乳腺癌是女性健康的首要威胁之一，其发病率持续上升，尤其呈现年轻化趋势。城市地区的发病率高于农村，大都市则更甚。此外，其他乳腺疾病，如乳腺小叶增生以及乳腺结节，在女性群体中也呈现高发趋势。职场女性在她的办公桌前努力工作的场景是常见的。久坐办公的女性，因为长时间胸部受压，导致胸部循环缓慢，使得代谢产物和雌激素过多，容易激发乳腺组织，从而引发一些乳腺疾病。为了远离乳腺问题，以下四点需要注意：首先，合理安排生活、工作、学习，保持平和心态至关重要，避免自找烦恼，学会在困扰中自我排解；其次，在茶歇期间，可以站起来，手臂上举扩胸，抖动手臂扭动腰部，让胸部压力得到放松，加强胸部与相关部位的血液循环，让近乎停滞的血液和淋巴循环起来，减少气血瘀滞，降低乳腺疾病的风险；第三，回家后不要一直躺沙发，游泳、打乒乓球或羽毛球等都是不错的选择，提醒女性朋友们，回家后要及时解下胸罩，这对乳腺健康有益；第四，睡前进行按摩，有助于促进血液循环，睡前来个热水澡，用温水淋浴几分钟，对提升胸部形态和丰满度更有帮助。职场女性和她的奶茶在繁忙的工作日，职场女性喜欢在下班后享受一杯奶茶。这是她们放松心情、减轻压力的方式。这种搭配让她们感到宾至如归，使她们更加珍惜自己的工作和生活。情绪低落时，外出散步，手中不离奶茶。但其实，快乐的来源是糖分。南华大学附属职业病防治院的中心实验室发现，一杯正常甜度的奶茶含有高达40克的糖分，相当于8块方糖。吃甜食时，大脑会分泌多巴胺和内啡肽，增加愉悦感。奶茶中的珍珠、芋圆和椰果，咀嚼会增加神经元活性，帮助大脑放松减压。一些女性朋友可能会认为，只要开心就好了，不再觉得乳房痛了。高糖摄入可能导致肥胖和糖尿病等疾病，但这好像是发生在老年的事情。人体摄入过多糖后会引起胰岛素分泌，促进糖的氧化分解和利用。乳腺是一处容易“过度”吸收胰岛素的器官。现代医学研究表明，胰岛素在乳腺组织中的存在会刺激乳腺癌细胞的生长和繁殖。因此，如果要喝奶茶，我建议大家可以遵循以下三点建议：选择茶底较淡的奶茶，减少咖啡因的摄入；减少奶盖的用量，降低脂肪摄入量；控制饮用量，建议每周最多饮用1-2次奶茶，最好不要在晚上喝。职场的女性以及她们的着装。在职场，女性的穿着一直都是那么得得体又精致，然而，生完孩子后，身型的变化带来了胖、胸大或下垂、腰腹处赘肉等新的“烦恼”。因此，大家在办公室中私下里讨论如何遮掩、瘦身和穿着，以突显“职场女性”的风格。塑身内衣成为微胖女性的最爱，但这也衍生出了胸部疼痛和乳腺增生等问题，究其原因何在？首先，不正确的束胸会导致“孟德尔症”的发生：乳房过大，胸罩尺寸过小，导致胸壁静脉回流受到阻碍和压迫，进而引起无菌性血栓性静脉炎，静脉呈曲张伴有红肿，导致胸部和两胁出现胀痛，医学上称为“孟德尔症”。其次，不留意胸罩材质，佩戴时可能会导致微小的化纤颗粒脱落并堵塞乳管开口。此外，一些人过度追求胸罩的挺括和光滑，所以尼龙、泡沫塑料制成的胸罩备受青睐。然而这种胸罩不透气、不吸湿，特别在夏天，汗液难以蒸发，乳房皮肤长时间处于潮湿状态，可能导致皮肤溃烂，渗液，出现湿疹样改变。因此，选择合适的内衣对于优雅穿搭至关重要，我们需要既能保持健康舒适，又能展现优雅气质。女性在职场上面临着许多压力。她们经常需要克服性别歧视和职业发展方面的障碍。此外，她们还必须不断努力保持工作和家庭之间的平衡，这给她们带来了巨大的心理压力。对于职场女性来说，这些压力是不可避免的，但她们可以通过一些方法来减轻压力，比如寻求支持、建立健康的工作习惯和学会与他人合作。当女性踏入职场时，她们通常会面临快节奏的生活，包括工作、学习和家务。她们可能承受着心理压力，常常处于超负荷运转中。随着时间的推移，她们可能会感到身心疲惫，免疫力下降，内分泌功能紊乱，导致激素水平变化，进而提高患乳腺疾病的风险。在高压状态下，体内激素分泌容易不平衡，例如雌激素增多，孕激素分泌下降，可能引发乳腺小叶增生等问题。为了缓解压力，一些女性可能养成了抽烟、喝酒、熬夜，以及饮食无节制的习惯，比如暴饮暴食，不规律进食，偏好烧烤、高碳酸饮料、高脂食物、高蛋白或油炸食品，这些行为会导致内分泌紊乱。职场女性和她的加班夜晚2007年，《柳叶刀·肿瘤》一篇文章指出，长期熬夜和不规律的作息习惯会增加患癌症的风险。人类体内存在一些与“生物钟”相关的昼夜节律基因，其中在乳腺和子宫内膜细胞中的表现尤为明显。乳腺增生和内分泌紊乱有直接的关联，当人们熬夜时，正常的生物钟会被破坏，导致内分泌失调，体内的雌激素等激素产量异常，它们长期作用于敏感的乳腺组织，诱发乳腺腺体大量增生。此外，一个2019年的年轻中国女性熬夜族的调查发现，71.9%的受访者认为熬夜会使自己的精神情绪变差，注意力不集中、反应迟钝还有精神状态低落是熬夜后最常见的现象。熬夜还会引起多种皮肤问题，包括干燥、粗糙、暗沉、油光、长痘、肌肤松弛、皱纹及黑眼圈等。职场女性与她的护肤品现代职场女性注重自身形象，护肤品对她们来说已经成为日常保养的必需品。但是，在选购护肤品时，她们需要考虑在职场中，女性们最常用的自救策略就是护肤品保养。据了解，有70%的熬夜族会选择使用精华、面膜等护肤品。不过，我们也需要考虑到化妆品和护肤品对乳腺的潜在影响。尽管目前尚未有确凿证据证明化妆品和乳腺癌之间存在直接的因果关系，并且化妆品也不是导致乳腺癌独立、唯一的因素，但女性朋友还是应当谨慎使用化妆品，特别是在妊娠期、已被诊断为乳腺癌患者或给儿童使用护肤品的情况下。如果必须使用化妆品，请选择正规品牌，并仔细阅读说明书，了解化妆品的成分，并尽量薄妆，避免长期浓妆。为了预防乳腺疾病，职场女性们应避免触碰“雷区”，养成健康的生活习惯。作为一名乳腺科医生，我更希望能够教育女性如何预防疾病，而不是只是治疗病症。

益普生和昱言科技宣布已达成一项关于ADC药物FS001的独家全球许可协议，合作愉快！根据合同规定，昱言科技将在包括首付款、研发、监管和商业化的关键阶段共获得高达10.3亿美元的资金，并在成功完成开发和获得监管批准后，享有全球销售的特许权使用费。为此，益普生负责进行I期准备工作，包括提交新药临床试验(IND)申请以及所有随后的临床开发、生产和全球商业活动。ADC的第二型号昱言科技是一家新兴的生物技术公司，最初是在巢生公司的孵化下成立。该公司开拓了高通量、综合性的蛋白质组学平台，通过基于人工智能的数据分析系统支持，以加快发现与临床相关的全新治疗和诊断目标。昱言科技目前正致力于构建用于癌症、炎症/自身免疫性疾病和神经系统疾病诊断和治疗的新候选产品管线。本次业务的核心项目为FS001，这是⼀种具有先进抗体-药物偶联物(ADC)科技的潜在新药(FIC)，瞄准全新的肿瘤相关抗原。该抗原在多种实体肿瘤中高表达，并在肿瘤的生长和转移中扮演关键角色。这种新型肿瘤抗原是通过昱言科技独家的高通量、整合性转化蛋白质组学和人工智能(AI)驱动的筛选平台发现的，通过对大量具有明确特征的临床肿瘤样本的分析得出。FS001采用了一种新颖而稳定的可分离连接器与一种非常有效的拓扑异构酶I抑制剂结合。在多种耐药癌症模型中，FS001也表现出良好的临床前疗效。目前，FS001正在进行临床前开发的最终阶段。益普生的资深副总裁与早期研发负责人玛丽·珍·欣里克斯宣布，公司拟推动FS001的一期临床研究，拟在特定实体瘤中对其效力进行评估，这一研究有望为全球癌症患者带来重要的新治疗手段。Catherine Wong，昱言科技的创始人兼董事长表示，益普生在加速创新疗法的临床开发和商业化方面具有良好的成绩。公司相信FS001有潜力作为单一药物或与标准治疗联合用于治疗多种癌症。FS001的加入标志着益普生获得了第二个授权ADC，这进一步丰富了益普生的ADC管线矩阵。不断提升ADC的能力2023年4月2日，益普生宣布与生物制药公司SutroBiopharma（简称"Sutro"）达成协议，获取其临床前资产STRO-003的全球独家代理权。根据协议条款，Sutro有可能获得总计9亿美元的前期、开发、监管和商业化的潜在里程碑奖励。其中包括近期付款9000万美元，以及出售产品后产生的全球销售分层版税。根据Sutro新闻稿，STRO-003目前正在进行临床前最后开发阶段。这是一种候选的抗体-药物结合物(ADC)，其靶向ROR1肿瘤抗原。在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中，ROR1肿瘤抗原均表达过于强烈。另外，STRO-003以ROR1为靶点，使用特异的连接技术将抗ROR1的人源IgG1抗体SP11285连接到ß-葡萄糖醛酸六肽连接物上，从而实现了药物抗体比8的目标。这一技术在实体瘤治疗中显示出巨大的潜力。ROR1在肿瘤研究中是一个成熟的靶点，其他公司的候选药物也在此方面取得了进展，包括MSD、Boehringer/NBETherapeutics、Oncternal和NovalGen。益普生早期开发主管MaryJane Hinrichs在一份声明中表明，肿瘤领域中ADC的潜力已广为人知，STRO-003的加入激发了我们的热情。这是益普生产品组合中首个具有同类中最佳潜力的ADC候选药物，令人兴奋。除了ADC（抗体药物偶联物）在临床前的研究阶段外，益普生正在推进多条处于临床研究后期阶段的管线，这些研究领域包括肿瘤、罕见病以及神经系统疾病三大方面。小结在成功收购一家ADC公司后，益普生没有停下脚步，继续加大在ADC领域的投资，显示出他们发掘优质资产的独特眼光。同时再次确认，引进许可模式已经成为当前阶段制药企业完善产品线的主要途径之一。

7月8日发布了《人类基因组编辑研究伦理指引》(以下简称《指引》)，目的是规范和促进人类基因组编辑研究发展。这份文件明确了研究目的、基本原则和一般要求等内容。根据这份由国家科技伦理委员会医学伦理分委员会制定的指引，强调了禁止进行任何生殖系基因组编辑的临床研究。目前，《指引》的制定意在于规范和指导人类基因组编辑的实践，解决伦理和安全问题，保障科学研究的道德性和可持续性发展。此次专访揭示了《指引》的主要亮点，包括其在全球标准制定中的引领作用，以及如何促进国际社会在基因编辑治理和监督方面的协作与共识。翟晓梅指出，基因组编辑技术有望通过改变人类遗传物质来预防和治疗多种遗传疾病，这给人们带来了希望。然而，这项技术也引发了诸多伦理、法律和社会问题。《指引》进一步明确了基因编辑技术中“可为”的应用范围和“不可为”的限制，将“增进人类福祉”确立为人类基因组编辑的首要原则。从价值判断的角度来引导和促进人类基因组编辑研究，使其朝着社会利益最大化的方向发展。需全面评估基因编辑技术的潜在风险。2021年7月，世界卫生组织发布了新的建议，旨在推动人类基因组编辑作为公共卫生工具的使用。这些建议强调了技术的安全性、有效性以及符合伦理的重要性。世界卫生组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦博士指出：“随着全球范围内人类基因组研究的不断深入，我们必须采取最大限度的风险管理措施，并利用科学手段来改善全球各地人群的健康状况。”翟晓梅指出，《指引》详细阐述了基因组编辑在科学上的重要价值，并强调学术界应充分认识和考虑到这一技术对个人、社会以及整个人类可能带来的潜在风险。为此，《指引》提出了人类基因组编辑研究应遵循的基本伦理原则和特殊伦理要求，并对基因组编辑可能引发的各种风险进行了尽可能清晰的分析。翟晓梅表示，《指引》有三个明显的亮点。首先，指引明确了基因组编辑的一般和特殊要求。其次，在开展临床研究时，应在审慎原则下寻求“行动优先”和“防范优先”之间的平衡，同时需要充分评估拟解决疾病的严重程度及临床研究的潜在风险。最后，《指引》在基础研究、临床前研究、临床试验和临床应用转化中，针对不同的伦理问题进行了相应的伦理要求分析，以提高实践可操作性。拒绝在人类生殖基因组编辑方面进行临床应用《指引》对人类基因组编辑研究提出了普遍和特殊的要求。在特殊要求中，明确规定了人类基因组编辑的基础研究和临床前研究。翟晓梅表示：“为了深入了解人类胚胎的发育以及相关疾病，基础和临床前研究是必不可少的，需要持续开展。即使是基础研究和临床前研究，也必须关注伦理问题。例如，当使用具有发育成人类个体潜能的人体生物材料进行研究时，必须遵守伦理规范，明确其来源并关注经处理后的处置情况。进行人类早期胚胎或生殖细胞的基因编辑和修饰时，处理后的细胞不能被用于妊娠。”《指引》对体细胞和生殖系基因组编辑提出了不同的要求。体细胞基因组编辑指的是对体内或体外的某个个体除生殖细胞或生殖细胞祖细胞之外的特定组织细胞进行编辑，以改变部分组织细胞的遗传特性。如果编辑成功，生殖细胞不会受到影响，被编辑基因的特性也不会被传递给后代。在临床研究中，需要特别注意是否存在生殖细胞发生意外变化的证据。翟晓梅解释，体细胞基因组编辑在临床研究和应用中的主要目的是治疗或预防患者的疾病，考虑到受试患者和患者的安全性是伦理学上重要的考量。在进行生殖系统基因组编辑时，有几个需要特别注意的问题。首先，进行基因编辑可能会导致遗传性状的改变，这些改变会通过自然繁殖传递给后代。选择进行基因编辑时，不仅限于修正与疾病相关的遗传决定因素或促进健康的有益改变，也可能包括增强与非健康目标相关的人类性状或能力。这种做法可能会侵害人的尊严，并加剧社会的不平等。专家们提醒，一旦基因改变被引入人类，将难以逆转或消除。此外，这种技术不会仅限于某一个社群或国家，而是会全球化传播。因此，在进行这类技术时，有必要进行更深入的伦理审议和全球性讨论，以确保其应用符合道德和社会价值的基本原则。“翟晓梅表示，目前很难预测生殖系基因组编辑可能带来的不良影响和风险。因此，目前进行任何生殖系基因组编辑的临床研究是不负责任和不被允许的。”翟晓梅认为，随着技术的进步和发展，未来进行生殖系统基因组编辑的临床研究，经过严格审慎的评估后，若符合伦理和法律规范的管理框架，可以在严格监管下进行。

7月5日，据《中国科学报》报道，国家自然科学基金委员会（以下简称自然科学基金委）宣布了今年的新政策，旨在持续巩固深化防范评审专家被“打招呼”顽疾专项整治的工作成果。自然科学基金委自2023年开始开展防范评审专家被“打招呼”行为的专项整治工作后，引起了社会的广泛关注。在该项工作中，“打招呼”和“请托”等不端行为得到有效遏制，取得了明显的阶段性进展。那么，针对专项整治的成效如何？今年的评审工作是否会引入新的措施？未来有哪些新想法？《中国科学报》记者就这些科研人员关注的问题采访了自然科学基金委的相关负责人。《中国科学报》：对于自然科学基金委2023年防范评审专家被“打招呼”专项整治的经验有哪些？负责人相关：首先要考虑如何协调推进和全面部署工作。自然科学基金委员会领导小组（以下简称委员会领导小组）和中央纪委国家监察委员会驻科技部纪检监察组（以下简称驻部纪检组）要齐心协力，凝练出“正面引导、严明纪律、极限防范、严肃惩处”的16字工作思路，并透过委员会领导小组会议等渠道，对整顿工作进行详实的研究和部署，以加强相关措施的推广。其次是集思广益、群策群力。除了在自然科学基金委全委层面采取统一防范措施外，各项目评审部门还充分发挥主观能动性，结合本领域实际情况，开创性地采取了一系列举措。我们需要再次加强系统联动，形成同向发力的局面。驻在部纪检组、监督委员会以及机关纪委等部门从多个角度展开监督，而且我们得到了依托单位在宣传、组织等方面的大力支持。最终是勇于抓、严格管理。我们一直坚持“零容忍”立场，专项整治行动至今，已将因“打招呼”而受处罚的人员按规定录入21个部委、47个地方科技管理部门共同参与的科研诚信管理信息系统，实施联合惩戒。我们采取了这些措施，向科技界发出了一种持续而严厉的明确信号。《中国科学报》：今年的评审工作中，有哪些新的举措来提醒项目申请人和评审专家遵守评审纪律？各位负责人：今年的项目评审工作除了要求严格执行回避、保密和公正承诺外，还将采取新的管理措施以确保评审工作纪律严明。在通讯评审阶段，通讯评审专家需认真查阅存在于科学基金网络信息系统上的《国家自然科学基金项目通讯评审专家履职尽责提示与承诺函》，并在承诺公正性之后，才能够参与评审项目。在会议评审过程中，会议主办单位将会发送由自然科学基金委党组书记和主任亲笔签字的《国家自然科学基金项目会议评审项目答辩通知函》和《国家自然科学基金项目会议评审专家履职提示函》给项目答辩者和会议评审专家。我们还加大宣传力度。我们在评审会议现场全程摆放了印有《国家自然科学基金项目评审请托行为禁止清单》内容的易拉宝，并在会议评审间歇期播放了相关动画片，包括《国家自然科学基金项目评审请托行为禁止清单》和《看准您就放心投》，旨在积极营造公平、公正的良好评审氛围。《中国科学报》：今年的会议评审工作将采取哪些新的预防措施？相关负责人已经制定了《2024年度国家自然科学基金项目会议评审驻会监督工作实施方案》，旨在确保今年会议评审工作的高质量。该方案还明确了新增的防范措施。具体措施包括：持续优化会议评审系统功能，加强项目会议评审投票结果的保密措施。部分项目会评投票系统将不再显示建议不予资助项目的具体得票信息。同时，会继续优化评审专家的通信工具集中保管措施，并实施封闭式管理以确保会议场所的安全和保密。此外，将改进会评专家的公布制度，计划在全年评审工作完成后，年底前统一公布年度会议评审专家名单。《中国科学报》提出了一个问题：“在巩固和深化专项整治成果方面，如何让‘四方责任主体’协同发力？”相关负责人：要解决推动评审专家被“打招呼”的问题，就像治疗顽疾一样，不是一朝一夕可以完成的。我们需要精准施策，针对性地采取措施，同时也要集思广益，共同努力，共同预防这一现象的发生。我们要求，项目评审专家要坚持原则、守好底线。只有评审专家秉持公正，选出最具创新性的项目，科学基金才能走得更远。项目申请人要专心科研，只要研究水平优秀，评审专家就能给予创新思想并且踏实做研究的人科学基金的资助。依托单位要严格管理，承担责任，希望依托单位能把自然科学基金委员会的专项整治工作纳入科技工作整体部署中，将党风政风、师德师风、学风作风统筹谋划、推进，日常管理严格，关键时刻更加严格。科学基金全体工作人员要认真履职，维护制度，本着对科学基金声誉、广大科技人员和自身负责的态度，坚守底线，不辜负科技界对委内工作人员的信任和期望。《中国科学报》：在严厉打击“打招呼”行为方面，还将采取哪些严格措施？负责人表示：今年将继续发挥监督委员会在严肃惩戒方面的作用。首先，我们非常重视与“打招呼”相关的举报线索。科学基金项目评审过程的公平和公正已得到科技界的广泛赞誉，专项整治的一系列举措也得到了科研人员的大力支持。但是仍然有一些人忽视了警告，继续实施“打招呼”违规行为。监督委员会鼓励举报人对“打招呼”行为进行负责任的举报，提供真实有效的线索和证据。然后，我们积极调查和严肃处理涉及"打招呼"的科研不端行为。监督委员会充分发挥独立进行学术监督和惩戒不端行为的作用，将相关案件列为重点查办，对查实的责任人坚决以“零容忍”的态度予以严肃惩戒。最后要以案例警示，确保产生震慑效果。对严重违规的科研不端行为责任人，将在自然科学基金委官网公开其违规案例，并及时制作警示教育视频以案例查处情况为基础。结合广泛宣传《国家自然科学基金项目评审请托行为禁止清单》，提醒各方人员提高警惕，自觉维护科学基金的科学性和公正性。《中国科学报》表示，针对巩固深化评审专家被“打招呼”专项整治的成果，未来有下列设想：负责人通知：展望未来，我们将全面贯彻落实全国科技大会、国家科学技术奖励大会、两院院士大会上有关加强科研诚信和建设风气的工作部署。我们将持续深入开展科学基金学风建设行动计划，包括教育、激励、规范、监督和惩戒制度。在党纪学习教育和评审专家被“打招呼”专项整治方面取得的成果为契机，我们与驻部纪检组合作，重点关注自然科学基金委的人员管理问题，加强对正式编制、流动编制和兼聘人员的监督，强化项目评审过程的监督，促进政治生态和科研生态相互促进，形成良好局面。另外，我们会制作动画片等受欢迎的宣传形式，来增强宣传效果，加强抵制“打招呼”的自觉行动，持续完善科研诚信规章制度体系，构建更科学合理的制度来防范和抵制“打招呼”。

世界卫生组织（WHO）旗下的国际癌症研究机构（IARC）于7月5日发布了一份评估报告，其中对丙烯腈和滑石粉的致癌风险进行了评估。报告明确指出，丙烯腈属于“1类致癌物”，对暴露人群的致癌风险被认定为“确定性致癌”；而滑石粉属于“2A类致癌物”，对暴露人群的危害级别被评定为“可能致癌”。与暴露于丙烯腈相比，一般人更容易接触到滑石粉。滑石粉是从天然矿物滑石中提取的，化学上称为水合硅酸镁。它因广泛用于制造爽身粉和一些化妆品而闻名。在详细审查现有科学文献后，由29名国际专家组成的小组确定，有"有限证据"表明滑石粉可能导致卵巢癌，有"足够证据"表明滑石粉与大鼠患癌有关，并且有"强有力的机制证据"表明滑石粉在人体细胞中呈现出致癌迹象。然而，根据IARC研究团队进行的偏倚分析，无法排除一些研究结果受到滑石粉中石棉的潜在致癌作用所干扰的可能性。最近刊登在《柳叶刀·肿瘤学》的文章指出，目前关于滑石粉致癌的证据仍然不足。此外，2020年发布的一项研究涵盖了25万名美国女性，发现使用滑石粉与卵巢癌风险之间没有统计学上的关联。目前，大多数相关研究都是观察性研究，因此无法确定滑石粉是否会导致癌症。值得注意的是，国际癌症研究机构（IARC）最新评估认为滑石粉“可能致癌”的结论推翻了此前对“不含石棉或石棉状纤维的滑石粉”和“会阴使用滑石基体粉”的评价。IARC在2006年进行了特别评估，得出“会阴使用滑石基体粉”致癌性“不能确定”以及“不含石棉或石棉状纤维的滑石粉”致癌性“不大可能”的结论。国际癌症研究机构指出，他们已经在《柳叶刀—肿瘤学》期刊上发表了一篇总结报告，并预定将在2025年出版的第136卷《国际癌症研究机构专论》中做详细阐述。

一份由伦敦大学学院研究人员领导的新调查显示，吸烟可能会是影响我们认知能力随着年龄增长而下降速度的最重要生活方式因素之一。这项研究发表在《自然通讯》杂志上，对14个欧洲国家的32,000名50岁或以上成年人进行了10年的调查数据分析。研究人员研究了老年人中认知健康状况与吸烟、体力活动、饮酒和社交等健康相关行为组合之间的关系，探讨它们对认知下降速度可能产生的不同影响。在评估认知功能时，需要考虑参与者在记忆和语言流畅性测试中的表现。参与者会按照以下不同的条件进行分组：他们是否吸烟、每周是否至少进行一次中等或剧烈的体育活动、是否每周与朋友和家人见面、以及每天的饮酒量是否多于或等于两杯（男性）或一杯（女性）。他们的研究表明，吸烟等不良生活方式会加速认知能力的下降速度，相比之下，不吸烟的生活方式对认知能力的影响相对较小。研究发现，吸烟者的认知能力下降速度可能比非吸烟者快10年，甚至有可能高达85%的程度。与其他方面都过着健康生活方式的吸烟者相比，例外是那些经常锻炼、适量饮酒、经常社交的人。这些人的认知能力下降速度与非吸烟者相似。研究人员考虑了多种因素可能会影响研究结果，例如年龄、性别、国家、教育程度、财富状况和慢性疾病。

大肠癌细胞可以利用基因开关来控制它们的生长，从而增加它们的存活机会，这是伦敦大学学院和乌得勒支大学医学中心的研究人员首次发现的现象。过去人们认为癌细胞内基因突变的数量是完全随机的。然而，《自然遗传学》杂志发表的一项最新研究提供了关于癌症如何达到“进化平衡”的新见解。科学家发现，DNA修复基因的突变可以反复地产生和修复，它们充当了“基因开关”的角色，根据最有利于癌症发展的方式，解除或重新踩下肿瘤生长的刹车。研究者指出，这一发现有望应用于个性化癌症治疗，通过评估个体癌症的侵袭性，从而实施最有效的治疗措施。癌症是一种由DNA突变引起的遗传性疾病。DNA损伤可能在生命周期中发生，既可能源自自然损伤，也可能由环境因素引起。为了应对这种情况，细胞已经进化出保护遗传密码完整性的策略。然而，如果与癌症相关的关键基因突变不断积累，肿瘤就会得以发展。肠癌在英国是第四常见的癌症，每年大约有42,900例确诊病例。尽管通常影响老年人群，但近几十年来，50岁以下人群的肠癌发病率持续上升。DNA修复机制的损害是导致癌症风险增加的主要原因之一。大约20%的结直肠癌（称为错配修复缺陷（MMRd）癌症）是由DNA修复基因突变引起的。然而，破坏这些修复机制并不完全有利于肿瘤的形成。尽管这些突变确实促进了肿瘤的进展，但每次突变都可能增加人体免疫系统攻击肿瘤的风险。伦敦大学学院的研究人员对十万基因组计划数据库中的217个MMRd肠癌样本进行了全基因组序列分析。他们研究了突变总数与关键DNA修复基因遗传变异之间的关系。研究小组发现，MSH3和MSH6基因中的DNA修复突变之间有显著的相关性，并且这些基因的总体突变率非常高。DNA修复基因中的这些“触发器”突变可能控制癌症发生率的理论随后在实验室中通过培养患者肿瘤样本中的复杂细胞模型(称为类器官)得到了验证。乌得勒支大学医学中心的 Suzanne van der Horst 博士表示：“我们的研究发现，MSH3 和 MSH6 基因中的 DNA 修复突变像基因开关一样运作，癌症利用这些突变来维持进化上的平衡。一方面，这些肿瘤通过关闭 DNA 修复机制来逃避身体的防御系统。尽管这种不受限制的突变率会杀死大量癌细胞，但也会产生一些促进肿瘤发展的‘赢家’细胞。”“我们研究的最有意思的发现发生在之后。似乎癌症会重新激活 DNA 修复机制，以保护其所需的基因组部分，避免引起免疫系统的反应。这是我们第一次发现可以根据需要在癌症的遗传密码中创建和修复突变。”上述DNA修复突变发生在人类基因组中重复出现的DNA片段，其中一个DNA碱基(A、T、C或G)会重复多次。细胞分裂期间，这些重复片段经常会发生微小的复制错误，比如将八个C变成了七个C，从而损害了基因功能。Hamzeh Kayhanian 博士，这项研究的第一作者，来自伦敦大学学院癌症研究所和伦敦大学学院医院，指出：“过去认为癌症中的基因混乱主要是多年来偶然突变的结果。我们的研究显示，癌细胞可以秘密地重新利用我们 DNA 中的这些重复片段，作为进化的开关，微调肿瘤细胞中积累的突变速度。”有趣的是，这种进化机制之前被认为是导致细菌对抗生素产生耐药性的关键因素。就像癌细胞一样，细菌也演化出了基因开关，这种基因开关在面对抗生素等快速进化时起着关键作用，它增加了突变的动力。因此，我们的研究进一步强调了古代细菌进化与人类肿瘤细胞之间的相似性，这是癌症研究的一个重要领域。据研究人员指出，这些信息或可作为评价患者肿瘤特性的依据。若出现DNA修复抑制，需要加强治疗以避免肿瘤逃避治疗。这在治疗存在重大突变的肿瘤时尤为重要，例如免疫治疗对于这类肿瘤的疗效可得不到有效体现。目前正在进行一项后续研究，目的是了解接受癌症治疗的患者体内DNA修复开关的活动情况。药物也许试图关闭这个开关，以促进有效的免疫识别，希望对受影响的患者提供更好的治疗效果。”- 乌得勒支大学医学中心的 Hugo Snippert 博士指出：“总的来说，我们的研究表明，肿瘤的突变率具有适应性，有助于肿瘤寻求最佳的进化适应性。这项研究得到了英国癌症研究中心、Rosetrees Trust 和英国肠道研究中心的资助。英国肠道研究中心的研究与资助经理乔治亚·斯特尔特表示，癌症如何逃避免疫系统的破坏是导致其生长和扩散的关键因素。准确了解肠癌如何做到这一点对于优化患者的治疗至关重要。她表示，英国肠道研究中心很高兴他们的资金有助于产生这些令人兴奋的新数据，他们期待看到这些发现如何改变未来患者的治疗方法。

2023年12月，贝达药业获得中国国家药品监督管理局批准开展CFT8919片剂的临床试验，该次受理涉及胶囊剂的临床试验申请。CFT8919是一种口服生物利用度高的BiDAC™变构降解剂，在临床前研究中，发现CFT8919在EGFRL858R驱动的非小细胞肺癌模型中具有活性，能够靶向多种耐药突变并在脑内发挥作用，有可能用于预防或治疗患者的脑转移。CFT8919能够与L858R突变的变构位点结合，显示出良好的选择性，同时对于像T790M或C797突变的EGFR继发耐药突变也有有效性。此外，CFT8919不仅对携带L858R单突变的患者有效，而且对于厄洛替尼或奥希替尼耐药后产生的L858R继发耐药突变也具有良好的细胞增殖抑制活性，同时对EGFR野生型具有一定选择性。王三虎副总裁及项目总负责人表示，CFT8919胶囊已成功获得IND申报受理，这是贝达与C4T两方项目团队共同努力的成果。该药物有望为EGFRL858R突变患者带来新的治疗选择。贝达将积极推进CFT8919的临床研究，期待能尽早造福广大患者。贝达医药董事长丁列明博士指出，肺癌是贝达专注发展的优势领域。随着进一步研究和开发，CFT8919胶囊有望成为EGFR外显子21（L858R）变异非小细胞肺癌治疗领域的重要突破，有望改善患者的生活质量。贝达将永葆初心，关注未满足的临床需求，不断开展创新突破，为患者带来新希望，为促进健康中国事业贡献力量。

青岛大学附属医院（以下简称“青大附院”）已于2021年7月开始实施DRG付费制度。改革推行后，住院费用平均下降，患者负担减轻，且病例组合指数（CMI值）明显提高。医院还在2022年度国家三级公立医院“国考”中获得A+级，并取得第21名的好成绩。在适应和接受改革的过程中，医院逐渐与医保实现了协调发展。1、坚持正确的导向，重新回归医疗的本质。青大附院强调，DRG改革的目的在于确保人民群众能够获得高质量的医疗服务。为此，医院明确了DRG管理与临床医疗活动的区分，只有相关职能部门负责掌握DRG细分组、结算权重和支付标准，而临床科室则按照医学规律开展诊疗活动。同时，医院加大了对临床医生的培训力度，培训的目标是解放医生的思想，强调支付导向，规范诊疗行为，提升病案质量，让医生重新专注于医疗的本质，避免他们对DRG制度产生误解。青大附院重点监控中低风险组的死亡率、病种混合指数（CMI）和时间费用消耗等指标的变化，特别关注疑难危重患者的比例、新技术的应用、住院患者院前门诊费用的变化以及出入院指征的把握等与DRG付费相关的影响因素。医院始终坚持以患者为中心的诊疗服务理念，充分体现医疗机构的公益性，及时干预可能影响医疗安全与质量的因素。2、建立精准的治理评价体系，以提高诊疗效率。DRG的特点是能够使不同病种的医疗数据可比较和可分析，从而能够直观地比较同一病组在不同科室、不同医师之间的数据差异。通过分析这些数据差异，可以发现医疗服务中存在的问题，并进行深入分析找出问题的原因，进而制定解决方案。青岛大学附属医院在进行DRG数据比对时发现，同一病组在不同科室的平均住院日存在较大差异。基于这一问题，医院及时推出了新的临床路径和临床药物管理办法，促进了各科室诊疗方式的标准化。在确保医疗安全的前提下，这些措施提高了诊疗效率，特别是重点病组的平均住院日减少了1.45天。通过数据发现问题，回归临床实际寻找解决方案，最终需要通过绩效分配来规范医疗行为。医院积极适应改革，通过提升编码质量和病案质量控制水平、提高医疗效率、合理使用药物和耗材以降低成本、实施内部绩效政策来支持前沿技术应用和处理疑难危重病例、加强内部自我监管等措施，医保支付方式的实施已经显示出在提升效率、规范诊疗、控制成本和促进医院高质量发展方面的推动作用。3、明确绩效考核方向，助力医院高质量发展。青大附院一直在不断探索综合绩效管理和薪酬激励体系，体现在质量、服务、技术、学科、创新、效益、效率和成本方面。在保持绩效框架体系基本稳定的基础上，出台相关绩效激励措施，为临床一线提供更加清晰的导向和指引。进一步转变医院和科室运营的基本思路，落实功能定位，推进基于病种管理的绩效考核体系建设，支持能够展现学科发展导向、提升学科影响力的战略病种的收治，鼓励收治能够展现学科核心技术能力的病种，适当控制并逐渐减少轻症病例的收治比例，调整学科病种结构，将三级公立医院的功能定位实施到位。4、医保和医院合作，采用DRG付费制度与医学技术发展相辅相成。为了提高DRG分组的效率和支付的准确性，青岛大学附属医院积极组织临床专家参加医保部门组织的谈判，对因诊疗技术、服务价格、创新药物等因素导致的病种实际费用与历史权重存在较大差异的DRG病组及时申请调整权重或在尊重国家核心病组的前提下细化分组。在遵循“互利共赢、共同发展”的原则下，充分利用谈判的机会，提出合理的建议和要求。例如，细化“AH19有创呼吸机≥96小时或ECMO或全人工心脏移植术”等分组。逐步完善和细化更临床实际的分组方案，为医疗机构收治疑难危重病人，开展关键和创新性技术提供支持，并促进区域医疗技术创新，为参保患者提供高水平医疗服务。经过改革和精细化管理，青岛大学附属医院的运营效率显著提升。病历填写规范度和完整性明显改善，病历返修率从18.30%降低至10.37%。诊疗难度稳步提高，临床医学病案组（CMI）值从1.49升至1.55，连续三年位列青岛市首位。病种结构向有利方向发展，基层病例从9668例下降至7821例。诊疗服务更加规范，诊疗成本逐步降低。诊疗相关分组（DRG）每单位医疗费用从12948元下降至12790元，药品费用占比由44.48%下降至41.50%。社会认可度高，住院患者满意度持续提高至90%以上。群众就医负担大幅减轻，就医体验和满意度持续提高，个人负担从7582元降至7326元，减少256元。医院持续确保患者健康的同时，不断增强患者的认同感和获得感，持续加强以患者为中心的服务理念对服务过程改进的作用，充分释放改革红利，造福人民群众。

当资本市场不景气时，所有从事创新药研发的公司都会面临困难。目前中国资本市场对于创新药产业的不青睐，类似于上个世纪90年代美国投资者的态度。这种态度并非因为中国的创新药研发质量不佳，而是由于经济下行周期中投资者普遍对风险的回避。最近，康诺亚进行的一次BD交易给中国创新药企带来了一个“与众不同的范例”。面对二级市场融资难度的增加，创新药企开始寻求所有可行的融资方式，包括重返一级市场寻找机会，即使这可能导致资产估值再次折价。在资本寒冬的时代，“坚持下去”比其他选项都更为重要。1、回归主板康诺亚发布了两种新药的股权出售，实质上是一种重返一级市场的举措。长久以来，IPO被认为是创新药企业的最佳平台。毕竟，一旦上市，创新药公司的融资方式就变得更加多样化，既可以进行配股，也可以发行债券，甚至贷款也更容易。然而，这只在市场环境良好的情况下成立。当资本市场不景气时，投资者会更加保守，他们不再相信估值，而更加关注企业的业绩。这显然对创新药资产不利。随着创新药企的股价下降，几乎所有上市的这类公司都会面临严重折价，这将导致它们难以在二级市场上获得融资。如果公司之前成功完成了大额融资，那还算幸运，但如果错失了融资机会，此刻将陷入被动局面。在现实环境中，要获得大额融资难度很大，对于商务拓展交易也是同样的情况。康诺亚公司推出的CM512和CM536都是早期研发的双重抗体产品，甚至在财务报告中未披露，这使得这些产品的管道非常不确定。因此，康诺亚公司面临着很少的选择：与大型跨国公司合作可能只是奢望，所以当资本机构投资1500万美元时，这是一根救命稻草。这次交易更像是康诺亚初次进入一级市场的尝试。他们利用两个前沿产品管线，成立了新的Belenos公司，与资本机构OrbiMed建立了利益关系。展望未来，康诺亚极有可能会继续把海外管道项目的股权转让给“壳子”公司贝莱诺斯，同时OrbiMed将继续为康诺亚提供资金支持，相当于一种间接融资。从一级市场筹集资金，仅仅是康诺亚此次融资的表面价值。从更深层次来看，康诺亚实际上是在与OrbiMed合作，共同推动一种另类的远期“IPO”模式。在美国股市，已经多次出现以中国创新药品管线资产为基础进行融资的情况。2022年12月，美国上市公司Summit与康方生物达成协议，首付5亿美元，并支付总额高达50亿美元的里程碑款，获得了PD-1/VEGF双抗AK112在美国、加拿大、欧洲和日本的独家权益。Summit拿下AK112的部分海外权益后，其之前不被看好的股价快速上涨，再次引起美国主流投资者的注意。最近有一家美国公司以中国创新药物为基础上市了。该公司名为Alumis，于6月28日成功从市场融资了2.1亿美元。Alumis 的核心产品是一种TYK2抑制剂，是海思科引进的，十分有希望成为一种非常有效的药物。当初，该公司只需付出海思科6000万美元的首款，和之后的1.2亿美元的里程碑付款。康奈尔亚拥有管线资产，资本机构OrbiMed提供资金，在美国重建一个“IPO”可能是一个有一定成功概率的美好梦想。毕竟，国内创新药资产在资本市场上的流动性已经几乎耗尽，而美国股市的流动性却很好。与其固守国内上市公司的壳，不如尝试在国外寻求机遇。随着越来越多的公司在市场上理解这种策略，通过“造壳”融资可能会成为中国创新药企业的新途径。2、继续努力，才能取得胜利在极端市场中，已经不再是比较谁拥有更大价值，而是看谁能够坚持得更久。只有坚持下去，才有机会取胜。在90年代中期，美国资本市场经历了创新药泡沫的破裂，导致历史上首次的医药大萧条。58%的生物科技公司仅剩下资金无法维持两年的运营。问题的根源在于资本市场的“信任丧失”，投资者失去了预期，导致原本有价值的创新药资产变得毫无价值。当然，并非美国创新药产业在那次经济萧条中垮台，相反，随着一些优秀公司的预期达成，投资者开始重新对创新药产业抱有期待。如今，FDA体系的基础建立在美国不断壮大的创新药公司们。当资本市场疲软时，所有创新药企业都面临困难，但在这种危机时刻，也会出现重大投资机会。比如，在美国第一次创新药泡沫期间，初露锋芒的安进成为直接受害者，但它却将危险转化为机遇。当时，安进还是一家典型的小型生物科技公司，其以创新为驱动力，旗下仅有Epogen和Neupogen这两种产品。尽管公司的营收不断增长，并在1993年成功突破10亿美元的大关，但是随后两年，股价却遭受了惨重的打击。尽管资本大冬天的影响使得安进公司的股价受到影响，然而其业绩却毫不为例。截至1999年，安进的营收已经达到了34亿美元，一年后更是被列入全球制药公司30强。在一众被市场低估的新药公司中，安进是最早从低谷中走出的公司。随着投资者信心的恢复，安进的价值很快得到了市场认可，截至2020年底，安进的股价已上涨25倍，较1990年初时有了显著增长。在严寒的资本市场中，安进察觉到了商机，于是展开了大规模的低价并购行动，几乎每年都有重大收购案，以获取大量管线，覆盖自免疫、肿瘤、糖尿病、基因治疗等多个领域。正是凭借这些并购举措，安进成功完成了从生物科技公司到跨国公司的转型。目前，中国资本市场对于创新药产业的冷淡态度，与当年美国投资者的反应如出潮起潮落，终归有时。当投资者重拾信心时，我们相信整个中国创新药产业也会重新充满活力。在未来的十年里，能够成为中国创新药龙头的公司，一定是那些能够在当前经济寒冬中嗅出商机并成功抓住机遇的公司。