和誉医药在2024年7月10日发布了正面的盈利预测公告，公司预计2024年上半年的总收入将达到约4.97亿元人民币，并且顺利地从亏损中走出，实现盈利。预计期间溢利将达到2.0-2.2亿元人民币，这也是公司首次在半年度实现盈利。根据初步审阅的未经审计的公司截至2024年6月30日的管理账目，预计上半年总收入约为人民币4.97亿元，比截至2023年6月30日的六个月总收入约0.19亿元增加了约人民币4.78亿元；截至2024年6月30日的六个月期间内盈利预计介于人民币2亿元至2.2亿元之间，而截至2023年6月30日的六个月期间内亏损约人民币2.09亿元。预计收入增加和扭亏为盈主要得益于Pimicotinib (ABSK021)的授权协议，以及默克公司支付的7,000万美元（4.97亿人民币）的首付款。关于和誉和誉医药（香港联交所代码：02256）是一家总部设在中国，面向全球的新型药物研发公司。该公司的创始人和管理团队具有多年跨国药企研发和管理经验，并参与了多个新药的临床试验和上市。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，努力开发新颖及高潜力的药物靶点，力求成为潜在的首创或最佳新药，以改善中国及全球病人的生活质量。自2016年成立以来，和誉医药已经建立起由16种候选药物构成的产品管道，全面覆盖肿瘤精准治疗和肿瘤免疫治疗领域。

美国的一组研究人员最近在《科学》杂志上发表了一项研究，他们运用小鼠星形胶质细胞和人类细胞来研究硫酸乙酰肝素修饰的蛋白多糖（HSPG）对线粒体功能、自噬和脂质体中影响阿尔茨海默病相关途径的影响。他们还探讨了HSPG介导的信号调节是否可以缓解果蝇早衰素功能损坏的影响。背景阿尔茨海默病表现出三个主要的组织学特征，包括淀粉样斑块、神经原纤维缠结，以及神经胶质中的脂肪囊或细胞内脂质积聚。大部分研发治疗阿尔茨海默病的药物都集中在这些组织病理学异常上，特别是淀粉样斑块，一些已经成功地减缓了认知能力的丧失。然而，在早发性家族性阿尔茨海默病和晚发性阿尔茨海默病中，其他细胞缺陷也是常见的，这些缺陷通过全基因组关联研究发现与疾病风险相关的变异。研究表明，一些与阿尔茨海默病有关的基因，如膜运输、先天免疫和胆固醇代谢等，发生了变化。关于研究目前的研究中，科研人员利用小鼠星形胶质细胞和人类细胞培养物，探讨了HSPG对自噬、线粒体功能和脂质合成的影响。他们还研究了调控HSPG介导的信号是否能够影响果蝇或其这些过程，以对抗突变的PSEN1基因的缺陷。PSEN1基因的突变与家族性或早发性阿尔茨海默病的发展密切相关，此基因编码的早老素参与淀粉样蛋白前体的处理。发现了一种名为ApoE3 Christchurch的脂蛋白E基因变体，它能够预防与PSEN1突变相关的早发性阿尔茨海默病导致的认知能力下降。这个变异蛋白在其硫酸肝素结合域内含有被修饰的赖氨酸残基，这表明硫酸肝素可能在调节载脂蛋白 E 功能方面发挥作用，从而有助于抵消阿尔茨海默病中受损的早老蛋白所带来的影响。HSPG广泛分布在细胞外基质和细胞表面，作为多种生长因子、蛋白质和生长因子受体的结合位点。它们在组装信号复合物、调节成纤维细胞生长因子，以及参与其他蛋白质的胞吐和胞吞作用方面具有重要作用。HSPG还可以调控涉及线粒体功能和膜运输的多种信号通路。之前的研究指出，减少HSPG的活性水平有助于提高果蝇的自噬通量，并抑制帕金森病模型中的线粒体形态学异常和细胞死亡。研究人员对人类细胞和小鼠星形胶质细胞进行了RNA序列分析，旨在探究肝素硫酸盐合成在阿尔茨海默病相关的分子和细胞事件中是否有所作用。研究发现，在这些细胞中，EXT1基因发生了功能丧失突变，该基因参与了肝素硫酸盐聚合。另外，NDST1基因编码了参与肝素硫酸盐延长的N-脱乙酰酶N-磺基转移酶。他们还对与阿尔茨海默病影响相关的主要过程（如脂质代谢、自噬和线粒体功能）有关的基因进行了研究。自噬是一种重要的膜转运过程，能够清除受损的细胞器和蛋白质聚集体，并通过吞噬脂质的方式帮助脂质分解代谢。在阿尔茨海默病中，自噬是细胞最不稳定的过程之一。线粒体的作用对膜转运和脂质代谢极为关键，它不仅为自噬所需的细胞能量提供支持，还为脂质分解提供了代谢途径。结果研究表明，HSPG 在果蝇、人类细胞和小鼠星形胶质细胞中调节自噬、线粒体功能和脂质代谢的作用是一致的。另外，若降低硫酸肝素蛋白的功能丧失突变发生，会促进自噬和线粒体功能，并减少细胞内脂质滴的生成。这些结果表明，减少HSPG功能可以缓解与阿尔茨海默病相关的过程。此外，损害参与硫酸肝素生物合成酶或修饰硫酸肝素核心蛋白的任何基因功能，都会导致果蝇自噬通量增加。另一方面，果蝇的Psn基因发生突变后，导致果蝇早老蛋白（Psn基因编码的蛋白）的自噬通量下降。果蝇Psn基因的功能丧失会导致脑细胞的丧失和自行死亡，但这些特征可以通过降低硫酸肝素生物合成酶的表达程度来抵消。Psn敲低引起的线粒体功能、自噬体衍生结构和脂质体形成异常也显示出相似的结果，通过降低硫酸乙酰肝素的活性可以修复这些异常。结论研究人员进行了基因敲除研究，分别在人类细胞系、小鼠星形胶质细胞和果蝇中发现，降低HSPG活性可以改善早发性阿尔茨海默病中一些关键过程的受损。如果敲除参与硫酸肝素生物合成酶基因的编码，细胞内自噬和线粒体活动会下降，但同时脂滴的数量会增加。以上结果证明了HSPG在家族性阿尔茨海默病发病机制中发挥了作用。

每个活着的细胞都会将 DNA 转录为 RNA。这个过程开始于一种叫做RNA聚合酶（RNAP）的酶夹住DNA。在几百毫秒内，DNA的双螺旋解开，形成一个称为转录泡的结构，这样暴露的DNA链就可以被复制成一条互补的RNA链。RNAP 实现这一壮举的具体机制在很大程度上尚不为人所知。虽然 RNAP 在打开转录泡的过程中提供了许多重要信息，但由于该过程发生得相当迅速，目前的技术并不能轻易地捕捉到这些结构的可视化。最近，《自然结构与分子生物学》杂志上一项新的研究成功描述了大肠杆菌 RNAP 在打开转录泡的过程中所涉及的机制。这个发现是在 RNAP 与 DNA 混合后的500毫秒内捕获的，它揭示了转录的基本机制，并回答了关于起始机制以及其各个步骤重要性的长期问题。全新的观点Darst是首位描述细菌RNAP结构的科学家，并且细化其结构一直是他的实验室主要研究重点。尽管经过数十年的研究，已经证实RNAP与特定DNA序列的结合会引发一系列步骤来打开气泡，但RNAP如何分离DNA链并将一条链定位在其活性位点这一问题仍然存在激烈争论。该领域初期的研究显示，气泡的开启对减缓这一过程至关重要，决定了RNAP进入RNA合成的速率。然而，后续的研究结果挑战了这一观点，引发了多种关于这一限速步骤性质的理论。安德烈亚斯·穆勒博士后研究员，也是论文的合著者之一，表示：“从其他生物技术中我们了解到，当RNAP首次接触到DNA时，它会形成一系列严格调控的中间复合物。”他补充道：“然而，这一过程的这部分可能在不到一秒的时间内完成，我们无法在如此短的时间内捕获到这些结构。”为了更深入了解这些中间产物，团队与纽约结构生物学中心的同事进行了合作。他们开发了一种基于喷墨的机器人系统，可以快速制备生物样本以供低温电子显微镜分析。通过这种合作，该团队成功捕获了RNAP和DNA相遇后100到500毫秒内形成的中间产物，并得到了四种不同中间产物的图像，这些图像的细节足以进行进一步的分析。这是首次清晰展示 RNA聚合酶与 DNA 结合过程中形成的结构变化和中间体。“这项技术在这个实验中至关重要，”Saecker 表示。“如果不能迅速混合 DNA 和 RNAP 并即时捕捉其图像，这些结果将无法获得。”就位研究小组通过对这些图像进行检验，成功描绘出了一系列事件，展示了 RNAP 在与 DNA 链分离时的相互作用。这些细节前所未有。随着 DNA 松开，RNAP 逐渐捕捉一条 DNA 链，防止双螺旋重新结合。每次新的相互作用都导致 RNAP 的形状改变，进而形成更多的蛋白质-DNA 连接。其中包括一部分蛋白质，它推动着阻止 DNA 进入 RNAP 的活性位点，这样就形成了稳定的转录泡。研究小组指出，转录中的限速步骤可能是由于 DNA 模板链在 RNAP 酶活性位点内的定位问题。这一步骤涉及克服重要的能量障碍，并重新排列多个组件。未来的研究将专注于验证这一新假设，并深入探索转录过程中的其他步骤。穆勒说：“我们只研究了研究中的最初阶段。接下来，我们计划研究转录周期中的其他复合物、后续时间点和其他步骤。”除了解决捕获 DNA 链的相互矛盾的理论之外，这些结果还彰显了一种新方法的价值，该方法能够实时捕获分子事件在几毫秒内的发生。这项技术将使得更多此类研究成为可能，帮助科学家能够可视化生物系统中的动态相互作用。达斯特提到：“要了解生命中最基本的过程之一，也就是所有细胞都会经历的过程，我们需要探究其调控过程和速度。一旦我们掌握了这些，我们就能更深入地理解转录的起始机制。”

亚盛医药企业官方微信于7月8日发布消息称，其研发的一种全新1类药品，名为奥雷巴替尼（商品名：耐立克®），已经成功获得中国澳门特别行政区药物监督管理局（ISAF）的批准，并且将正式上市销售。被授权的适应症分别为：成年的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的患者，出现了对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药情况，同时伴有T315I突变。需要进行治疗。治疗慢性髓系白血病慢性期成年患者的一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药和/或不耐受。这标志着奥雷巴替尼在中国内地获批上市之后取得了又一个重要的里程碑。奥雷巴替尼是一种亚盛医药研制的1类新药，得到国家“重大新药创制”专项资金支持。该药是中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的第一个第三代BCR-ABL抑制剂。这种药物是全球同类中最佳的新药之一，对BCR-ABL及包括T315I变异等多种BCR-ABL变异体有着杰出的疗效。目前，该药已被美国国家综合癌症网络（NCCN）列入慢性髓细胞白血病治疗指南。奥雷巴替尼在中国的市场推广工作由亚盛医药和信达生物两家公司共同承担。

最近，正大天晴收到了国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准公司的比卡鲁胺片用于晚期前列腺癌的治疗。这标志着正大天晴今年已经获批的产品数量已经达到了十款之多。前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，在全球男性恶性肿瘤发病率排名第二[1]。据BCC Research的最新报告显示，全球前列腺癌治疗市场在2022年达到了353亿美元，预计到2028年将增长至564亿美元，年复合增长率为8.3%[2]。该疾病的发病率在全球范围内呈上升趋势。由于前列腺癌早期症状不易察觉，大部分患者在被发现时已经到了中晚期。前列腺癌在中老年男性中患病率较高，随着全球老年人口比例增加，患病人数将逐年增加，因此临床需求不断扩大。内分泌疗法是前列腺癌的主要治疗方法之一[3]。比卡鲁胺是一种非甾体雄激素受体拮抗剂，通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体结合，完全抑制雄激素从而起到治疗前列腺癌的作用。比卡鲁胺片作为一种纯抗雄激素药物，具有强的特异性、口服方便和高效的特点。它常被用于前列腺癌的单药治疗，或与其他药物和放疗联合治疗。正大天晴比卡鲁胺片（商标名：晴康安）的上市，将给我国前列腺癌患者带来新的治疗选择，帮助年龄较大的患者提高生活质量，积极应对生活。未来，正大天晴将继续关注中老年男性患者的健康问题，为疾病治疗提供更多经济承受得起的选择，同时也为社会公共卫生事业做出企业贡献。

最近，根据国家药品监督管理局官网的公告，齐鲁制药的罕见病治疗药物马昔腾坦片（商品名为欣益通®）已经获得了国家药品监督管理局的批准，可以上市销售了。用于肺动脉高压（PAH，WHO第1组）患者的马昔腾坦片能够延缓疾病的进展。肺动脉高压是指肺动脉内的血压异常升高，最终导致患者右心衰竭，甚至威胁到生命。因此，这种疾病也被称为“心肺血管系统的癌症”。据了解，PAH患者的平均生存时间只有29个月，目前还没有能够治愈该病的药物。在靶向药物应用之前，传统药物，如钙离子拮抗剂和利尿剂等，治疗效果非常有限，并且还存在一些未满足的临床需求。马昔腾坦及其他靶向药物的应用极大地改善了这种局面。马昔腾坦是一种新一代内皮素受体拮抗剂（ERA），是唯一有证据显示可以逆转右心室重构的靶向药物。它显著延缓了病情恶化的进程，改善了患者的生活质量，并降低了死亡率。此外，马昔腾坦的肝毒性较低，无需定期监测肝功能，整体安全性良好。这种药物最早于2013年10月18日在美国获得批准上市，2017年9月在国内获准进口上市。根据2019年发布的《关于罕见病药品增值税政策的通知》，马昔腾坦被列入首批罕见病药品清单。为满足临床患者的需求，齐鲁制药积极承担社会责任，并积极响应政策，于2019年立即启动马昔腾坦片的研发工作。在研发过程中，我们的研发团队始终秉持“质量源自设计”的理念，对产品进行了科学细致的研究，重点攻克了关键问题和困难，不断优化关键工艺，通过反复试验成功地克服了多项知识产权壁垒，快速确定了最优的处方工艺。同时，我们严格遵循国内外相关指导原则，进行了全面的质量对比研究和人体生物等效性研究，以确保自制品质量和疗效在临床使用时与原研药一致，保障产品的安全性和有效性。我们很高兴地宣布，齐鲁制药的欣益通®已获批上市，并被视同通过了一致性评价。截至目前，齐鲁制药已有174个产品通过了一致性评价。齐鲁制药一直秉持“大医精诚、家国天下”的核心价值观，始终记住以患者为中心的初衷，致力于解决未被满足的临床需求，持续开发适合广大人民群众使用且经济实惠的国产优质药品。未来，齐鲁制药将继续坚守初心，不断努力前行，坚持创新驱动，通过引入新的生产力量，创造更多优质药品和新药，为患者提供更多治疗选择，提升医疗服务的可及性，改善生活质量，为建设健康中国贡献更大力量！

作为一种全球重要的药物，司美格鲁肽正不断拓展其适应症，除了治疗糖尿病外，还可用于减重、预防心血管疾病和肾病等多种疾病。最近在《美国医学会杂志》的子刊JAMAOncology上发布的一项新研究显示，类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物如Ozempic和Wegovy可能有助于降低多达10种癌症的罹患风险。GLP-1在防癌领域是否会打开新市场？降低患10种恶性癌症的风险GLP-1类药物降低恶性癌症风险的逻辑非常简单：体重超标或者肥胖的人更容易患癌症，而且超重的时间越久、体重增加越多，罹患癌症的风险就越大。还有，司美格鲁肽可以减缓胃部排空的速度，抑制食欲，增加饱腹感和饱足感，从而降低摄入的能量量以实现减肥的目的。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，超重会引起身体发生变化，比如导致长期炎症，胰岛素、胰岛素样生长因子和性激素水平升高，这些变化都可能增加患癌症的风险。根据疾控中心的资料，大约有40%的癌症诊断与肥胖问题有关，目前已有13种癌症与肥胖存在确定的关联。上述癌症种类有食管癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌，以及肝癌、脑膜瘤，以及多发性骨髓瘤。最近，凯斯西储大学的研究团队发现，接受GLP-1药物治疗的2型糖尿病患者，在13种恶性癌症中有10种的患癌风险明显低于仅接受胰岛素治疗的患者。简而言之，研究人员访问了来自50个州的1.13亿名患者15年的电子健康记录(EHRs)，其中包括近170万名糖尿病患者。研究人员发现，患者接受GLP-1疗法而非胰岛素治疗后患上10种癌症的风险显著降低。这包括食道癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤。另外，乳腺癌、甲状腺癌和胃癌的数据并没有达到统计学上的重要性。研究表明，采用GLP-1治疗可以降低绝经后乳腺癌发病风险。另据CDC的数据显示，绝经后乳腺癌是与肥胖密切相关的最普遍癌症类型。研究者称，“GLP-1药物可能对高风险人群预防癌症有潜在益处的初步证据”。与其他强化的介入治疗和减重手术相比，司美格鲁肽具有相同的效果，但对患者的影响更小。不断横跳的“神药”然而，西莫格鲁肽也存在其不利的一面。虽然它能够减少10种恶性癌症的患病风险，但也有可能增加某些癌症的发病危险。这项研究仅仅对比了接受GLP-1疗法和胰岛素治疗的2型糖尿病患者的癌症风险。但事实上，与服用二甲双胍的糖尿病患者相比，使用GLP-1药物可能会增加患肾癌的风险。此外，作者指出根据研究结果和先前关于胰岛素促进癌症生长的报告，GLP-1注射剂可能会增加患甲状腺癌的风险。最近，众多研究涉及GLP-1药物的治疗优势和不良反应，引起了对司美格鲁肽的广泛争议。最近，一项研究发表在美国医学会杂志（JAMA）的子刊上，表明使用诺和诺德司美格鲁肽注射液会增加患罕见眼病的风险，并可能导致失明。非缺血性前部视神经病变（NAION）是一种严重的眼部疾病，患者通常会导致一只眼睛永久失明，目前还没有有效的治疗方法。研究人员发现，患有2型糖尿病并服用司美格鲁肽治疗的患者，被诊断患有非动脉性前缺血性视神经病变（NAION）的概率比未服用该药物的患者高出四倍。治疗2型糖尿病患者的司美格鲁肽使用者中，发生NAION的比例为8.9%，而使用胰岛素等药物的患者中，发生率仅为1.8%。更不用提注射司美格鲁肽时常见的副作用，如恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀和消化不良等消化道症状。最近，许多人在美国社交媒体上热议司美脸（OzempicFace）。它指的主要是注射司美格鲁肽后，人体快速瘦下来后，容易出现两颊消瘦、皮肤松弛和眼部凹陷的现象。这使得人们对司美格鲁肽的“美容功效”多了一些担忧。司美格鲁肽会引起肌肉流失，导致身体主要失去肌肉，肌肉功能和力量也会逐渐减弱。换句话说，司美格鲁肽可能适用于高危癌症人群的预防，但对于想要减肥的人来说，饮食控制加上运动可能更加适合。

最近，根据国家药监局官方网站公布的信息，齐鲁制药的罕见病治疗药物马昔腾坦片（商品名欣益通®）已经获得了国家药监局的批准，可以开始上市销售了。马昔腾坦是针对肺动脉高压（PAH，WHO第1组）患者的药物，用来减缓疾病进展。肺动脉高压表现为肺动脉内血压异常升高，终导致患者右心衰竭，甚至危及生命，被称为“心肺血管系统的癌症”。据悉，PAH患者的平均生存时间仅为29个月，目前尚无药物可治愈。在使用靶向药物之前，传统药物如钙离子拮抗剂和利尿剂的疗效受限，无法满足临床需求。马昔腾坦等靶向药物的应用大大改善了这一状况。马昔腾坦是一种全新的内皮素受体拮抗剂（ERA），具有逆转右心室重构的证据支持。它能显著延缓疾病进展，改善患者的生活质量，并降低死亡率。此外，马昔腾坦的肝毒性低，无需常规监测肝功能，总体安全性良好。该药物于2013年10月18日在美国获得批准上市，并于2017年9月在国内进口批准上市。根据2019年发布的《罕见病药品增值税政策通知》，马昔腾坦被列入首批罕见病药品清单。为了满足临床患者的需求，齐鲁制药积极响应政策要求，勇于承担社会责任并于2019年启动了马昔腾坦片的研发。在研发过程中，研发人员始终秉承着“质量源于设计”的研发理念，通过科学细致的研究对产品进行了研发，攻克了重点问题，优化了关键工艺，通过反复试验成功克服了多项知识产权壁垒，并快速确定了最优的处方工艺。同时，他们严格遵循了国内外相关指导原则要求，进行了全面的质量对比研究和人体生物等效性研究，确保了自制品质量和疗效与原研药一致，保障了产品临床使用的安全性和有效性。这使得齐鲁制药欣益通®得到了批准上市，并且被视同一致性评价通过。截至目前，齐鲁制药已经有了174个产品通过了一致性评价。齐鲁制药一直以来秉持着核心价值观“医道至诚，服务天下”，始终观照着以患者为中心的初心，着眼于解决未被满足的临床需求，持之以恒地研发出老百姓既能使用又经得起考验的优质国产药品。未来，齐鲁制药将坚守初心不渝，锤炼前行，战略推动创新驱动，充分发挥新质生产力的作用，不断研发更多优质好药及新药，为患者提供多样的治疗选择，提高医药服务可及性，改善生活质量，积极为构建健康中国作出更具价值的贡献！

药品和医疗器械货款结算正处于一场重大变革之中。破解回款难网上支付和监管都得到了全面提升。最近，安徽省合肥市医保局向安徽天星医药集团有限公司和华润安徽医药有限公司转移了首批国家集中带量采购药品的货款，总计308万元。这标志着合肥市在集中带量药品货款上，将从医保基金和医药企业之间的直接结算模式正式实施。为了解决“回款难”问题，合肥市医保局正在尝试建立集中采购药品和医疗耗材的医保基金，并通过线上系统与医药企业进行直接结算，实现综合监管。该系统具备数据准确核算、直接结算货款、多方联通和全面监管统计等功能。据了解，今年3月，合肥市确定了首批医保基金集采药品和耗材的直接结算试点单位，包括市第一人民医院、市第三人民医院等三级医疗机构以及安徽天星医药集团有限公司、华润安徽医药有限公司等大型配送企业。试点期间，国家集采中选药品的实际回款周期保持在30天左右。下一步，合肥市将根据试点进展情况，逐步扩大纳入直接结算的医疗机构和医药企业，并适时在全市推行集采药品和医用耗材的直接结算工作。目前，智能监管技术正在逐步解决医药领域多环节监管的困难。在资金回收方面，线上结算和在线监管正在逐渐推广和应用。从8月1日开始，广西将在整个地区范围内全面推行集中采购药品和医疗耗材货款的线上结算工作。所有医疗机构通过国家医疗保障信息平台的药品和耗材招标管理子系统进行采购的集中采购药品和医疗耗材货款将被纳入统一的线上结算范围。医用耗材的集中采购货款必须在交货验收合格后的次月底结清。河南省在今年4月宣布，将开始实施药品和医用耗材的集中带量采购政策，并且通过医保基金和医药企业的直接结算来支付货款。同时，他们还计划建立一个统一的招采子系统结算模块，实现全省的统一管理和协调。总而言之，目标是在全省范围内实现协调一致的采购行动。河南省计划利用省医疗保障信息平台，在药品和医疗耗材招标采购子系统中建设直接结算模块，以实现招标采购子系统、基金财务管理子系统与省医药集中采购平台的数据互联互通。直接结算业务的结算申请、对账确认、货款拨付等全部业务和流程将通过信息系统在线操作，实现全程留痕和全程监管。福建省建立了全省统一的药械货款结算平台，采用属地管理和分级结算制度。山东省也建立了全省统一的药械结算监管平台，实现了监管平台与招标采购子系统以及各市医保核心业务系统的对接和数据共享。随着统一招标采购平台的进一步完善，高效、透明、清晰的线上结算模式有望得到进一步推广应用。2、大规模推广直接结算模式三角债的问题有望得到解决近年来，在全国范围内，医保基金与企业直接结算的新模式显著促进了医院的回款速度，这被称为「结构性调整」。在一些地区，耗材的回款周期明显缩短。今年5月，国家医保局发布了一篇名为《回款时间由6个月缩短至30天》，赞扬福建和山东的直接结算模式。截至2023年，福建省累计完成了企业药品货款直接结算275.95亿元，结算率高达99.96%；同时完成了医用耗材的结算集采，金额达34.92亿元，结算率为98.55%。这一进程覆盖了全省所有定点公立医疗机构，成功控制了回款周期在23个工作日内，并直接惠及了504家药械供应企业。截至今年5月，山东医保基金已实现与医药企业的直接结算，覆盖了国家和省级集采中的各批药品和医用耗材。迄今为止，已有2718家公立医疗机构受益，累计直接结算企业货款金额达到了279.25亿元，惠及了2471家医药企业。而且，平均回款周期仅为29.2天。目前，许多地区如天津、山东、福建、江西、内蒙古、湖南、辽宁、安徽、河南、河北、江苏等正积极推动医保基金与企业直接结算的探索和推进。湖南省内所有医保定点公立医疗机构，通过全国统一的医保信息平台上的“药品和医用耗材招采管理子系统”，购买的国家、省际联盟以及省级集中带量采购的药品和医用耗材中选产品，均可以直接使用医保资金结算货款。最新调查数据表明，2019年之前，湖南省医药企业货款的结算周期平均为8到18个月，有些甚至更长。从去年10月开始，湖南省开始探索采用医保基金直接结算方式，将医药企业回收货款的时间压缩至30天以内。以长沙市为例，在2023年10月至2024年5月期间，长沙市已向医药企业直接结算了4.6亿元的货款，结算率达到100％，覆盖全市所有公立医疗机构，并平均缩短了回款周期，控制在30天以内。今年1-5月，内蒙古自治区医药采购中心根据医疗机构的委托，利用医保基金向医药企业直接结算集中采购的药品和耗材，款项总额达到9.1亿元（比去年同期增长14.42%）。平均回款时间分别为22天和45天，受益的医药企业共有359家，帮助他们减少了大约4300余万元的融资成本。下一步，内蒙古自治区将逐步扩大集采药品和耗材直接结算的范围，从而降低医药企业的运营成本。另外，今年上半年，药品和医疗器械贷款结算的监管力度增强，地方飞行检查开始重视企业的回款情况。内蒙古自治区在六月份发布通知称，将把集中采购的中标结果执行情况全面纳入区域风险检查范围，重点检查对象包括未按时回款和线下采购等情况。广西医保局在三月份召集了全区的医保部门和定点医疗机构，对集中采购的超声刀货款欠款情况进行梳理。据了解，针对一些企业反映的部分医疗机构长期拖欠超声刀货款的情况，广西各市医保部门已根据欠款及拖欠时间展开全面排查梳理。《2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》中明确提出，需强化医药购销领域商业贿赂治理力度，重点关注项目招标采购、目录编制、价格确定、项目申请、新药申报、回款结算等在医药领域权力聚集、资金密集、资源累积的风险点。在加强监管的情况下，"回款利益链"将被切断，同时药品和医疗器械三方债务也将进一步解除。

礼来公司宣布已经同意以32亿美元的价格收购Morphic Therapeutics。这笔交易将使礼来公司获得治疗炎症性肠病（IBD）和其他慢性疾病的实验性疗法。礼来以每股57美元现金的价格收购Morphic，溢价约79.0%，比2024年7月5日Morphic股票的收盘价高。此外，与Morphic普通股的30天成交量加权平均交易价格相比，溢价高达87.2%。目前，该收购交易已经获得了两家公司董事会的批准，预计将于2024年第三季度完成。布局IBDMorphic是一家专注于治疗严重慢性疾病的生物制药公司，研发口服整合素蛋白疗法。该公司重点发行的MORF-057是α4β7整合素小分子选择性口服抑制剂，用于治疗炎症性肠病。该药物安全有效，为IBD治疗提供了新的可能性。Morphic已经在2022年将MORF-057带入了第二阶段临床试验，分别在对溃疡性结肠炎进行两项二期研究和对克罗恩病进行一项二期试验中进行评估。这比竞争对手吉利德旗下的口服α4β7候选药物早了一年多。另外，Morphic正在研发其他分子的临床前管线，以治疗自身免疫性疾病、肺动脉高压疾病、纤维化疾病和癌症。值得注意的是，2023年6月，礼来公司以24亿美元收购了Dice Therapeutics，这意味着收购了一个处于临床前阶段的α4β7口服项目。礼来公司随后再次获得MORF-057，进一步丰富了其α4β7靶点管线。与武田展开竞争礼来公司通过收购Morphic囊获了IBD潜力药物MORF-057，从而成为武田注射用IBD重磅药物Entyvio(维得利珠单抗)的有力竞争者。Entyvio是一种生物制剂，是一种以人源化单克隆抗体为主要成分的药物。它被选择性地用于肠道，可以特异性地对抗α4β7整合素，阻碍其与肠黏膜细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，但不会干扰其与血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的结合。根据之前的研究显示，针对整合素的治疗可以有效控制肠道炎症，改善溃疡性结肠炎和克罗恩病的疗效。这些出色的数据使得Entyvio成为武田的主打产品。Entyvio自2014年获得批准上市以来，销售额一直稳步增长。预计到2023年，销售额将超过50亿美元，成为最畅销的炎症性肠病（IBD）创新药。Entyvio的给药方式是通过静脉注射和皮下注射，与口服药物相比，它在给药时间和患者依从性方面并不占优势。而MORF-057作为口服药物，则恰好具备了这些优势。除此之外，MORF-057的研究数据表现更加出色。根据Morphic公司公布的临床缓解率数据显示，MORF-057的疗效可能与Entyvio媲美甚至更加优异，这促使投资者纷纷涌入购买Morphic公司股票。2023年4月，Morphic发布了针对中重度溃疡性结肠炎患者开展的EMERALD-1开放标签2a期研究结果，涉及到MORF-057的疗效评价。该研究取得了主要研究终点，疗程至第12周末，MORF-057能够显著降低Robarts组织病理学指数(RHI)评分6.4分(p=0.002)，并通过改良版梅奥临床评分(mMCS)测定临床缓解率达到25.7%。MORF-057的安全性较高，未出现不良反应。值得注意的是，EnshoTherapeutics公司最近收购了一个已经进入第二期临床试验的口服α4β7候选药物，这将成为Entyvio的另一个竞争对手。小结近年来，自免领域的市场潜力日益显现，炎症性肠病药物成为其中的主要发展方向之一。近期，小分子α4β7抑制剂逐渐成为行业关注的焦点，引起礼来等公司的重视，EnshoTherapeutics也投入其中。然而，礼来是否值得投入如此巨资仍需时间验证。2025年上半年，Morphic公司计划公布溃疡性结肠炎的2b期试验数据，令人期待。