非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%，是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，其5年总生存率仍然较低，仅在21%-31%之间。为改善这一现状，科学家们不断探索新的治疗策略。近日，天津医科大学姚智教授和刘冉教授团队在《Cell Reports》期刊上发表了题为《C19orf12抑制线粒体功能并增强二甲双胍在非小细胞肺癌中的抗肿瘤作用》的研究论文，为NSCLC的治疗提供了全新视角。　　C19orf12基因高表达与非小细胞肺癌进展相关　　研究发现，与神经退行性疾病相关的C19orf12基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中呈高表达状态，其表达水平的升高与患者预后不良及肿瘤转移潜能增强密切相关。C19orf12基因编码的蛋白与线粒体功能密切相关，而线粒体代谢作为维持肿瘤细胞能量平衡的重要途径，为抗癌疗法提供了新靶点。　　C19orf12如何调控线粒体功能和代谢重塑　　研究表明，C19orf12通过调控线粒体代谢，改变了NSCLC细胞的葡萄糖代谢模式。高水平的C19orf12基因抑制了线粒体呼吸作用，减少了三羧酸循环(TCA)的葡萄糖流量：　　与LRPPRC蛋白相互作用：C19orf12通过与线粒体蛋白LRPPRC结合，抑制其生物学功能，从而下调线粒体电子传递链(ETC)复合物I和IV的基因表达。　　驱动代谢重编程：C19orf12调控线粒体功能，促进肿瘤细胞的代谢由三羧酸循环向有氧糖酵解转变，即瓦伯格效应。这一机制增强了肿瘤的存活能力和侵袭性。　　靶向C19orf12：显著增强二甲双胍治疗效果　　作为一种常见的抗糖尿病药物，二甲双胍(metformin)在癌症中的潜在用途已受到广泛关注。研究显示，C19orf12通过进一步抑制线粒体呼吸，能够显著增强二甲双胍的抗肿瘤作用。二甲双胍与C19orf12高表达的NSCLC细胞协同作用，更有效地抑制肿瘤细胞的生长和代谢活动。　　研究亮点：C19orf12的核心作用与生物标志意义　　该研究的核心发现包括：　　高表达与预后不良相关：C19orf12在NSCLC中的高表达与患者的生存率降低有关。　　调控线粒体代谢：C19orf12通过下调电子传递链复合物I和IV的表达，驱动代谢重塑，为肿瘤细胞提供代谢适应优势。　　增强药物敏感性：C19orf12的高表达显著提高了非小细胞肺癌细胞对二甲双胍的治疗敏感性。　　潜在生物标志物：C19orf12的表达水平可作为预测患者对二甲双胍治疗反应的潜在生物标志物。　　意义与展望：为NSCLC精准治疗提供新靶点　　综合来看，该研究揭示了C19orf12作为一个新型线粒体代谢调控因子的关键作用，并阐明了其在NSCLC进展中的重要生物学机制。更重要的是，该研究表明，C19orf12水平高表达的肿瘤对二甲双胍治疗的反应性更好，为个性化精准治疗和药物选择提供了新的依据。　　未来，针对C19orf12的靶向药物或联合治疗方案有望进一步提升NSCLC患者的治疗效果，同时为其他类型肿瘤的代谢治疗研究提供参考。该研究为探索线粒体代谢与肿瘤治疗的关系开辟了新路径，也为最前沿抗癌策略提供了坚实的科学依据。

　　8月29日，强生对外宣布，其靶向FcRn的单克隆抗体尼卡利单抗(nipocalimab)联合抗TNF-α药物治疗难治性类风湿关节炎(RA)患者的IIa期概念验证研究(DAISY)未能达到主要终点。这项研究旨在评估尼卡利单抗与培塞利珠单抗联合应用的疗效，但结果显示两组之间的疗效差异不显著。强生决定终止该药物在类风湿关节炎适应症上的后续临床开发。　　尼卡利单抗：靶向FcRn机制的新型单抗药物　　尼卡利单抗是一款全人源IgG1型单克隆抗体，通过靶向FcRn(新生儿Fc受体)的机制发挥作用。FcRn在体内负责循环IgG抗体的回收，而尼卡利单抗能够选择性阻断其功能，降低循环中的自身抗体和异体抗体水平，从而治疗多种免疫相关疾病。该药物具有高亲和力、去糖基化、无效应子以及对pH不敏感的特点，是一种创新型免疫治疗单抗。　　尼卡利单抗最初由AnaptysBio开发，之后转手卖给Momenta公司。2020年，强生以65亿美元收购Momenta，获得尼卡利单抗的全球开发权。今年4月底，尼卡利单抗首次获得FDA批准上市，用于治疗重症肌无力(gMG)，成为该药物的首个获批适应症。　　DAISY研究失败：概念验证未达主要终点　　DAISY研究是一项IIa期多中心、随机、双盲、概念验证临床试验，志在探索尼卡利单抗联合TNF-α抑制剂培塞利珠单抗对难治性类风湿关节炎患者的疗效与安全性。研究共招募了103名既往接受过先进疗法的活动性RA患者，分为两组：尼卡利单抗联合培塞利珠单抗组与安慰剂联合培塞利珠单抗组。　　研究的主要终点是患者在治疗12周后基于C反应蛋白(CRP)的28个关节疾病活动度分数(DAS28-CRP)的变化。结果显示，治疗第12周时，尼卡利单抗联合培塞利珠单抗组与对照组之间的DAS28-CRP变化差异不显著，未能提供足够疗效证据。　　安全性表现良好，但疗效不足　　在安全性评估方面，研究数据显示尼卡利单抗未引发新的安全性问题，整体安全性表现与既往研究一致。但针对类风湿关节炎这一适应症，其疗效数据未达到概念验证的预设标准。　　基于以上结果，强生决定不再推进尼卡利单抗在类风湿关节炎适应症上的后续临床开发。　　认知与启示：靶向FcRn疗法的适应症评价　　此次研究结果表明，尽管尼卡利单抗具有独特的降IgG机制，但其联合治疗模式并未显现出对活动性类风湿关节炎患者的显著益处。类风湿关节炎作为一种复杂的自身免疫性疾病，涉及多种病理机制和免疫通路，可能需要更为精准的多靶点组合疗法才能显著改善疾病活动度。　　不过，尼卡利单抗在其他适应症上仍具有巨大潜力。该药物在FDA获批治疗重症肌无力后，也在探索其对其他免疫病和罕见病的应用。强生的决策显示出公司对最新数据的敏锐判断，以及对资源合理分配的战略思考。　　未来展望：聚焦已验证适应症和潜在领域　　强生决定终止尼卡利单抗在类风湿关节炎上的临床研发，但这并不意味着该药物发展前景的止步。重症肌无力适应症的FDA获批为尼卡利单抗开辟了药物价值的新通路，其在其他免疫或罕见疾病上的应用可能会有更好的发展空间。　　作为一种靶向FcRn的新型单抗药物，尼卡利单抗展示了创新免疫治疗的潜力。未来，强生可能会将更多资源集中于尼卡利单抗已验证的适应症或确有前景的新领域，以助力患者获得更高疗效体验，同时推动公司在免疫治疗创新领域的战略布局。

　　8月29日，赛诺菲宣布其口服BTK抑制剂Rilzabrutinib(商品名：Wayrilz)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，成功用于治疗对既往治疗效果不佳的持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。这是全球首款获批针对ITP治疗的BTK抑制剂，为难治性ITP患者带来突破性治疗选择。目前，Rilzabrutinib已在中国申报上市，受到市场广泛期待。　　Wayrilz：全球首款BTK抑制剂专注ITP治疗　　Rilzabrutinib由Principia Biopharma开发，是一种口服、可逆性、共价结合的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。BTK广泛表达在B细胞、肥大细胞及与先天免疫相关的其他细胞中，对于免疫性疾病的发病机制起到关键作用。　　该药物通过减少自身致病性抗体的产生以及抑制巨噬细胞介导的血小板破坏，有效治疗免疫性血小板减少症(ITP)相关并发症。ITP是一种严重的自身免疫血液疾病，其特征为血小板计数显著降低，并伴随较高的出血风险和其他并发问题。赛诺菲在2020年以36.8亿美元收购Principia Biopharma后，将Rilzabrutinib纳入其创新药物组合，为全球ITP患者带来新的治疗希望。　　III期临床试验：显著提升血小板应答　　FDA的批准基于Wayrilz在III期LUNA 3研究中的积极数据。这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，研究纳入202名既往接受过治疗的持续性或慢性ITP成人和青少年患者。患者的基线血小板计数为15000/μL(远低于正常标准150000-450000/μL)。研究主要目标是评估在没有应用其他紧急治疗的情况下，Rilzabrutinib是否能显著提高患者在24周双盲治疗期内的持久血小板应答比例。　　实验结果令人振奋：Rilzabrutinib组患者中有23%实现了持久血小板应答，而安慰剂组则为0%(P<0.0001)。此外，Rilzabrutinib还表现出更快速的疗效，研究显示，Rilzabrutinib组64%的患者在治疗最初12周内实现血小板应答，显著高于安慰剂组的32%，中位应答时间仅为15天。这些结果不仅展现了其在ITP治疗中的优势，也具备高度的临床意义和统计学价值。　　安全性：数据继续保持一致　　在安全性方面，Wayrilz表现优秀，显示出与先前研究一致的安全特征。在试验中，未观察到明显的不良事件激增，同时患者对药物的耐受性良好，进一步巩固了Rilzabrutinib作为长期用药的潜力。　　ITP的临床需求与生活改善　　免疫性血小板减少症(ITP)是一类严重的获得性自身免疫性血液疾病。ITP患者中，自身抗体导致的血小板破坏和抑制血小板生成不可同时逆转，因此导致血小板计数低于100000/μL，这不仅增加了出血风险(如颅内出血等危及生命的并发症)，还严重影响患者生活质量，如易疲劳、认知功能障碍等。　　目前，针对ITP的可用治疗手段有限，疗效往往不理想。Wayrilz为难治性及慢性ITP患者带来了全新的治疗选择，其显著的疗效和良好的安全性，为患者改善症状、维持生活质量提供了更多保障。　　中国市场展望：期待Wayrilz早日获批　　Wayrilz已在中国申请上市，随着III期研究结果的发布和FDA批准的获得，其进入中国市场无疑将进一步加强赛诺菲在血液疾病领域的竞争力。目前，中国市场ITP治疗领域尚未有同类BTK抑制剂商业化产品，Wayrilz的获批将填补这一领域的市场空白，造福更多免疫性血小板减少症患者。　　总结：Wayrilz推动ITP治疗新格局　　赛诺菲Wayrilz的成功上市，不仅为广大的ITP患者带来了新的生存希望，也为BTK靶向疗法在其他免疫性疾病治疗中的探索开辟了可能性。未来，Wayrilz有望进一步拓展适应症，帮助更多患者摆脱疾病困扰，同时推动ITP诊疗领域实现从传统治疗到创新疗法的跨越式发展。这一疗法的成功，或将在全球范围内掀起免疫性疾病治疗领域的新革命。

　　2025年8月27日，Nature Medicine期刊正式发布了一项具有里程碑意义的研究，论文题为《用于难治性系统性红斑狼疮的同种异体CD19靶向T细胞：一期试验》(Allogeneic CD19-targeting T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial)。该研究由徐沪济教授担任通讯作者，他同时是中国科学院院士有效候选人(提名者为西湖大学副校长及医学院院长董晨院士)。　　该研究首次将新型同种异体T细胞疗法(即STAR-T细胞，代号为YTS109)应用于重症及难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者，研究结果显示该疗法能够诱导免疫系统重置，实现临床缓解，包含肾脏结构的恢复。这一成果为探索治疗严重红斑狼疮及其并发症提供了全新方向。　　STAR-T细胞的研发背景：突破传统CAR-T局限性　　近年来，多款自体CD19靶向CAR-T细胞疗法已被批准用于B细胞恶性肿瘤，展现了强大的疗效，并在自身免疫疾病中显示出潜在作用。然而，这些疗法的广泛应用仍面临限制，包括：　　个性化生产流程复杂;　　高昂成本;　　基于病毒载体的CAR技术可能导致基因随机插入引发潜在风险。　　为应对这些挑战，徐沪济教授团队开发了STAR-T细胞(YTS109)，一种全新形式的通用型同种异体T细胞产品。他们利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，对细胞基因组进行了多重优化：敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA基因，并精确整合CD19靶向合成TCR和抗原受体(STAR)至TRAC位点，从而实现类似天然TCR的高效信号传导。这种设计显著降低了免疫原性和治疗的复杂性，为细胞疗法带来了更高安全性和经济可行性。　　临床试验设计：重症患者的全面评估　　作为一项针对多种疾病队列的试验的一部分，该研究共纳入5名严重难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)的患者。研究设计包括以下步骤：　　进行淋巴细胞耗竭治疗以清除患者的病变免疫细胞。　　每千克体重输注3×10⁶ STAR⁺ T细胞的剂量。　　观察主要终点指标——安全性以及治疗后第3个月的系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)。　　观察次级终点指标——至第6个月时的临床缓解及生活质量改善。　　研究结果：显著安全性与疗效　　该研究结果显示YTS109疗法疗效突出，且安全性良好：　　安全性表现：治疗过程中未出现严重的不良事件，仅发生轻度的细胞因子释放综合征(CRS)，且未观察到移植物抗宿主病(GvHD)。　　疗效指标：　　所有5名患者在第3个月时均达到SRI-4应答，并持续至第6个月。　　其中4名患者的系统性红斑狼疮疾病活动评分显著降低(平均数值从31.30降至5.35)，仅1名患者在第6个月出现轻度难治性复发。　　肾活检证实炎症消退，肾脏组织修复情况良好。　　此外，患者生活质量在治疗后得到明显改善，经4种评估工具监测，所有5名患者的健康状况在细胞输注后的第6个月均显著提升。　　研究意义：为难治性红斑狼疮患者提供新曙光　　该项研究结果表明，STAR-T细胞医疗技术，不仅在其安全性上达成突破，还能够有效诱导免疫重置，缓解难治性系统性红斑狼疮及并发狼疮性肾炎患者的病程，包括实现肾脏结构恢复。这些重大进展为治疗重症红斑狼疮患者提供了一种有潜力的新疗法。　　未来展望：推动通用型细胞疗法的发展　　此次STAR-T细胞疗法的成功展示了通用型T细胞疗法在复杂自身免疫疾病中的巨大潜力。随着技术的不断成熟，低免疫原性的通用细胞产品将成为下一代精准医疗的核心之一。该研究的突破为未来细胞治疗的发展方向奠定了基础，同时为全球患者群体带来了新的希望。这也进一步验证了基因编辑技术在免疫及细胞疗法领域的潜力，推动中国在生物医学领域迈向新高度。

　　8月29日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，勃林格殷格翰开发的宗艾替尼片(Zongertinib)已经获得上市申请的批准。这款药物针对不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，治疗对象需具有HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统性治疗。宗艾替尼是全球范围内首个，也是目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，为肺癌治疗领域提供了新的解决方案。　　宗艾替尼的精准机制：高选择性HER2靶点抑制药物　　宗艾替尼(研发代号：BI 1810631)通过与HER2受体(野生型及突变型，包括携带外显子20突变)中的酪氨酸激酶结构域(TKD)形成共价结合，从而实现强效抑制。相比传统治疗方案，宗艾替尼对HER2的选择性更高，有望提供更优的疗效及更好的患者耐受性。这一机制创新不仅突显了勃林格殷格翰在肿瘤靶向药物研发领域的能力，也为患有该类型HER2突变的NSCLC患者带来了期待已久的治疗新选择。　　战略合作推动药物商业化落地　　2024年4月，勃林格殷格翰与中国生物制药达成战略合作。双方通过资源共享和优势互补，共同致力于在中国内地开展BI肿瘤学药物的研发和商业化工作，其中宗艾替尼作为重点布局品种之一，未来将在中国市场发挥更大作用。这一合作将加速宗艾替尼在国内的推广，同时拓展其惠及患者的广度和深度。　　HER2突变NSCLC患者急需新疗法　　数据显示，我国患有NSCLC的患者中，HER2基因突变的比例约为2%-4%。然而，与其他基因变异的NSCLC类型相比，HER2突变患者的预后更差，其中位总生存期(OS)仅为1.6-1.9年，与拥有EGFR突变或ALK/ROS1重排的NSCLC患者相比无进展生存期(PFS)也更短。针对这类患者的治疗需求，宗艾替尼的出现无疑是一个里程碑，可显著改善患者的生存与生活质量。　　基于Beamion LUNG-1研究获批：临床数据有力支持　　此次NMPA批准宗艾替尼的上市，是基于Beamion LUNG-1研究Ia/Ib期的积极研究结果。在队列1中，针对已经接受过治疗的HER2突变患者(n=75)，宗艾替尼展现出优秀的疗效指标：客观缓解率(ORR)达71%，其中7%实现完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)则高达96%。此外，中位缓解持续时间(DoR)为14.1个月，中位无进展生存期(PFS)为12.4个月。这些数据表明宗艾替尼对HER2阳性NSCLC患者具有显著的疗效，同时其安全性极为可控，治疗中断率在研究中仅为2.9%。　　展望未来：HER2精准治疗技术的突破与前景　　宗艾替尼作为首个获得批准的HER2 TKI药物，在针对HER2阳性的NSCLC患者中显示了卓越疗效，也为这一领域的精准治疗开创新的范式。凭借数据支持和战略合作，宗艾替尼不仅为晚期肺癌患者带来生存希望，同时也推动了中国在肿瘤精准治疗领域的进步。　　勃林格殷格翰与中国生物制药的深度合作，以及国家药监局对创新药物的积极审批，将进一步扩大宗艾替尼在中国市场的使用场景，为更多HER2突变肺癌患者提供救命选择。未来，期待这一药物为治疗难治性肺癌提供持久支持，同时推动全球肿瘤治疗技术迈向新高度。

　　近日，江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的1类创新药——泽美妥司他片(简称SHR2554)，通过国家药品监督管理局(NMPA)的优先审评审批程序，并以附条件批准的形式正式上市。此药主要用于针对既往接受过至少1线系统性治疗但仍复发或难治的成人外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者，为国内肿瘤治疗领域注入新动力。　　新型口服EZH2抑制剂，精准靶向强效作用　　SHR2554作为恒瑞医药的创新成果，是一种高效、精准的口服EZH2抑制剂，能够选择性抑制野生型和突变型EZH2酶的活性，从而发挥显著的抗肿瘤作用。EZH2基因突变或过表达通常与多种恶性肿瘤的发生密切相关，因此该药物的成功研发为罕见肿瘤的治疗提供了新的方式。　　获突破性疗法认定，加快临床研发进程　　2023年1月，SHR2554被国家药监局授予用于治疗复发或难治PTCL的突破性疗法资格。同年2月，恒瑞医药将本项目在大中华区以外的全球开发、生产及商业化独家权利转让给Treeline公司，进一步加速药物的全球化推广及应用。　　临床试验结果显著改善疗效　　2024年6月，SHR2554治疗复发或难治外周T细胞淋巴瘤II期临床试验(SHR2554-I-101)迎来了令人鼓舞的结果。试验的主要研究目标是评估SHR2554单药治疗受试者的疗效及安全性，终点指标为由独立影像评审委员会(IRC)根据Lugano 2014标准评估的客观缓解率(ORR)。　　在总计67例受试患者中的试验数据表明，与既往同类药物的历史数据相比，SHR2554单药治疗取得了临床显著且有实际意义的改善。在此基础上，它不仅展现了优越的疗效，更进一步增强了医学界对其未来应用前景的信心。　　打开罕见肿瘤治疗市场新机遇　　泽美妥司他片的上市，将为外周T细胞淋巴瘤这一罕见且治疗难度较大的肿瘤提供更优选择，填补了相关领域的药物空白，也展示了恒瑞医药在肿瘤自主研发领域的优势。同时，持续的临床试验和全球化开发合作也将助推该药物被更多患者获益，助力全球抗癌事业迈向新台阶。

　　2025年8月28日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，百利天恒研发的注射用BL-B01D1(伦康依隆妥单抗)拟纳入优先审评，用于治疗经PD-1/PD-L1单抗和至少两线化疗(含铂化疗)失败的复发性或转移性鼻咽癌患者，这一具有划时代意义的治疗方案为困境中的复发性鼻咽癌患者带来了新的希望。　　III期临床试验取得突破性成果　　今年7月，百利天恒宣布伦康依隆妥单抗治疗鼻咽癌的III期随机对照临床试验(研究编号：BL-B01D1-303)在期中分析中达到了主要终点，成为全球首个完成III期研究的双抗抗体药物偶联物(ADC)。　　研究设计与结果　　规模与方案：研究共纳入386名鼻咽癌患者，比较伦康依隆妥单抗与医生选择化疗方案的疗效与安全性。　　主要终点：客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)。　　显著疗效：伦康依隆妥单抗在治疗既往抗PD-1/PD-L1单抗和至少两线化疗失败的鼻咽癌患者中展现了良好疗效。I期数据显示，24例患者的ORR达到45.8%，疾病控制率(DCR)为100%。　　这些结果进一步巩固了伦康依隆妥单抗作为新型双抗ADC药物的治疗优势，也为鼻咽癌的难治性群体提供了潜在的突破。　　伦康依隆妥单抗：全球首创双靶点ADC药物的亮点　　伦康依隆妥单抗是一款百利天恒自主研发的全球首创(First-in-class)新概念(New concept)双靶点ADC药物，靶向EGFR(表皮生长因子受体)和HER3(人表皮生长因子受体3)。不同于传统单靶点药物，该药物通过特异性靶向两种关键通路，显著增强抗癌治疗的效果。　　技术创新点　　小分子毒素ED04：其毒素部分采用百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，具有强效杀伤肿瘤细胞的能力。　　药物偶联比(DAR)：DAR值高达8，显著增强毒性负载，提高治疗效率。　　机制优势：EGFR和HER3双靶点结合，能够有效干预鼻咽癌相关信号通路，并提升药物疗效。　　国际合作：全球商业化加速扩展　　2023年12月，百利天恒与百时美施贵宝(BMS)达成战略合作协议。BMS以总交易额84亿美元获取伦康依隆妥单抗在中国和美国以外地区的独家开发和商业化权益，同时在美国联合开发与推广。这一合作将显著加速药物的全球开发步伐，也彰显了该药物的巨大市场潜力。　　多项适应症纳入突破性治疗品种名单　　伦康依隆妥单抗不仅在鼻咽癌的III期研究中取得重大进展，还在其他癌症治疗领域展现了广泛应用潜力。目前已被国家药监局药品审评中心(CDE)纳入到以下5项突破性治疗品种名单：　　既往经PD-1/PD-L1单抗和至少两线化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌;　　既往经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌;　　既往经PD-1/PD-L1单抗和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌;　　既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌;　　既往经PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败的复发性小细胞肺癌。　　未来展望：从临床研究到市场新品　　伦康依隆妥单抗的纳入优先审评以及III期研究成果的发布，展现了其在临床治疗领域的巨大潜力。随着在多种适应症上的突破，百利天恒将继续推进药物的上市步伐，为全球更多患者提供创新治疗选择。　　该药物不仅填补了复发性鼻咽癌治疗的空白，同时其双靶ADC机制在其他癌症领域的应用也备受期待。在商业化加速、全球合作深化的背景下，这款药物势必为癌症治疗领域带来深远影响，为患者提供更加精准、高效的治疗解决方案。　　百利天恒的伦康依隆妥单抗代表了ADC领域的创新巅峰，并将在全球范围内为困难癌症群体带来福音。

　　近期，京都大学的 Yoko Hamazaki 教授和 Yann Pretemer 助理教授领导的研究团队在《Nature Communications》上发表了一项突破性研究，成功利用诱导性多能干细胞(iPS 细胞)开发出完全体外培养系统，首次完整模拟了人类胸腺上皮细胞(TEC)从早期发育到终末成熟的全过程。这项研究不仅填补了人类胸腺器官发生领域的空白，更为免疫缺陷疾病(如迪乔治综合征)患者的治疗以及功能性 T 细胞的体外制备奠定了新希望。　　胸腺：免疫系统的“训练基地”　　胸腺作为免疫系统的重要器官，负责指导未成熟的胸腺细胞(T细胞)分化为成熟的 T 细胞。胸腺内通过皮质TEC(cTEC)和髓质TEC(mTEC)构建的微环境，分别负责阳性选择和阴性选择，确保 T 细胞能够识别外来抗原并避免攻击自身组织。其中，mTEC的关键分子 AIRE 主要帮助 T 细胞实现免疫自我耐受。　　然而，胸腺发育研究长期面临诸多挑战：人体原代 TEC高度异质性且难以分离;小鼠模型与人类胸腺在发育时间、组织形态以及关键基因保留上差异显著。加之原代 TEC 在体外培养中容易丢失关键基因(如 FOXN1)，为科学家们的研究造成了诸多瓶颈。　　创新方案：利用 iPS 细胞再现人类 TEC 发育　　为了突破这些技术难题，研究团队设计了一套化学成分明确的诱导方案，利用 iPS 细胞一步步“变身”为 TEC：　　早期诱导：首先通过 Activin A 和 CHIR99021 等因子帮助 iPS 细胞分化为定形内胚层(DE)。　　器官前体生成：再加入BMP抑制剂(LDN-193189)和TGFβ抑制剂(A-83-01)，诱导出前肠前段内胚层(AFE)——胸腺和甲状腺等咽器官的共同前体。　　精准调控胸腺起源：第7天加入视黄酸(RA)和FGF8，分别精准调控 HOXA3 的表达并促进咽结构发育，第28天成功诱导出 FOXN1⁺ TEC 祖细胞样细胞，其 FOXN1表达量达到儿科捐赠者原代TEC的一半。　　长期成熟：通过进一步培养至第133天，人类 TEC 结束终末成熟，重现皮质与髓质分隔结构。　　TEC 功能验证：重现胸腺“训练”机制　　团队还开发了 FOXN1-mCherry 荧光报告细胞系，用于实时观测 TEC 的发育过程。实验发现，在第133天，TEC最终分化为两个群体：　　cTEC(高表达 PSMB11、PRSS16)：负责阳性选择，引导 T 细胞识别外来抗原。　　mTEC(高表达特异性趋化因子 CCL19、CCL21)：帮助 T 细胞迁移至髓质，并实现自我耐受。　　重现胸腺空间结构后，团队进一步验证了诱导 TEC 的功能性。研究显示，该类 iTEC 可表达 IL-7(支持 T 细胞存活)、DLL4(关键分化配体)和 MHC II分子，还能通过与双阳性胸腺细胞共培养，成功生成功能性 CD4⁺ 和 CD8⁺ 单阳性 T 细胞，其“初始 T 细胞”比例及 TCRβ 受体多样性均接近人类胸腺的原代细胞。　　应用潜力：免疫再生与临床疾病治疗　　研发出的 iTEC 对多个免疫和胸腺相关疾病的治疗与研究具有重要意义：　　免疫缺陷患者的治疗新方法：对于迪乔治综合征等先天性胸腺发育异常患者，可通过患者自身的 iPS 细胞诱导出功能性 T 细胞，绕开供体稀缺与移植排斥问题。　　胸腺再生新策略：为化疗后胸腺损伤或衰老相关胸腺萎缩的患者，筛选促进 TEC 增殖、调控 NF-κB 或 NOTCH信号的药物。　　疾病模型与机制研究：用于模拟 FOXN1 突变导致的胸腺异常(如“裸鼠样”表型)，协助科学家研究免疫缺陷的病理过程。　　新药开发：该系统为研发诱导胸腺再生的新型药物提供了理想平台。　　前景展望与未来研究方向　　该研究不仅是胸腺发育领域一项突破性进展，也为再生医学提供了重要平台。研究团队计划进一步优化 iTEC 的成熟效率，探索 iTEC 在临床治疗中的应用潜力。例如通过单细胞 RNA 测序分析，他们发现人类与小鼠 TEC 发育机制存在高度共通性，这为跨物种研究提供了新视角。与此同时，系统内自发出现的间充质样细胞为 iTEC 提供了关键微环境支持，为维持长期稳定性提供了可能。　　结论：再生免疫医学的关键进展　　京都大学团队成功开发的 iPS 细胞胸腺培养系统，实现了从早期发育到终末成熟的全过程再现，为胸腺和免疫系统疾病的治疗带来变革性可能。这项研究不仅提升了学界对 TEC 发育机制的认知，还为免疫缺陷患者、胸腺相关疾病以及胸腺再生药物的研发提供了重要支持。未来，这一创新技术或将成为医学领域的重要支柱，为更多患者带来希望。

　　大多数传统疫苗采用“一对一”的策略，仅针对特定病原体提供免疫保护。例如，水痘疫苗专门对抗水痘-带状疱疹病毒。然而，新冠疫情让全球科学家意识到，单一疫苗难以应对包括新变异株在内的冠状病毒家族威胁——除了SARS-CoV-2，还包括导致中东呼吸综合征(MERS)的MERS-CoV，以及普通感冒的OC43和HKU1，甚至未来可能出现的未知变异株。为此，全球研发通用冠状病毒疫苗的需求迫在眉睫。　　近期，拉霍亚免疫学研究所(LJI)团队在《Cell》期刊发表的一项研究报告提出，“通用β冠状病毒疫苗”研发迎来了关键性进展。通过锁定冠状病毒进化过程中“永恒不变”的部分——保守T细胞表位(CTERs)，研究团队展示了开发广谱疫苗的全新路径，既可保护现有冠状病毒株的感染人群，也能应对未来潜在的大流行威胁。　　核心突破：基于保守T细胞表位的全新策略　　冠状病毒家族中，某些蛋白序列在进化中被保留下来，是病毒生存的关键区域。这些保守序列几乎不会突变。研究团队从免疫表位数据库(IEDB)中筛选了200多个冠状病毒表位数据，结合生物信息学分析，最终锁定了冠状病毒的保守T细胞表位(CTERs)。这些CTERs虽然只占SARS-CoV-2全蛋白序列的12%，却分布在多个关键蛋白中，包括：　　刺突蛋白(S蛋白)的4个区域;　　核衣壳蛋白(N蛋白)(覆盖81%序列);　　非结构蛋白nsp12和nsp13(分别覆盖36%和32%的序列)。　　研究发现，传统只聚焦于S蛋白的疫苗虽然能有效诱导中和抗体，但往往随着病毒突变失效。而非S蛋白CTERs不仅能引发更强的T细胞交叉反应，也是突破开发通用疫苗的一大关键。　　实验证明：CTERs提升广谱保护能力　　为验证CTERs的免疫效果，研究团队招募了29名接种过新冠疫苗并感染过SARS-CoV-2的受试者，使用激活诱导标志物(AIM)检测对CTERs激发的T细胞免疫反应进行了评估。实验结果显示：　　CTERs诱导的CD4⁺和CD8⁺ T细胞不仅能有效识别SARS-CoV-2，同时还能跨病毒识别其他多种β冠状病毒。　　单纯针对S蛋白的疫苗对MERS-CoV和普通感冒冠状病毒(OC43、HKU1)的免疫响应较弱，而CTERs显示出显著的交叉反应能力。　　增强覆盖率：满足多种种族和遗传背景需求　　研究进一步显示，将S蛋白和非S蛋白CTERs结合到疫苗设计中，可以将人类白细胞抗原(HLA)的覆盖率提升两倍。HLA是决定人体能否有效识别疫苗表位的重要分子，覆盖率的提升意味着疫苗能适配更多不同种族和遗传背景的人群，减少“部分人群无效”问题。　　通过剔除某些低覆盖率的CTERs，研究还成功简化了疫苗结构，既保持T细胞交叉反应，又降低了生产难度，显著增强了实际应用的可行性。　　跨病毒保护：抑制变异株与未来威胁　　更为重要的是，研究发现针对CTERs的T细胞能分泌干扰素-γ(IFN-γ)，有效抑制病毒复制。尽管CTERs疫苗可能无法完全阻止感染，但可以显著降低重症和住院风险。这种策略弥补了中和抗体应对突变能力的不足，提供了更为稳定的保护效果。　　正如研究负责人Alba Grifoni博士所说：“T细胞能识别病毒的所有关键蛋白，而不仅限于容易突变的S蛋白。在应对高变异病毒时，T细胞的稳定性尤为重要。”　　意义与前景：通用疫苗走向多病毒家族　　这一研究的意义远远超越冠状病毒。Grifoni团队正在将“锁定保守T细胞表位”的方法应用至其他病毒家族，如：　　麻疹和尼帕病毒(副粘病毒科);　　导致手足口病的肠道病毒;　　引发出血热的拉沙病毒。　　通过与不同领域的专家合作，他们正努力绘制更多病毒家族的保守表位图谱，未来为全球应对不同大流行性疾病提供“超级通用疫苗”。　　总结：疫苗研发迎来新纪元　　这项研究不仅为开发“通用β冠状病毒疫苗”提供了技术路径，也向跨病毒家族的“超级疫苗”迈出了重要一步。CTERs的识别与应用，突破了传统聚焦于易变蛋白的局限性，为多种疾病的精准防控带来了新希望。　　未来，这种基于保守序列的免疫策略有望改变人类应对高变异病毒的方式，为应对未知病毒及大流行病提供稳固屏障。正如研究团队所期待的，“锁定保守T细胞表位”有可能成为公共卫生领域的革命性进展，助力全球健康发展。

　　2025年8月26日，再生元(Regeneron)宣布其与Alnylam联合开发的小干扰RNA(siRNA)药物Cemdisiran，在治疗全身型重症肌无力(gMG)患者的III期NIMBLE研究中取得了积极结果。基于这一突破性进展，再生元计划在2026年第一季度向FDA提交Cemdisiran的上市申请。　　Cemdisiran：创新siRNA疗法针对关键补体通路　　Cemdisiran是一款由再生元和Alnylam共同研发的siRNA类药物，可通过降低补体因子5(C5)的水平精准作用于C5通路，从而治疗与C5异常激活相关的疾病。C5通路在全身型重症肌无力(gMG)患者中被认为是介导疾病的核心驱动机制，因此针对这一路径开发药物具有重要临床意义。　　NIMBLE研究概述：设计与期中结果　　此次NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共招募了190名乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的gMG患者。患者接受以下三种治疗方案之一：　　Cemdisiran单药(600mg，每12周注射1次);　　Cemdisiran(200mg，每4周注射1次)联合Pozelimab(200mg，每4周注射1次);　　安慰剂。　　研究的主要终点为从基线到第24周重症肌无力日常生活能力量表(MG-ADL)总分的变化;关键次要终点是重症肌无力量表(QMG)总分的变化。　　显著改善患者症状　　研究数据显示：　　Cemdisiran单药组的MG-ADL总分减少4.52分，优于联合治疗组(-3.96分)和安慰剂组(-2.22分)。　　Cemdisiran单药组的QMG总分减少4.24分，同样优于联合用药组(-3.32分)和安慰剂组(-1.46分)。　　疗效数据显示，Cemdisiran单药治疗在所有gMG特异性测量指标中均表现突出，为患者提供了一种有效的治疗方法。　　安全性与耐受性良好　　在安全性方面：　　Cemdisiran单药组出现治疗期间不良事件(TEAE)比例为69%，显著低于联合用药组(81%)和安慰剂组(77%)。　　严重不良事件(TEAE)发生率分别为3%(单药组)、9%(联合用药组)和14%(安慰剂组)。　　最常见的不良事件(发生率≥5%)包括上呼吸道感染、注射部位反应、头痛等。　　值得一提的是，Cemdisiran单药组在24周试验期间未出现因不良事件停药的情况，同时研究期间未观察到脑膜炎奈瑟菌感染。　　全身型重症肌无力(gMG)：迫切需要创新治疗　　gMG是一种罕见且慢性自身免疫性疾病，由异常抗体激活补体系统(特别是C5)引起，影响神经与肌肉间通讯。患者通常经历全身性肌肉无力，可能导致吞咽、言语、面部表情甚至行动困难，严重时危及生命。据统计，美国约有8.5万人受此疾病影响，其中85%的患者会在病程中从眼部肌无力进展至全身性gMG。　　目前，全球批准用于治疗gMG的补体类药物包括依库珠单抗、瑞利珠单抗和泽勒普肽，但这些药物的给药方式或频率存在一定不便，因此患者对更高效、低频率给药的治疗需求非常强烈。　　Cemdisiran的竞争优势　　相比现有疗法，Cemdisiran作为一种siRNA药物展现了多项潜在优势：　　给药简便：在NIMBLE研究中，Cemdisiran单药组每12周仅需注射一次，与依库珠单抗(每两周一次)和瑞利珠单抗(每8周一次)相比，显著降低了患者注射的频率。　　单药疗效显著：Cemdisiran单药组不仅在MG-ADL和QMG评分的改善方面优于联合治疗和安慰剂组，同时也显示出更高的耐受性。　　安全性良好：试验数据显示，Cemdisiran具有较低的不良事件发生率和更优的安全性。　　展望未来：推动卓越疗法上市　　再生元计划以此次NIMBLE研究的积极成果为基础，在2026年第一季度向FDA提交Cemdisiran的上市申请。若获批，Cemdisiran将有望成为全球补体抑制剂市场的强劲新成员，为gMG患者提供一种高效、安全、给药频率低的创新治疗选择。　　未来，再生元还将深入研究Cemdisiran在其他补体相关疾病中的潜力，进一步丰富患者可用的治疗手段，推进罕见病和自身免疫病领域的创新发展。这一突破性研究成果不仅为gMG治疗带来了新希望，也进一步体现了siRNA技术在精准医学中的巨大潜力。