎：发生率22%;　　贫血：发生率17%。　　严重不良事件(SAE)　　SAE发生率为8%(5/63);　　3-4级治疗相关不良事件发生率为25%。　　剂量限制毒性(DLT)　　TNBC患者中1例接受1.8mg/kg治疗的患者出现3级Steven Johnson综合征，但症状已消退。　　MRG004A的安全性数据表明，其总体耐受性较好，3-4级毒性发生率可控。　　III期临床试验启动，推动胰腺癌治疗新进展　　基于I/II期临床试验的积极结果，MRG004A已启动针对胰腺癌患者的III期临床试验，进一步验证其安全性与有效性。　　胰腺癌的治疗挑战　　胰腺癌作为一种预后不良的恶性肿瘤，患者的5年生存率极低，且治疗方案有限，尤其对于复发和多线治疗失败的患者，临床需求极为迫切。　　MRG004A的临床意义　　作为针对TF的ADC药物，MRG004A填补了传统化疗手段无法覆盖的领域，为胰腺癌患者提供了新的治疗希望。同时，它的靶点特异性优势及良好耐受性，使得其在高表达TF的其他实体瘤中同样具有广泛的应用潜力。　　展望与未来发展　　下一步研究重点　　扩大患者招募范围，探索MRG004A在其他TF高表达肿瘤中的疗效，例如胃癌和肺癌;　　深入研究TF表达水平与疗效之间的关系，优化患者筛选策略，推动精准治疗落地;　　开发新的联合用药方案，与免疫检查点抑制剂(ICIs)联合应用，进一步增强抗肿瘤活性。　　ADC药物的市场潜力　　抗体药物偶联物(ADC)因其精准性与强大杀伤力，已成为全球癌症治疗领域的重要方向。MRG004A凭借其独特的靶点及优异的临床数据，有望成长为ADC市场的明星产品，造福更多癌症患者。　　结语　　MRG004A作为乐普生物自主研发的新型TF靶向ADC药物，在胰腺癌及其他实体瘤治疗中展现了突出疗效，其具有临床价值的疾病控制率(DCR达83.3%)为难治性癌症的治疗带来新希望。III期临床试验的启动，标志着该药物向商业化和广泛应用迈出关键一步。未来，MRG004A有望成为ADC领域新的里程碑，为全球癌症患者提供更多治疗选择。

　　2025年8月5日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，石药集团的司美格鲁肽注射液上市申请已成功获受理。这款创新药物通过化学合成法制备，其研发突破了传统生产工艺的局限，为改善治疗2型糖尿病和减重适应症提供了新的选择。　　化学合成法：司美格鲁肽的纯度与稳定性提升　　创新生产工艺：摆脱传统生物发酵局限　　石药集团开发的司美格鲁肽注射液采用化学合成工艺，摒弃了传统的DNA重组技术制备方式。相较生物发酵法，该工艺具有以下优势：　　高纯度原料：通过先进的合成、纯化及表征技术，制备出的司美格鲁肽具有更高的化学纯度;　　杂质水平优化：避免了生物发酵过程中引入的宿主蛋白等免疫原性物质，因此杂质水平更低;　　稳定性显著提升：研究结果显示，其在2-8℃长期储存条件下无新杂质产生，确保了产品稳定性。　　杂质谱对比研究结果　　与传统DNA重组技术制备的司美格鲁肽相比，石药集团的司美格鲁肽注射液兼具低杂质水平及安全的化学稳定性，为患者提供了更可靠的治疗选择。　　临床研究：生物活性、减重效果与安全性　　石药集团的司美格鲁肽注射液不仅在生产工艺上实现了创新突破，在临床研究中也表现优异，数据显示其与传统技术制备司美格鲁肽在活性和代谢特征方面高度一致：　　生物活性与减重效果：临床前研究表明，该产品与生物发酵法制备的司美格鲁肽注射液在减重效果和治疗2型糖尿病方面具有相似疗效;　　代谢与安全性：在食蟹猴体内实验中，该产品代谢特征与传统司美格鲁肽一致，且未引起全身主动过敏反应，局部耐受性良好;　　适应症开发：石药集团已开展多项针对减重和2型糖尿病适应症的相关临床研究，为未来市场应用铺平了道路。　　市场前景：推动司美格鲁肽多领域应用　　司美格鲁肽的适应症潜力　　司美格鲁肽是一种强效GLP-1受体激动剂，其主要适应症包括治疗2型糖尿病及体重管理。作为近年来备受关注的减重药物，司美格鲁肽已经被证明可显著改善血糖控制，同时帮助患者显著降低体重，对肥胖相关代谢疾病的综合管理具有重大意义。　　石药集团的市场优势　　凭借领先的化学合成技术，石药集团提升了司美格鲁肽注射液的产品竞争力，同时降低了生产成本。这款产品有望在市场中具有更高性价比，为更多患者提供经济、有效的治疗选择。　　未来方向：司美格鲁肽更广泛的临床应用　　石药集团的司美格鲁肽注射液以创新工艺为核心，为2型糖尿病及减重领域开辟了新的可能性。未来，随着临床研究的深入及新适应症的开发，司美格鲁肽有望扩展至更多代谢疾病治疗领域，并进一步优化肥胖管理策略：　　个性化治疗方案：结合代谢疾病的病程管理，个性化开发剂量和疗法;　　整合代谢性疾病管理：探索司美格鲁肽与其他疗法的联合治疗潜力，提高整体治疗效果;　　生产优化：推动更多化学合成工艺的应用，降本增效，提高市场可及性。　　结语　　石药集团司美格鲁肽注射液的上市申报不仅展示了国内制药工业的创新实力，也有望为2型糖尿病及肥胖管理领域提供更高质量的治疗选择。随着该产品进一步优化和适应症的扩展，其市场潜力和临床价值将持续扩大，为患者带来更多福音，同时推动国内GLP-1药物的技术革新和国际化发展。