久坐已成为现代社会中老年人健康的主要风险之一，尤其对绝经后女性来说，久坐几乎是日常生活中的常态行为。然而，过多的久坐时间可能带来一系列健康问题，包括心血管疾病风险的增加。近期，发表在《循环》(Circulation)上的一项研究表明，通过增加坐-站转换次数(Sit-to-Stand Transitions, STST)，可能在短期内帮助绝经后超重/肥胖女性改善血压，降低心血管疾病风险。　　久坐与健康的关系　　久坐行为的危害　　久坐不仅影响血压调节，还与慢性低度炎症、内皮功能障碍和肌肉活动减少等健康问题密切相关。对于绝经后的超重/肥胖女性来说，久坐行为可能进一步加重血脂异常、血糖失衡等代谢问题，增加心血管疾病的风险。　　减少久坐的两个目标　　研究提出了改善久坐行为的两种可能目标：　　减少每日坐着时间：通过减少总的久坐时长减少健康危害;　　增加每日坐-站转换次数(STST)：通过坐到站的动作增加身体的肌肉激活频率，改善静态行为对全身代谢的影响。　　研究方法：评估两种干预方式的效果　　研究设计与受试者特点　　此次研究共招募了407名绝经后超重/肥胖女性，随机分为少坐组(136人)、坐-站转换组(STST)(136人)和对照组(135人)。研究对象的特征如下：　　中位年龄：68岁;　　中位BMI：32(属于肥胖范围);　　健康状况：49%高血压，9%糖尿病，57%患有关节炎。　　干预方式与监测工具　　干预组：少坐组鼓励减少每日坐着时间;STST组鼓励增加每日坐-站转换次数。　　对照组：接受《慢性疼痛协会慢性疼痛管理资源指南》。　　监测设备：所有受试者佩戴可穿戴设备，用于追踪每日久坐时间与行为变化。　　研究结果：坐-站转换显著降低血压　　1. 久坐时间与坐-站转换次数的变化　　少坐组：每日坐着时间减少58分钟(显著减少);坐-站转换次数减少1.5次(不显著)。　　STST组：每日坐-站转换次数增加26次;久坐时间减少10分钟(不显著)。　　对照组：久坐时间相较基线减少17分钟;坐-站转换次数无显著变化。　　2. 血压改善　　STST组血压改善显著：　　舒张压降低2.24 mmHg(统计学显著);　　收缩压降低3.33 mmHg(但无统计学显著性)。　　少坐组与对照组血压变化无显著差异。　　3. 葡萄糖稳态未改善　　干预组与对照组在糖化血红蛋白、胰岛素抵抗等葡萄糖稳态指标上未观察到显著差异。　　机制分析：为什么STST能降低血压?　　久坐的健康影响　　长期久坐可能引发多种健康问题，包括：　　降低血管内皮功能：影响血管舒张能力，导致血压升高;　　减少肌肉活动：降低全身代谢率，增加血脂血糖异常的风险;　　慢性低度炎症：久坐触发炎症反应，进一步损害心血管系统。　　坐-站转换的积极作用　　激活肌肉活动：坐到站的转换动作可以显著增加下肢肌肉的主动参与，改善血液循环;　　缩短久坐的连续时长：减少长期静态行为对血管功能的不利影响;　　增加身体活动：虽然不属于剧烈运动，但多次短间歇性动作对心血管健康的影响依然显著。　　实践意义：为老年人健康提供可行的改善策略　　1. 适合老年人的低强度干预方式　　对于行动不便或运动能力有限的老年人来说，提高锻炼量难以实现，而通过增加坐-站转换次数这样简单的行为调整，可以轻松融入日常生活，提高健康水平。　　2. 改善心血管健康的短期效果　　研究显示，3个月内STST行为干预便能显著降低舒张压，提示其在心血管疾病风险降低中的实际应用潜力。　　3. 应用于特殊人群　　这项研究成果尤其适用于绝经后超重/肥胖女性，该人群通常为心血管疾病的高危患者群体。　　未来研究方向　　尽管此次研究已证明STST行为对血压的显著改善效果，但仍有许多问题需要进一步研究：　　探索长期健康效应：评估持续性的STST干预是否能带来更显著的心血管保护效果;　　扩大适用人群：研究效果是否同样适用于男性或其他年龄段和健康水平的群体;　　干预策略优化：设计更科学的运动计划，例如结合少坐和STST，探索协同作用。　　结语　　这项研究表明，通过增加每日坐-站转换次数(STST)，绝经后超重/肥胖女性的血压水平能在短期内得到显著改善。相比减少每日久坐时间，STST作为一种简单且可操作的干预措施，更适合老年人群融入日常生活。随着未来研究的深入，我们有理由相信，这种低门槛的行为调整方法将为心血管疾病的早期预防提供广阔的应用前景。

　　慢性疼痛不仅影响患者的身体健康，还显著降低他们的生活质量。根据最新发表在《美国医学会杂志》上的一项研究，远程认知行为疗法(CBT-CP)被证明能够显著改善高影响慢性疼痛患者的疼痛程度，并在12个月内保持积极的治疗效果。这一发现为解决医疗资源不足的地区，尤其是农村人群的疼痛管理问题提供了新的方向。　　研究背景：高影响慢性疼痛与治疗可及性　　什么是高影响慢性疼痛?　　定义：持续时间超过3个月，并显著影响患者的日常生活或工作能力的慢性疼痛。　　患病人群：在农村地区尤其常见，并因医疗资源不足导致有效管理和治疗的难度加大。　　为什么选择认知行为疗法?　　认知行为疗法(CBT)作为一种非药物治疗方法，已经在慢性疼痛管理中显示出良好的疗效，尤其适用于医疗资源有限的地区。扩大其应用范围，尤其是远程化的形式，有望提高疼痛管理的可及性。　　临床试验设计：RESOLVE的远程CBT方案　　研究目的　　评估两种远程CBT-CP干预方案——健康教练主导的电话/视频会议干预和painTRAINER在线自助课程——相比于常规治疗，是否能改善高影响慢性疼痛患者的疼痛程度、功能表现及生活质量。　　研究方法　　随机临床试验，数据来源于美国4个医疗中心;　　参与者：2331名慢性疼痛患者，平均年龄58.8岁，女性占比74%;　　分组：　　健康教练组(8次远程一对一指导课程);　　painTRAINER组(8节在线自助课程);　　常规治疗组(接受《慢性疼痛管理资源指南》)。　　评估指标　　主要结局：3个月时疼痛严重程度评分相比基线下降≥30%;　　次要结局：6个月和12个月时的疼痛改善，以及身体功能、情绪状态、睡眠质量等。　　临床试验结果：显著改善疼痛程度　　主要疗效　　MCID达成率(疼痛评分下降≥30%)：　　常规治疗组：20.8%;　　painTRAINER组：26.6%;　　健康教练组：32.0%。　　与常规组相比，painTRAINER组和健康教练组患者更有可能达到显著疼痛改善(相对风险分别为1.28和1.54)。　　疗效持续性　　在6个月和12个月时，两个远程CBT方案的效果仍显著优于常规治疗。　　painTRAINER与健康教练两组在长时间效果上的差异不显著。　　次要结局指标　　painTRAINER组和健康教练组的患者在改善功能表现、情绪状态和睡眠质量方面均优于常规治疗组，并在一年内持续维持疗效。　　安全性分析　　住院率及死亡率在3组间相似;　　未发现与干预相关的严重不良事件。　　临床意义：推动远程CBT-CP的应用　　显著疗效与便捷性　　远程CBT方案不仅显著改善高影响慢性疼痛患者的症状，还提供了便捷的治疗形式，尤其适合医疗资源匮乏的地区。　　全社会推广潜力　　通过健康教练主导的会议或在线自助课程，患者可以不受地理限制接受治疗，这使远程CBT具备在全国性医疗系统中广泛推广的潜力。　　未来方向：推动远程化疼痛管理　　扩大适用人群　　未来可以针对更多疼痛类型和不同疾病背景的患者展开研究，探索远程CBT的适用性和效果。　　优化干预形式　　结合个性化治疗方案及更广泛的技术支持，例如改善painTRAINER课程的用户体验，进一步提升受试者的完成率和治疗效果。　　长效监测机制　　通过远程平台整合患者长期数据，建立疼痛管理效果的动态监测系统，以提升临床干预的精确度与可操作性。　　结语　　RESOLVE试验的结果表明，远程认知行为疗法可以显著改善高影响慢性疼痛患者的疼痛程度，并在12个月内保持疗效，为慢性疼痛管理提供了新方向。通过技术创新与推广应用，这一疗法有望提高患者的治疗可及性，为解决医疗资源不足地区的疼痛管理问题提供可行方案，为全国性医疗体系推广奠定科学依据。

　　2025年8月2日，CDE官网显示，诺华公司宣布其基因疗法Onasemnogene abeparvovec鞘内注射液(商品名：Zolgensma)正式在中国申报上市，并已被纳入优先审评。这款全球首个针对脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法，有望为中国SMA患者带来革命性的治疗选择。　　SMA：致死性遗传病的严峻挑战　　疾病背景　　脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)是2岁以下婴幼儿的首要遗传病杀手。这是一种由于SMN1和SMN2基因突变引起的肌肉萎缩疾病，患者通常表现为全身肌肉乏力，逐渐失去运动功能甚至吞咽和呼吸能力，病情严重时可能导致早期死亡。　　疾病现状　　SMA在新生儿中的发病率约为1/10,000至1/6,000，很多患者在幼儿期就因缺乏有效治疗而离世，使这一疾病成为迫切需要攻克的医学难题。　　Zolgensma：一次性基因疗法的突破　　治疗机制　　Zolgensma是基于基因替代疗法开发的全球首个一次性基因治疗药物，于2019年5月在美国获FDA批准上市，对6月龄以内的婴幼儿以及特定年长患者具有显著疗效。核心技术是通过**腺相关病毒9型载体(AAV9)**将健康的SMN1(存活运动神经元1)基因导入宿主细胞中，使肌肉细胞恢复持续生成正常SMN蛋白的能力，从而帮助患者恢复正常的肌肉功能。　　技术优势　　单剂注射，终身疗效：Zolgensma通过单次静脉注射即可实现基因传递，并提供长期临床疗效，避免了传统治疗的反复用药挑战。　　AAV9载体的优势：AAV9能够穿透血脑屏障，将基因直接递送到神经系统，靶向运动神经元及星形胶质细胞，同时不整合至宿主基因，具有更高的安全性。　　有效控制病情：Zolgensma的核心机制是补偿缺失的SMN1基因，从根本上恢复患者的蛋白质表达和肌肉功能，被认为是目前最合理、最有效的SMA治疗方案之一。　　高昂定价　　Zolgensma于2019年在美国获批，其定价高达212.5万美元，是目前全球最昂贵的药物之一。尽管如此，其临床疗效和一次性治疗的特点使其获得了广泛关注和应用。　　在华申报上市：纳入优先审评　　此次Zolgensma在中国申报上市，被纳入优先审评程序。若获批，Zolgensma将成为中国首个针对此类遗传病的基因治疗产品，为中国SMA患者带来切实的福音。　　临床显著疗效支持　　基于全球大量临床数据，Zolgensma已取得显著成效，改善了SMA患者的生存质量：　　运动功能改善：经治疗的患者显著提升了动作发育里程碑，如坐立、爬行及自主呼吸等能力。　　延长生存期：单次注射即可延长患者的总生存期，提高整体生存质量。　　为中国患者带来的希望　　中国SMA患者人数庞大，但治疗手段有限。Zolgensma的引入，首次为中国SMA儿童提供了基因疗法的可能性。从单针注射的便利性和长期疗效来看，这一疗法有望显著改善SMA患者的治疗体验和预后。　　不过，高昂的药物价格也是一个需要重点关注的问题。未来，如何通过患者援助、医保支持或本地化生产降低价格，将成为患者普及用药的核心影响因素。　　展望：基因疗法的潜力与未来发展　　Zolgensma的申报标志着全球前沿基因治疗技术进入中国，为更多遗传病患者带来突破性希望。未来，基因替代疗法除了在SMA中的应用，还可能扩展至更多遗传病领域，改变传统治疗模式。　　技术影响：Zolgensma的成功可能推动更多基因疗法在中国的研发和商业化进程。　　本地化研发：随着全球基因治疗趋势的兴起，中国本土生物医药企业也将逐步加入基因治疗药物的研发和创新队列，为患者提供更经济的治疗选择。　　总结　　诺华的Zolgensma在中国申报上市，填补了国内SMA基因治疗的空白，为我国SMA患者提供了一次性注射即享终身疗效的革命性治疗选择。作为全球尖端基因疗法的代表，Zolgensma的引入不仅为SMA患儿来带了新希望，也标志着中国在基因治疗领域迈出了重要的一步。未来，通过药物可及性的提升和技术迭代，我们有理由相信，基因疗法将对更多遗传疾病的治疗带来颠覆性改变。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，恒润达生自主研发的1类创新型生物制品——雷尼基奥仑赛注射液(商品名：恒凯莱)正式获得国内上市批准。这款针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的CD19 CAR-T疗法，成为首个完全由我国自主研发、生产和监管的同类产品，不仅填补了国产CAR-T在该领域的空白，也标志着我国免疫细胞治疗技术实现了跨越式进步。　　临床表现：疗效显著且安全性优异　　II期HRAIN01-NHL01-II研究成果　　雷尼基奥仑赛注射液的获批基于其在关键临床研究中展现出的卓越表现。此次试验纳入了81例患有复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)的患者，这些患者均至少接受过两线治疗(包括蒽环类药物和CD20靶向药物)，或经历过自体造血干细胞移植后的复发。　　临床结果显示：　　雷尼基奥仑赛注射液在患者群体中展现了持久缓解效果;　　在安全性方面，该药物表现良好，为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了一种全新的有效治疗选择。　　这一研究成果不仅拓宽了临床医生的治疗工具，也为患者带来了更多希望。　　自主研发：全流程国产化助力突破　　雷尼基奥仑赛注射液的成功获批离不开恒润达生在分子设计、生产工艺以及质量控制每一环节上的自主创新：　　自主分子设计：公司基于自身知识产权独立研发了针对靶点优化的CAR-T分子设计方案;　　生产工艺优化：依托恒润达生自主建立的高质量工艺体系及规模化生产平台，确保产品质量安全可控;　　质量体系严格：从研发到制造，流程高度标准化，为国内免疫细胞治疗的产业化发展提供模范示范。　　值得特别强调的是，雷尼基奥仑赛是我国首款采用稳转细胞株病毒工艺的国产CAR-T产品。恒润达生自主开发的病毒载体平台成果已在2023年通过了国家工信部高质量研究项目验收。其年产能能够满足超过10000例患者的CAR-T药物生产需求，充分展现自主平台技术的高效性与可扩展性。　　国产CAR-T的意义：打破技术壁垒与市场垄断　　恒润达生通过全流程国产化的研发与生产，成功打破了国外技术垄断。这不仅体现了中国企业在免疫治疗领域的技术实力，也为国内肿瘤患者提供了更加经济可行的治疗选择，为实现医疗技术的自主可控奠定了重要基础。　　未来布局：拓展实体瘤与更多适应症　　雷尼基奥仑赛注射液的上市只是恒润达生的一小步，公司已表示将进一步推进该药物在其他适应症中的研发，扩大其治疗范围。此外，恒润达生也在积极布局CAR-NK细胞治疗产品等新型疗法，计划在实体瘤领域进行深入探索，通过技术突破进一步扩展免疫治疗的边界。这些布局将持续巩固恒润达生在国内免疫细胞治疗领域的领先地位，同时为更多患者带来新的医疗希望。　　总结：树立国产免疫治疗典范　　雷尼基奥仑赛注射液的成功获批，无疑是中国生物医药领域的一大里程碑。它不仅为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，也展现了国产技术在最前沿生物医药领域的强大竞争力。未来，恒润达生的技术创新与市场拓展将在国际免疫细胞治疗领域占据越来越重要的地位，为全球生物医药健康事业贡献更多中国智慧。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中恶性程度最高的亚型，尽管表现出较高的PD-1表达及免疫细胞浸润水平，却常对免疫检查点抑制剂(ICIs)产生耐药，使治疗效果受限。近期，一项发表在《Communications Biology》的研究揭示了OXCT1通过修饰PGK1促进TNBC糖酵解和免疫逃逸的关键机制，为这一难治性癌症的治疗提供了新的靶点与方向。　　糖酵解与免疫逃逸：TNBC耐药性的关键　　1. TNBC的代谢特点与糖酵解的作用　　TNBC存在显著的代谢重编程特性，其常通过有氧糖酵解满足快速增殖所需能量和代谢物需求。这一过程被称为Warburg效应，即肿瘤细胞即使在氧气充足的条件下，仍依赖糖酵解获取能量并释放乳酸。糖酵解不仅增强恶性肿瘤细胞的增殖和存活，还通过酸性微环境抑制T细胞活性，促使肿瘤逃逸免疫攻击。　　2. OXCT1的作用　　最新研究表明，TNBC的高OXCT1表达与糖酵解能力增强和免疫逃逸机制密切相关。通过干扰OXCT1的生物学机制，研究进一步揭示了OXCT1通过调控特定酶类介导的肿瘤代谢过程如何促进肿瘤的恶性进展。　　研究发现：OXCT1促进糖酵解和免疫逃逸　　1. OXCT1表达对TNBC的影响　　通过对186例TNBC样本的TCGA数据库分析，发现OXCT1在TNBC组织中的表达显著高于癌旁组织，且随着TNBC病期(Ⅰ-Ⅳ期)逐步升高。Kaplan-Meier分析表明，OXCT1高表达的患者复发生存期显著缩短。　　2. 细胞与小鼠实验的结果　　体外实验：干扰OXCT1显著降低MD-MBA-231和BT549细胞活性，抑制肿瘤细胞的集落形成能力。　　体内实验：OXCT1干扰显著减小裸鼠肿瘤重量和体积，并降低增殖标志物Ki67的表达。　　3. OXCT1与糖酵解的关联　　研究证实，OXCT1高表达能显著增强TNBC细胞的糖酵解作用。具体表现为：　　降低OXCT1：导致葡萄糖消耗和乳酸分泌显著减少;　　过表达OXCT1：增加细胞活性和糖代谢能力，而糖酵解抑制剂2-DG能逆转这一效应。　　分子机制：OXCT1通过稳定PGK1调控糖酵解　　1. OXCT1介导PGK1琥珀酰化修饰　　OXCT1通过修饰糖酵解关键酶PGK1的K146位点，显著提升PGK1的蛋白稳定性。具体机制包括：　　增加PGK1琥珀酰化修饰;　　降低PGK1泛素化水平;　　依赖蛋白酶体(而非溶酶体)实现PGK1的降解处理。　　2. 调控PGK1的下游效应　　PGK1野生型能够显著增强TNBC细胞增殖和集落形成能力，同时促进PD-L1表达;而K146R突变体则无法产生这种促进作用。表明PGK1的稳定性是OXCT1影响TNBC进展的核心通路之一。　　KMT5A诱导OXCT1的表达　　研究进一步探索了OXCT1的上游调控机制，发现**赖氨酸甲基转移酶5A(KMT5A)**可以通过组蛋白甲基化(H4K20me1)上调OXCT1的表达。具体而言：　　TNBC组织中OXCT1启动子区的H4K20me1水平升高;　　干扰KMT5A表达可显著降低OXCT1水平，抑制TNBC细胞活性和PD-L1表达。　　免疫逃逸的影响与治疗新方向　　研究结果还显示，OXCT1通过调控糖酵解促进PD-L1表达，使肿瘤逃避免疫攻击：　　细胞共培养实验：OXCT1过表达的TNBC细胞能够显著削弱T细胞杀伤功能;而糖酵解抑制剂2-DG处理可逆转这一现象。　　患者来源类器官(PDO)研究：干扰OXCT1能够显著降低乳酸分泌，抑制肿瘤生长，同时提高CTL介导的免疫杀伤作用。　　临床与研究意义　　研究表明，OXCT1通过代谢重编程促进TNBC免疫逃逸，为TNBC的治疗提供了新的方向。未来的研究可以基于以下几个层面展开：　　OXCT1靶点药物开发：研究针对OXCT1及PGK1修饰通路的抑制剂，以抑制肿瘤糖酵解和增强免疫应答。　　联合疗法探索：将OXCT1抑制与免疫检查点抑制剂联合使用，以提高免疫治疗的整体疗效。　　个性化治疗策略：为高OXCT1表达的TNBC患者制定精准治疗方案，改善预后。　　结语　　这项发表在《Communications Biology》的研究拓展了对TNBC代谢重编程和免疫逃逸机制的理解，首次揭示了KMT5A-OXCT1-PGK1轴在TNBC中的关键作用。针对这一通路开发新的治疗策略，有望克服目前TNBC免疫治疗的耐药问题，提高临床治疗效果，为患者带来更多希望。

　　近日，阿斯利康的靶向疗法奥拉帕利(中文商品名：利普卓，Lynparza)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准的新适应症，用于联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙，一线治疗携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。这一批准基于PROpel研究的积极结果，为mCRPC患者带来创新治疗方案。　　PROpel研究：致力于提升mCRPC治疗效果　　研究设计　　PROpel研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入796名mCRPC患者，评估奥拉帕利(300mg，每日2次)联合阿比特龙(1000mg，每日1次)的疗效与安全性。研究的主要终点是影像学无进展生存期(rPFS)，次要终点包括总生存期(OS)。　　研究结果　　影像学无进展生存期(rPFS)：奥拉帕利组患者的rPFS显著优于对照组(24.8个月 vs 16.6个月)，风险比(HR)为0.66(P<0.001) 。　　总生存期(OS)：在最终分析时，尽管奥拉帕利组表现出延长的OS(42.1个月 vs 34.7个月)，但差异未达到统计学显著性(HR=0.81，P=0.054)。　　这一结果证实奥拉帕利联合疗法可延缓疾病进展，为BRCAm mCRPC患者提供切实的临床获益。　　奥拉帕利：全球首款PARP抑制剂，开创DNA修复靶向治疗　　奥拉帕利是由阿斯利康与默沙东联合开发的一款PARP抑制剂，利用DNA损伤修复通路缺陷(如BRCA突变)选择性杀死癌细胞。作为全球首个PARP抑制剂，奥拉帕利为众多癌症治疗带来了全新策略。　　辉煌历程　　2014年12月：奥拉帕利首次在欧盟获批，用于铂敏感复发性BRCA突变高级别浆液性卵巢癌的一线维持治疗。　　2018年：奥拉帕利(商品名：利普卓)在中国获批，此后先后拓展至卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等适应症领域。　　2025年：新增联合治疗携带BRCA突变mCRPC适应症，为中国患者提供更多选择。　　奥拉帕利在中国已获批的6大适应症　　此次新适应症的获批，使奥拉帕利在中国的适应症范围进一步扩大。截至目前，奥拉帕利已在中国获批以下适应症：　　铂敏感卵巢癌维持治疗：　　用于铂类化疗后完全缓解或部分缓解的复发性卵巢癌患者。　　BRCA突变的晚期卵巢癌一线维持治疗：　　用于新诊断的携带BRCA突变的高级别卵巢癌患者。　　联合贝伐珠单抗治疗HRD阳性卵巢癌：　　联合贝伐珠单抗用于HRD阳性晚期卵巢癌患者的维持治疗。　　转移性前列腺癌：　　用于多次治疗失败的BRCAm mCRPC患者。　　BRCA突变的乳腺癌辅助治疗：　　用于已接受过术前或术后化疗的HER2阴性高危乳腺癌患者。　　联合阿比特龙治疗BRCAm mCRPC患者(新适应症)：　　用于携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的一线治疗。　　mCRPC治疗的重大意义　　挑战与需求　　转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌进展到晚期的不可治愈阶段。患者面临高复发风险，治疗需求非常迫切。然而，当前疗法对于部分患者效果有限，尤其是携带BRCA突变的人群。　　奥拉帕利的突破　　此次获批的奥拉帕利联合治疗方案将PARP抑制机制与内分泌疗法结合，有望显著改善BRCAm患者的预后，为个性化医疗和精准治疗提供了强大支持。　　展望未来：推动癌症治疗精细化　　奥拉帕利作为PARP抑制剂的代表性药物，持续扩展其适应症范围，为多个癌种的患者提供了新的希望。其在mCRPC治疗中的应用，不仅填补了携带BRCAm患者的治疗空白，还彰显了阿斯利康在精准医疗领域的竞争力。　　阿斯利康将继续携手默沙东，推进奥拉帕利在国内更多适应症的研究与应用，同时推动基因检测与靶向治疗的深度结合，为癌症患者带来更广泛的受益和更优的未来。

　　7月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公告，恒润达生自主研发的雷尼基奥仑赛注射液(商品名：恒凯莱)正式获批上市，成为国内第4款获批的CD19 CAR-T疗法。这款创新疗法为经过二线或以上系统性治疗后的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。　　CD19 CAR-T疗法：恒凯莱显著扩展国内治疗选择　　治疗适应症　　恒凯莱注射液适用于以下复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)亚型患者：　　弥漫性大B细胞淋巴瘤(非特指型);　　滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤;　　带有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤;　　高级别B细胞淋巴瘤(非特指型)。　　国内第4款CD19 CAR-T疗法　　恒凯莱是由恒润达生自主研发的CD19靶向CAR-T细胞疗法。此前，复星凯特的阿基仑赛注射液(益基利仑赛CAR-T)、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液以及合源生物的泽基仑赛注射液已在国内获批上市。恒凯莱作为国产第4款CD19 CAR-T疗法，将丰富国内淋巴瘤免疫治疗的医疗选择。　　临床研究支持：基于II期HRA-II研究IN01-NHL01　　此次获批基于恒润达生开展的II期HRAIN01-NHL01-II临床研究结果。研究重点评估了恒凯莱在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者中的疗效及安全性，具体数据如下：　　入组条件：患者需接受过≥2线治疗(包括蒽环类与抗CD20药物)，或经历自体造血干细胞移植后复发。　　入组人群：共81例基线ECOG 评分为0-1分的患者。　　关键疗效指标　　客观缓解率(ORR)：3个月、6个月及最佳ORR分别为53.1%、45.7%、74.1%。　　完全缓解率(CRR)：3个月、6个月及最佳CRR分别为32.1%、29.6%、49.4%。　　中位缓解持续时间(DOR)：339天。　　中位无进展生存期(PFS)：176天。　　恒凯莱在二线及以上治疗失败的R/R LBCL患者中实现了较好的临床缓解效果，患者的总缓解率和可持续疗效数据令人鼓舞。　　安全性评估：毒性可控，风险明确　　主要不良事件　　细胞因子释放综合征(CRS)：CRS发生率为95.1%，其中重度(≥3级)CRS仅为3.7%。　　免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)：ICANS发生率为8.6%，无≥3级事件记录。　　治疗相关死亡率：为1.2%。　　尽管存在高发生率的CRS，但CRS事件级别整体偏低，且未发现严重不可控的不良事件。整体来看，恒凯莱的安全性属于可控范围，为患者提供了在疾病难治阶段的新治疗可能性。　　CD19 CAR-T疗法的意义与展望　　1. 拓宽国内免疫治疗选择　　恒凯莱的获批为既往治疗失败的淋巴瘤患者提供了一个新的、有潜力的挽救治疗选择。同时，作为国内第4款CAR-T产品，其进一步丰富了国内CAR-T疗法的整体布局，为更多患者带来治疗希望。　　2. 助力国产CAR-T技术发展　　恒润达生的雷尼基奥仑赛注射液是完全自主研发的国产CAR-T产品，其获批不仅标志着恒润达生在细胞治疗领域的技术实力，也为中国生物医药行业在全球CAR-T市场中的竞争力提供了强大支撑。　　3. 应对挑战　　尽管CAR-T疗法在疗效上具有显著优势，但其高昂的治疗成本仍限制了适用范围。此外，安全性监测与毒性管理仍是该疗法在临床使用中需要重点关注的领域。　　结语　　恒凯莱的获批上市，为国产CAR-T疗法的进一步普及打下了坚实基础，标志着国内免疫治疗领域的一次重要进展。随着更多国产CAR-T疗法走向临床，未来的淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤患者将拥有更多创新的治疗选择。在治疗边界逐步扩展的同时，也为我国生物医药产业迈向国际化注入强劲动力。

　　7月30日，国家药品监督管理局(NMPA)宣布科伦药业与齐鲁制药分别获批奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的仿制药，成功抢占国内首仿。这一药物的获批将为化疗相关性恶心呕吐(CINV)的预防提供更加可及的选择，进一步满足患者的用药需求。　　奈妥匹坦帕洛诺司琼：双靶点精准对抗CINV　　原研药背景　　奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊由Helsinn Healthcare开发，是一种用于预防化疗后恶心呕吐的复方制剂(商品名：Akynzeo)。药物组合含有两种活性成分：　　奈妥匹坦：速激肽受体1(NK1)拮抗剂，可抑制中枢神经系统对化学信号的反应，避免恶心信号的进一步传播。　　帕洛诺司琼：5-羟色胺-3(5-HT3)受体拮抗剂，通过阻断外周和中枢途径中的催吐信号，防止急性呕吐的发生。　　两种成分联合作用，共同覆盖高致吐癌症化疗初始和重复疗程中可能发生的急性和延迟性恶心呕吐。　　国内外上市时间　　2014年10月，该复方药物首次在美国获批上市;2019年7月，以“奥康泽”为商品名正式进入国内市场。　　CINV：化疗过程中最常见的不良反应　　化疗导致的心理和生理双重挑战　　化疗相关性恶心呕吐(CINV)是癌症化疗患者最常见的不良反应之一，其症状不仅会使患者对化疗过程产生恐惧、排斥心理，还可能降低治疗依从性，进一步影响癌症治疗的生存获益。　　高致吐化疗的严重性　　以顺铂为代表的高致吐性化疗药物，急性呕吐的发生率超过90%，而延迟性恶心呕吐的发生率也超过50%。因此，选用有效的抗呕吐药物对控制CINV至关重要。奈妥匹坦帕洛诺司琼因其双靶点机制，在CINV防治中展现了优越的疗效和安全性。　　科伦与齐鲁：双双拿下首仿，助力药物可及性　　此次科伦药业和齐鲁制药分别获得奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的仿制药批文，两者均抢占国内首仿地位。这不仅标志着两家公司在高门槛复方制剂领域的技术突破，也为患者提供了更多、更实惠的选择。　　市场竞争与患者获益　　成本优势：仿制药的获批将拉低奈妥匹坦帕洛诺司琼的市场价格，减轻患者的经济负担。　　惠及患者：通过提高该药物的可及性，国内更多患者可以获得及时有效的CINV预防治疗，从而提升生活质量和化疗依从性。　　技术实力：科伦药业和齐鲁制药的双双获批，表明国内企业已逐渐突破高端仿制药的技术壁垒，为后续类似复方药物的研发奠定了基础。　　前瞻分析：构筑未来抗CINV市场的竞争力　　奈妥匹坦帕洛诺司琼作为双靶点复方药物，对化疗中广泛存在的急性和延迟性恶心呕吐提供了全面的覆盖治疗方案。随着科伦药业和齐鲁制药的仿制药进入市场，其商业化预期较为乐观。　　市场潜力分析　　患者基数大：随着国内癌症患者人数的增加，以及化疗成为常见治疗方法，对抗CINV的药物需求持续上升。　　治疗模式转变：相比单一药物，双靶点复方制剂的联合效果更优，可能逐步取代传统抗呕吐药物，成为标准治疗方案。　　政策支持：随着国家鼓励高值仿制药替代进口原研药的政策逐步落实，国产仿制药在定价和市场准入上更具优势。　　结语　　科伦药业与齐鲁制药的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊仿制药的获批，填补国内抗CINV治疗领域的多个空白，为癌症患者提供了更加经济实惠的选择，也彰显了国内制药企业在复杂制剂领域的技术实力。未来，随着这类仿制药的普及，不仅能够提升患者对化疗治疗的耐受性和信心，还将助力癌症治疗质量的进一步提高，为患者带来福音。其中，这一突破或将开启更多高端仿制药的研发创新之路，为中国制药行业的发展注入新动能。

　　近年来，全球塑料消费量持续增长，随之而来的塑料垃圾污染问题越发严峻。塑料废弃物在机械、化学和生物降解作用下会逐渐分解为更小的颗粒——微塑料(MP，尺寸小于5毫米)和纳米塑料(NP，尺寸小于1微米)。2022年全球塑料产量达3.9亿吨，但仅有约9%被回收，大量未被处理的塑料垃圾不可避免地带来了微塑料和纳米塑料(MNP)的广泛积累。这些颗粒的危害不仅限于生态环境，还可能对人类健康产生潜在威胁。　　新发现：纳米塑料与生育能力的影响　　2025年7月21日，浙江大学医学院邵逸夫医院的研究团队在《ACS Nano》期刊发表了题为《Polyethylene and Polyvinyl Chloride Nanoplastics in Human Follicular Fluid and Seminal Plasma: Impact on Fertilization and Sperm Quality》的研究论文。这项研究首次揭示了聚乙烯(PE)和聚氯乙烯(PVC)纳米塑料在人类卵泡液(FF)和精浆(SP)中被检测到，且其浓度水平与受精率下降及精子质量降低密切相关。　　纳米塑料的检测与研究方法　　1. 检测技术　　研究团队采用了液相提取结合热解气相色谱-质谱联用技术(Py-GC/MS)，实现了对纳米塑料的高敏感检测。这种方法能够精准分析人类体液中的聚乙烯(PE)和聚氯乙烯(PVC)纳米颗粒浓度。　　2. 研究对象　　该研究纳入了51对接受体外受精(IVF)的夫妇，分别检测了其卵泡液(FF)和精浆(SP)中的纳米塑料浓度，还关联分析了受精成功率和精子质量与纳米塑料浓度之间的关系。　　核心结果：聚乙烯(PE)和聚氯乙烯(PVC)的影响　　1. PE和PVC纳米塑料浓度　　卵泡液(FF)：PE和PVC的平均浓度分别为1.21 μg/g和1.85 μg/g。　　精浆(SP)：PE和PVC的平均浓度分别为3.02 μg/g和2.67 μg/g。　　2. 对受精率的影响　　PE浓度较高的组(T2和T3组)受精成功率显著低于低浓度组(T1组)。　　PVC具有类似的负面影响，高浓度PVC与受精率下降相关。　　3. 对精子质量的影响　　精浆中的PVC浓度与精子活力水平显著负相关。　　然而，无论PE还是PVC浓度，精浆中纳米塑料水平与IVF数据未显示明显关联。　　4. 对胚胎及临床妊娠的影响　　研究发现，母体或父体的纳米塑料水平与胚胎着床率和临床妊娠率无显著关联。　　研究意义及潜在机制　　纳米塑料累积的风险　　随着人类日常生活中塑料制品的广泛使用，微塑料和纳米塑料在人体组织和体液中的累积问题日益严峻。本研究首次明确了纳米塑料在生殖体液中的存在及其对生育能力的潜在不利影响，为塑料污染对人类健康的潜在威胁提供了重要线索。　　可能机制　　研究团队提出，纳米塑料可能通过以下途径影响生育健康：　　物理损伤：纳米塑料颗粒可能通过直接作用导致卵泡液和精浆的微环境破坏，从而影响受精能力。　　氧化应激：纳米颗粒可能诱发氧化应激反应，进一步损害卵子和精子质量。　　免疫反应：纳米塑料颗粒可能引发非特异性免疫反应，从而对生殖细胞产生不利影响。　　面向未来的意义与研究方向　　更大范围的人群研究　　本研究虽然揭示了纳米塑料的潜在影响，但样本尺寸有限。未来需要更大规模的人群研究，以进一步确证纳米塑料对生育健康的真实影响。　　深入机制研究　　针对纳米塑料如何影响生殖健康的具体生物学机制，尚需更详细的实验研究。这将有助于制定针对性的防控措施。　　政策与环境保护　　随着塑料污染问题的加剧，制定有效的环境保护政策、推广塑料回收再利用、减少塑料制品的使用已经刻不容缓。这不仅关乎生态保护，也与人类健康休戚相关。　　结语　　浙江大学的这项研究揭示了纳米塑料在人体生殖系统中的累积及其对生育能力的不利影响，为揭开塑料污染的健康隐患提供了重要科学依据。未来，随着更多深入研究的展开，我们有望进一步了解塑料污染对人类健康的全面影响，并制定相关措施减轻其危害。对公众而言，减少塑料制品使用、关注环保行动是参与解决这一全球性问题的一小步。

　　7月28日，LENZ Therapeutics宣布其合作伙伴箕星药业(Corxel Pharmaceuticals)已正式向中国国家药品监督管理局(NMPA)递交了LNZ100滴眼液(1.75%醋克利定)的新药上市申请，用于治疗老视(俗称“老花眼”)。如获批准，LNZ100有望成为我国第一个用于改善老视患者近视力的滴眼液，为广大患者提供安全、有效的非侵入性治疗方案。　　LNZ100：特有机制带来近视力改善　　LNZ100是一种不含防腐剂、每日一次使用的滴眼液，其主要成分为醋克利定——一种能够引发瞳孔暂时性收缩的化合物。其显著特点如下：　　独特作用机制　　选择性瞳孔收缩：醋克利定通过作用于虹膜括约肌，使瞳孔缩小至直径2毫米以下，而不会过度刺激睫状肌。因此，它在改善近视力的同时，不会导致远视力(例如看远处)受损。　　光学效果显著：通过延长视程和提高视觉质量，醋克利定对晶状体失去调节能力的患者展现了良好的适用性。　　与传统药物的区别　　与毛果芸香碱及卡巴胆碱等其他瞳孔缩小剂相比，LNZ100无需强迫睫状肌调节即可改善视力，有望大幅减少老视患者日常生活的不便并提高治疗依从性。　　关键临床研究：疗效与安全性的双重保证　　LNZ100申报上市的依据是基于III期临床研究的积极成果。　　研究设计　　本次名为JX07001的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验共纳入300名中国老视患者(年龄45~75岁，屈光范围-4.0D SE至+1.0D SE)。研究分为4周的疗效试验期与6个月的安全性试验期，主要观察指标为受试者在用药后的近视力(BCDVA)改善情况及远视力保存情况。　　研究结果　　主要终点与次要终点达成　　LNZ100组显示出显著疗效：患者近视力提升至少三行字母，并且远视力保持良好(下降不超过5个字母)。　　疗效数据亮眼(所有p值<0.0001)　　30分钟起效：84%的患者用药后30分钟近视力改善两行字母或更佳，69%改善三行字母或更佳。　　长效持久：用药后10小时，61%和30%的患者分别仍保持两行及三行字母的近视力提升。　　远视力保持：快速改善近视力的同时，未造成远视力显著下降，非常适合老视患者的日常应用。　　安全性优异　　LNZ100使用6个月期间未出现显著不良事件，确保治疗的安全性和患者的长期依从性。　　老视治疗的新希望：非侵入性、安全有效　　老视的挑战　　老视是随着年龄增长不可避免的现象，主要由晶状体硬化及弹性下降引起。从统计数据看，中国老视平均发病年龄为38岁，52岁时患病率接近100%。预计国内老视患者已达4亿人，但目前治疗选择有限：　　眼镜：需要频繁摘戴，不便于日常生活及工作。　　手术：作为一种侵入性治疗方式，存在操作不可逆、费用较高以及患者接受度低等问题。　　在此背景下，非手术、可逆的医疗干预手段如LNZ100，将成为满足患者需求的解决方案。　　LENZ与箕星药业合作，推动中国市场布局　　LNZ100滴眼液得益于LENZ Therapeutics与箕星药业的独家许可协议。早在2022年4月，双方便签署协议，授权箕星药业在大中华区开发和商业化LNZ100和LNZ101。这一合作为LNZ100进入中国市场提供了全面支持，也为未来进一步推广老视治疗药物奠定了基础。　　巨大的未满足市场需求　　数据显示，中国老视患者数量庞大，但用药治疗领域尚属空白。传统的矫正手段局限性明显：　　眼镜的局限：频繁佩戴和摘取眼镜不仅不便，还可能影响患者的外观和日常生活。　　手术接受度低：对于普遍老龄化的老视患者群体，手术带来的风险及费用往往难以承受。　　LNZ100作为首款申报的老视滴眼液，提供了非侵入性、安全、有效且可逆的选择，市场空间巨大。　　结语　　LNZ100在中国递交上市申请，不仅填补了国内老视治疗药物的空白，还为患者提供了一种高效、安全且便捷的新选择。凭借其快速起效、长效疗效以及优异的安全性，LNZ100有望改变老视领域的治疗格局。未来，随着该药物的潜在获批及推广，相信能够帮助更多患者解决日常生活中的困扰，提升生活质量，并推动我国眼科医疗的进一步发展。