2024年6月21日至24日，第84届美国糖尿病学会(ADA)年会在美国奥兰多成功举办。作为糖尿病领域的顶级学术盛会，来自全球的众多专家学者齐聚一堂，共同发布最新研究进展，探讨热点话题。恒瑞医药作为在糖尿病领域深耕多年的公司，也在此次大会上展示了其最新的研究成果。恒瑞医药已有恒格列净、瑞格列汀两款1类创新药及恒格列净二甲双胍缓释片(I)和(II)一款2类新药获批上市。本次大会上，恒瑞医药展示了两款在研创新药——基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂HR17031和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531的最新研究成果。　　HR17031在2型糖尿病患者中的应用研究　　在ADA年会上，恒瑞医药展示了一项关于HR17031的研究成果。HR17031是一种基础胰岛素类似物(INS068)和GLP-1受体激动剂(SHR20004)的固定复方制剂，每日给药一次。这项研究评估了在接受口服降糖药(OADs)治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病(T2D)患者中，HR17031相比单一药物组分的有效性和安全性。　　研究涉及455名中国成年T2D患者，他们的HbA1c水平在7.5%至11.0%之间，并且既往服用二甲双胍联合或不联合另一种OAD。参与者被随机分配至HR17031组、INS068组或SHR20004组，主要终点是第26周时HbA1c相较基线的变化。　　结果显示，HR17031组的HbA1c较基线降低了2.4%，明显优于INS068组和SHR20004组。HR17031组中更多患者达到了HbA1c<7%和<6.5%的目标，减轻体重效果也优于INS068组。安全性方面，HR17031组和INS068组发生低血糖事件的比例相似，且未发现预期外的安全问题。　　HRS9531在成人肥胖人群中的应用研究　　恒瑞医药还展示了另一项关于GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531的研究成果。HRS9531在I期临床研究中已显示出显著的血糖控制和减重效果。此次II期研究评估了HRS9531在成人无糖尿病肥胖人群中的有效性和安全性。　　研究涉及249名BMI在28-40kg/m2之间的中国成年人，参与者被随机分为五组，分别接受不同剂量的HRS9531或安慰剂，持续治疗24周。主要终点是第24周时体重较基线变化的百分比。　　结果显示，HRS9531各剂量组的体重减轻效果显著优于安慰剂组，且高剂量组的体重减轻效果更为明显。此外，HRS9531在降低血压、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面也表现优异，且未发现与治疗相关的严重不良事件。　　恒瑞医药的持续创新与未来展望　　恒瑞医药在此次ADA年会上展示的HR17031和HRS9531的研究成果令人鼓舞。这些数据将为未来在基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂、GLP-1/GIP双受体激动剂在糖尿病和肥胖治疗方面的应用提供更多的依据和支持。　　作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终致力于科技创新和国际化发展战略。目前，公司累计研发投入近400亿元，已在国内上市了16款创新药和4款2类新药，并有90多个自主创新产品正在临床开发中，近300项临床试验在全球范围内进行。　　在内分泌代谢领域，恒瑞医药不断探索创新。2021年底，公司自主研发的SGLT2抑制剂恒格列净(瑞沁®)获批上市，2023年6月，自主研发的DPP-4抑制剂瑞格列汀(瑞泽唐®)也获批上市。此外，中国首个自主研发的SGLT2i/MET复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片(瑞沁达®)于2023年底获批上市。　　未来，恒瑞医药将继续推进创新药研发，力争为患者提供更多安全有效的新药，为健康中国和全球患者的健康贡献力量。

　　东芬兰大学最近的一项研究表明，遵循营养建议的健康饮食与较低的血糖水平以及降低糖尿病前期和2型糖尿病的风险有着显著关联。这种关联不仅在普通人群中存在，对于那些具有较高2型糖尿病遗传倾向的个体同样适用。　　2型糖尿病及其预防　　2型糖尿病是一种具有强遗传性的疾病，但可以通过健康的生活方式，如合理的饮食和适当的运动进行预防和延缓发展。尽管遗传因素在2型糖尿病的发病中起着重要作用，但生活方式的干预可以显著降低患病风险。　　研究背景和方法　　这项研究是一项横断面研究，调查了参与男性代谢综合征研究 (METSIM) 的1500多名中老年男性的饮食习惯和血糖水平。研究通过食物频率问卷收集了参与者的食物消费数据，并通过两小时葡萄糖耐量测试测量了他们的血糖水平。此外，研究还根据与2型糖尿病风险相关的76种基因变异对参与者的遗传风险进行了评分。　　饮食模式及其影响　　研究人员通过分析参与者的饮食习惯，确定了两种主要的饮食模式。其中一种被称为“健康”饮食模式，包括高蔬菜、浆果、水果、植物油、鱼类、家禽、土豆、无糖低脂酸奶、低脂奶酪和全谷物产品(如粥、面食和米饭)的摄入。这种健康饮食模式与降低血糖水平以及降低糖尿病前期和2型糖尿病的风险有密切关联。　　遗传风险的影响　　研究进一步探讨了2型糖尿病遗传风险对饮食与葡萄糖代谢关系的影响。结果表明，无论个体的糖尿病遗传风险高低，健康饮食都与更好的葡萄糖代谢有显著关联。这一发现强调了健康饮食在预防和管理糖尿病中的普遍适用性和重要性。　　研究结论　　研究结果表明，健康饮食对于降低血糖水平和减少糖尿病前期及2型糖尿病的风险具有显著效果。这种效果不仅在普通人群中显现，对于那些具有较高遗传风险的个体同样适用。研究负责人托洛宁总结道：“我们的研究结果表明，健康饮食对每个人都有益，无论他们的遗传风险如何。”　　这一研究为糖尿病的预防和管理提供了新的视角，强调了健康饮食的重要性。无论是具有高遗传风险还是低遗传风险的人群，都可以通过健康饮食来改善葡萄糖代谢，从而降低患糖尿病的风险。　　未来研究方向　　尽管这项研究提供了重要的见解，但仍需要进一步的研究来深入了解健康饮食与遗传风险之间的具体机制。未来的研究可以进一步探讨不同饮食成分如何影响血糖水平和糖尿病风险，以及这些影响在不同遗传背景下的差异。此外，还可以探索其他生活方式因素，如运动和睡眠，与饮食共同作用对糖尿病风险的影响。　　健康饮食的实际应用　　基于这项研究的结果，公共卫生政策和个人健康建议可以更加强调健康饮食的重要性。对于那些具有高遗传风险的人群，健康饮食更应被视为一种有效的预防策略。同时，对于普通人群，健康饮食也应成为日常生活的一部分，以促进整体健康和减少慢性疾病的风险。　　总之，东芬兰大学的这项研究强调了健康饮食在预防和管理2型糖尿病中的重要性，并为未来的研究和公共卫生政策提供了有力的依据。无论个体的遗传风险如何，健康饮食都可以显著改善葡萄糖代谢，降低糖尿病的发病风险。

　　双侧卵巢切除术 (PBO) 在自然绝经之前进行，与晚年认知能力的下降存在关联。然而，这些症状背后的具体病理变化仍不完全清楚。《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志近期发表了一项研究，旨在探讨不同年龄段接受 PBO 的女性其脑白质完整性的变化。　　激素与女性大脑的关系　　PBO 手术后，卵巢产生的雌激素、孕酮和睾酮水平显著下降，而促性腺激素水平上升。研究发现，与男性相比，女性在脑白质磁共振成像 (MRI) 中表现出更高的分数各向异性 (FA)，这一现象可能与性激素水平有关，而不是遗传性别的影响。此外，从中年起，女性的白质高信号 (WMH) 体积也更大。　　先前的研究表明，女性在 PBO 后更容易患上痴呆症和认知障碍。然而，对于 PBO 如何导致这些大脑变化，研究较少，因此推动了当前的神经影像学研究。　　研究方法　　本研究的参与者均为不同年龄段接受 PBO 的女性。其中，22 名女性在 40 岁或以下接受 PBO，43 名女性在 40-45 岁之间接受 PBO，39 名女性在 46-49 岁之间接受 PBO。如果女性在 40 岁之前接受 PBO，被认为是过早绝经，而在 40-45 岁接受 PBO 则被认为是早期绝经。　　对照组由 907 名在 50 岁之前未接受 PBO 的女性组成。与对照组相比，所有接受 PBO 的女性更可能使用马雌激素进行雌激素替代疗法 (ERT)，且使用时间更长。大多数接受 PBO 的女性没有卵巢疾病的指征。通过脑部 MRI 扫描评估和比较不同脑区的 FA、平均弥散率 (MD) 和 WMH 体积。　　研究结果　　与对照组相比，40 岁之前接受 PBO 的女性在前放射冠、胼胝体膝部和枕上白质中的 FA 较低。同时，这些女性在放射冠、胼胝体膝部、下额枕束、丘脑后部放射、颞上白质和枕上白质中的 MD 较高。这表明，接受 PBO 的女性的白质完整性显著降低。即使在使用激素替代疗法进行补偿后，PBO 组的结果与对照组相比仍然有显著差异。　　在 45 至 49 岁之间接受 PBO 的女性中也观察到了类似但不那么明显的变化。而在 40 至 45 岁之间接受 PBO 的女性中没有观察到这些变化。　　其他风险因素　　载脂蛋白 ɛ4 (APOE ɛ4) 基因的存在被认为是白质完整性丧失的独立风险因素。在本研究中，调整 APOE ɛ4 基因的影响后，结果仍然一致。同样，考虑心血管风险因素、使用雌激素替代疗法、怀孕或激素避孕也未能改变结果。　　研究结论　　当前的研究表明，40 岁之前接受 PBO 治疗的女性，其大脑多个区域的白质完整性会降低。这些发现支持了之前的研究，表明杏仁核、海马体和大脑其他白质区域的体积减少。虽然这些区域与血管性痴呆的关联更大，但在颞叶中观察到的一些变化也提示阿尔茨海默病 (AD) 的可能性。　　脑血管变化通常伴随并加剧 AD 的认知能力下降，这些变化通常早于并可预测大脑皮层中 AD 相关疾病的发展。白质完整性的下降可能是由于雄激素而非雌激素的缺失所致;然而，这需要进一步验证。　　未来还需要进行更大规模的研究，以探索用其他类型的雌激素替代疗法的效果，而不仅仅是马雌激素，因为本研究中参与者使用的雌激素替代疗法仅限于马雌激素。通过这些研究，可以更好地理解 PBO 对大脑的影响，并开发出更有效的预防和治疗方法。

　　长期以来，非编码 RNA 在细胞中的作用一直是科学研究中的一个谜团。与编码 RNA 不同，非编码 RNA 不会产生蛋白质，但其数量却异常庞大。哥廷根大学的一项研究揭示了反义 RNA(asRNA)的一个重要功能：研究人员发现，asRNA 在细胞运输过程中起到了“高速公路”的作用，从而加速了基因表达。相关研究成果发表在《自然》杂志上。　　RNA 的基本作用及分类　　RNA(核糖核酸)在将 DNA 信息翻译成蛋白质的过程中扮演着核心角色。RNA 有多种类型，其中一种被称为信使 RNA(mRNA)。信使 RNA 是一种编码 RNA，它的功能是将蛋白质构建指令从细胞核中的 DNA 传输到细胞质中，然后由细胞质中的其他成分将这些指令翻译成蛋白质。除了编码 RNA，细胞中还存在大量非编码 RNA。许多非编码 RNA 是作为 mRNA 的互补链生成的，因此被称为反义 RNA(asRNA)。然而，这些 asRNA 的功能长期以来一直不为人知。　　asRNA 的发现及其作用　　Krebber 团队在研究中发现，asRNA 与 mRNA 结合，然后优先从细胞核运输到细胞质中。这意味着，在有 asRNA 的情况下，细胞将 mRNA 中的信息转化为蛋白质的速度明显快于没有 asRNA 时。因此，asRNA 充当了基因表达的“助推器”。在许多情况下，这种机制对细胞来说是必需的，例如在面临有害环境条件或压力时。该研究是团队早期基础研究的进一步延伸，此前的研究同样发表在《自然》杂志上，显示在压力下激活的 mRNA 不再受到质量控制。　　研究的重要意义　　关于 asRNA 的新研究结果解决了一个长期存在的问题：为什么细胞会产生大量的 asRNA。“在生物学中，这尤其引人注目，因为细胞在生成 asRNA 上消耗了大量的能量，”Krebber 解释道。新发现的机制揭示了细胞如何快速响应外部影响，立即大量生成必要的蛋白质，以适应环境条件或进入某个发育阶段。“这种新的认识使 asRNA 成为理解疾病发展及其治疗的关键问题之一，”Krebber 说。　　未来研究方向及应用　　这一发现为非编码 RNA 尤其是 asRNA 的研究开辟了新的方向。了解 asRNA 在基因表达中的具体作用和机制，不仅有助于揭示细胞如何在不同环境条件下迅速调节自身，还为医学研究提供了新的视角。特别是在疾病的研究中，asRNA 的作用可能成为治疗新靶点。例如，在某些癌症中，细胞可能会通过增加 asRNA 的生成来快速适应恶劣环境，从而促进肿瘤生长。通过抑制这些 asRNA 的功能，或许可以找到新的癌症治疗方法。　　此外，asRNA 在其他压力反应中的作用也值得进一步探讨。例如，在细菌感染或病毒入侵的情况下，asRNA 可能帮助细胞快速生成抗菌或抗病毒蛋白质，从而增强免疫反应。理解这一过程的细节，或许能为开发新的抗感染疗法提供线索。　　结论　　非编码 RNA，特别是反义 RNA(asRNA)，在基因表达中的作用正在逐渐被揭示。Krebber 团队的研究表明，asRNA 通过与 mRNA 结合，优先将其从细胞核运输到细胞质中，从而加速了基因表达。这一发现不仅解决了细胞为何消耗大量能量生成 asRNA 的谜题，也为理解细胞在压力条件下的快速响应机制提供了新的视角。未来，深入研究 asRNA 的功能及其在疾病中的作用，可能为医学研究和治疗带来新的突破。

　　猪流感病毒 A(IAV)因其高度的遗传多样性和人群缺乏免疫力，对人类健康构成了显著风险。近期发表于《自然通讯》的一项研究，特别关注了 α-H1N2 病毒，并探讨了其未来引发大流行的可能性。　　猪流感病毒的演变特征　　流感病毒具有进化出特定特征的能力，这些特征有助于其持续传播给新的宿主物种。虽然野生水鸟是这些病毒的主要天然宿主，但猪也可以作为 IAV 病毒基因片段的重要宿主和混合容器。这对未来的大流行构成了威胁，强调了监测和表征循环猪病毒的重要性。　　神经氨酸酶(NA)和血凝素(HA)是病毒传播性、传染性、宿主特异性和致病性的关键决定因素，这两者由于抗原漂移而随季节变化。在猪中，主要流行三种地方性禽流感病毒亚型，包括 swH1N1、swH1N2 和 swH3N2。H1 经典猪谱系(1A)包括 α-H1(1A.1)、β-H1(1A.2)和 γ-H1(1A.3)分支，而猪谱系(1B)包括 δ-H1(1B.2)分支。在美国，人类感染主要由 18 种 H1N1、35 种 H1N2 和 439 种 H3N2 引起。　　研究概述　　本研究创建了一个决策树模型，以帮助描述和评估地方性猪流感病毒的大流行风险。决策树利用了自 2009 年 H1N1 大流行以来使用体外和体内方法进行的大量研究。　　研究确定了 α-H1(1A.1.1.3)进化枝毒株 A/swine/Texas/A02245420/2020(α-swH1N2)和 γ-H1(1A.3.3.3)进化枝毒株 A/swine/Minnesota/A02245409/2020(γ-swH1N1)的大流行潜力。这些进化枝被选择的原因在于其地理分布、检测频率、从猪到雪貂的跨物种传播、已报告的人类变异事件以及与人类季节性疫苗的交叉反应的丧失。　　研究结果　　先前的研究表明，α-swH1N2 分支的代表与人类疫苗株存在抗原距离，这导致猪和雪貂之间的传播存在差异，并且人类血清的识别率较低。因此，在人类血清中未检测到 H1N1pdm09 或 H3N2-imm 雪貂体内的针对 α-swH1N2 的交叉中和抗体，这表明最初的季节性病毒感染并未产生免疫力。　　在所有出生年份的人类血清中均发现了不同水平的抗 N2 抗体。这一发现意味着这种基于 NA 的免疫力至少在某些亚群中可以提供一定程度的保护。　　本研究的研究人员先前的研究表明，先前获得的免疫力会影响对异亚型病毒的易感性，而中和抗体不会介导这种类型的免疫力。因此，通过不同毒株获得的先前免疫力可能会影响对周围病毒的易感性。　　事实上，α-swH1N2 病毒通过空气有效地传播给雪貂，无论它们的免疫状态如何。然而，在具有免疫力的动物中，疾病的严重程度较低。类似的现象可以解释 2009 年大流行期间死亡率和发病率低于预期的原因。　　在没有中和抗体的情况下，CD8+ T 细胞可以保护机体免受新出现的流感病毒株的侵害，因为这些细胞可以识别内部保守的流感病毒蛋白。事实上，对流感病毒亚型具有交叉反应性的 CD8+ T 细胞可以快速治愈疾病，并更有效地清除病毒。　　就 α-swH1N2 空气传播感染而言，对人类季节性病毒的免疫没有保护作用。然而，研究发现，具有先前免疫力的受感染雪貂能够成功且快速地消除 α-swH1N2，同时由于对 H1N1pdm09 具有免疫力，其总体病毒脱落时间缩短，症状也较不严重。　　尽管如此，雪貂仍然能够以 50% 的效率传播 H1N1pdm0。因此，由于免疫动物的疾病严重程度不高，H1N1pdm0 可以在未被发现的情况下传播，从而造成大流行风险。　　结论　　研究结果表明，α-swH1N2 病毒株比 γ-swH1N1 病毒株具有更高的大流行风险，因此需要加强监测工作，以便及时发现人畜共患事件。此外，应开展更多疫苗接种活动，以保护猪免受该 H1 分支病毒的感染，这将有助于减少病毒在源群体中的传播。　　总之，本研究通过详细分析猪流感病毒的演变特征和传播机制，揭示了 α-swH1N2 病毒株的大流行潜力，并提出了针对性监测和防控措施。这一发现对未来流感大流行的预防和应对具有重要意义。

　　本文的研究揭示了昼夜节律信号在骨髓中先天性淋巴样细胞前体(ILCPs)稳态外排过程中所发挥的重要作用。我们的机体与外界接触的部分，如皮肤、眼睛表面、口腔内部、肠道和尿道等，被称为屏障组织。这些屏障组织依赖一种叫做先天性淋巴样细胞(ILCs)的守护者来维护其安全。当机体面临威胁时，特殊的蛋白质——细胞因子会被激活，进一步启动免疫系统，并帮助调控肠道微生物群落。　　然而，随着年龄的增长或健康状况的变化，ILCs的数量可能会减少或功能受损。研究显示，ILCs是在骨髓中生成并通过血液循环输送到需要它们的地方，但它们是如何被激活并迁移到需要的位置以补充耗损的细胞库，仍然是科学界探索的热点。　　最近，一篇发表在《Cell Reports》上的研究论文“昼夜节律钟控制的内分泌和细胞因子信号调节骨髓中的多潜能先天淋巴细胞前体”中，来自密歇根大学医学院等机构的科学家们发现，这种迁移可能是由生物钟所控制的。　　研究团队使用小鼠模型，观察了ILCs在夜间活跃和日间休息期间如何受到生物钟的指挥。对于小鼠和人类而言，皮质醇是一种在机体觉醒状态下达到峰值的压力激素，而褪黑激素和腺苷则在休息期间增加。　　研究发现，ILCs的前体细胞(ILCPs)富含时钟基因，这些基因使它们在一天中的特定时间变得活跃。具体来说，在活动期，皮质醇会增加ILCPs上的CXCR4化学趋化受体的激活，使其留在骨髓中。而在休息期，白介素-18和RORα受体则会激活ILCPs上的S1PR1受体，促使其从骨髓释放到血液中。　　Kim教授解释，这一机制似乎是机体为了高效运作而设定的节奏：在小鼠醒着的12小时里积累ILCPs，然后在睡眠时将其释放，以确保肠道屏障组织中的ILCs数量稳定，应对日常挑战。　　研究者强调，干扰正常的昼夜节律会导致ILCs数量下降，增加感染风险并扰乱微生物群的平衡。认识到ILCs在生物钟调控下的动员机制，不仅对理解干细胞行为有重要意义，也对细胞疗法等领域具有潜在的应用价值。　　这一研究结果揭示了昼夜节律信号在ILCPs稳态外排中的关键作用。昼夜节律不仅调节我们的睡眠和觉醒周期，还深刻影响着免疫系统的运作。通过昼夜节律信号，ILCPs能够在适当的时间从骨髓中释放，进入血液循环，迁移到需要它们的屏障组织中进行免疫防御。这一机制的发现，为理解免疫系统的动态调控提供了新的视角。　　在未来的研究中，科学家们可能会进一步探索如何利用这一机制来优化免疫治疗。例如，通过调节昼夜节律信号，可以在需要时增强ILCs的数量和功能，改善对感染和其他疾病的防御能力。此外，这一发现也可能为干细胞治疗提供新的策略，通过控制昼夜节律信号，增强干细胞的迁移和定向能力，提高治疗效果。　　综上所述，本文研究揭示了昼夜节律信号在骨髓ILCPs稳态外排过程中所发挥的重要作用。这一发现不仅为理解免疫系统的动态调控提供了新的视角，也为未来的免疫治疗和干细胞治疗提供了新的思路。通过进一步的研究，我们有望开发出基于昼夜节律调控的创新疗法，为人类健康做出更大的贡献。

　　中国要实现全面建成社会主义现代化强国的目标，科技现代化是其中的关键。自党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视科技创新，将其置于国家发展全局的核心位置，逐步健全了新型举国体制，加快推进高水平科技自立自强。我国的科技事业取得了前所未有的历史性成就，发生了深刻的变革，成功跻身创新型国家行列。广大科技工作者积极投身于科技创新，不断取得新成果和突破，为中国式现代化建设提供了坚实的支撑。　　为了深入贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想和党的二十大精神，全面实施科教兴国战略、人才强国战略和创新驱动发展战略，中共中央、国务院决定对在我国科学技术进步、经济社会发展和国防现代化建设中作出突出贡献的科学技术人员和组织予以表彰和奖励。　　根据《国家功勋荣誉表彰条例》和《国家科学技术奖励条例》的规定，经国家科学技术奖励评审委员会评审、国家科学技术奖励委员会审定及科技部审核，党中央、国务院批准并报请国家主席习近平签署，授予李德仁院士和薛其坤院士国家最高科学技术奖。与此同时，党中央、国务院批准授予“拓扑电子材料计算预测”国家自然科学奖一等奖，授予“三维流形的有限复叠”等48项科技成果国家自然科学奖二等奖，授予“集成电路化学机械抛光关键技术与装备”等8项科技成果国家技术发明奖一等奖，授予“绿色生物基材料包膜控释肥创制与应用”等54项科技成果国家技术发明奖二等奖，授予“复兴号高速列车”等3项科技成果国家科学技术进步奖特等奖，授予“‘深海一号’超深水大气田开发工程关键技术与应用”等16项科技成果国家科学技术进步奖一等奖，授予“耐寒抗风高产橡胶树品种培育及其应用”等120项科技成果国家科学技术进步奖二等奖，授予约翰·爱德华·霍普克罗夫特教授等10名外国专家中华人民共和国国际科学技术合作奖。　　党中央号召，全国科技工作者要向国家最高科学技术奖获奖者及全体获奖人员学习，更加紧密团结在以习近平同志为核心的党中央周围，深刻领会“两个确立”的决定性意义，增强“四个意识”、坚定“四个自信”、做到“两个维护”。要锚定科技强国建设目标，坚持“四个面向”，大力弘扬爱国、创新、求实、奉献、协同、育人的科学家精神，加强基础研究和应用基础研究，打好关键核心技术攻坚战，加快实现高水平科技自立自强，以科技创新支撑高质量发展，保障高水平安全，培育发展新质生产力，为全面推进以中国式现代化建设强国、实现民族复兴伟业作出新的更大贡献。　　科技自立自强是中国未来发展的核心战略。国家通过一系列举措，旨在推动科技领域的自主创新和关键技术突破。科技工作者作为这一进程的核心力量，不断挑战技术难题，取得了令人瞩目的成就。他们的努力不仅推动了中国科技水平的提升，也为国家的经济社会发展和国防现代化建设提供了有力支撑。　　通过表彰和奖励优秀的科学技术人员和组织，国家激励更多科技工作者投入到科技创新中去，形成全社会重视科技、尊重人才的良好氛围。科技自立自强不仅是科技工作者的使命，更是全社会的共同目标。　　未来，随着国家进一步深化改革、完善制度、优化环境，科技创新的步伐将更加坚定有力。全国科技工作者将继续发扬科学家精神，推动基础研究和应用研究的协同发展，攻克关键核心技术，加快实现高水平科技自立自强。科技创新将成为支撑中国高质量发展的重要动力，保障国家安全和社会稳定，为实现中华民族伟大复兴的中国梦提供坚强的科技保障。

　　2024年6月22日，甘李药业股份有限公司宣布，其自主研发的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果，以及两项胰岛素新药的临床前研究结果，在2024年美国糖尿病协会(ADA)第84届科学会议上以壁报形式展示。　　此次披露的GZR18临床研究是一项针对中国肥胖/超重患者的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，主要评估受试者接受每周(QW)或每两周(Q2W)一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。研究共入组36名肥胖受试者，按3:1的比例随机接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰剂，总治疗时间为35周。　　研究结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重效果显著优于安慰剂。治疗35周后，GZR18 QW组体重较基线的平均变化差值为-16.5 kg(95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg)，与安慰剂组相比体重减少18.6%(95%CI：-25.5%, -11.6%)。虽然不是直接对比研究，但与市场上已有的司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽相比，GZR18在相似给药周期内的减重效果更为突出。同时，GZR18 Q2W组体重较基线的平均变化差值为-11.3 kg(95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg)，与安慰剂组的差值为13.5%(95%CI：-21.0%, -6.0%)。　　此外，GZR18 QW组中体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为100.0%、90.0%和80.0%;GZR18 Q2W组中比例分别为71.4%、71.4%和42.9%，而安慰剂组没有受试者体重降幅达到5%及以上。　　在安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。最常见的不良事件(AE)为胃肠道相关反应，且均为轻度至中度。这与GLP-1类药物的常见反应一致，主要发生在剂量递增早期。本研究未发现严重低血糖事件，也没有与试验药物相关的严重不良事件。　　甘李药业同时宣布，目前正在进行一项在中国成年肥胖/超重受试者中评价GZR18注射液疗效和安全性的多中心、安慰剂对照、随机、双盲的30周Ⅱ期临床研究。该研究入组338名超重或肥胖成年人，探索更广泛的剂量范围和给药频率。初步数据进一步验证了Ib/IIa期研究的结果，特别是双周给药取得了积极效果。　　此外，甘李药业在本届ADA科学会议上公布了在研新药胰岛素周制剂GZR4和双胰岛素复方制剂GZR101的临床前试验结果：　　胰岛素周制剂GZR4　　GZR4是一款新型超长效基础胰岛素类似物，设计为每周一次给药。临床前研究结果显示，GZR4与人血清白蛋白(HSA)亲和力显著增加，胰岛素受体亲和力显著降低。与另一种胰岛素周制剂Icodec不同，GZR4在与白蛋白结合形成复合体后，仍能保持激活胰岛素受体的活性。在糖尿病动物模型中，GZR4的降糖效果是Icodec的2-3倍，有望成为每周仅需一次给药的第四代基础胰岛素。　　双胰岛素复方制剂GZR101　　GZR101由长效胰岛素GZR33和速效胰岛素门冬胰岛素组成。不同于传统预混胰岛素制剂，GZR101中基础胰岛素组分(GZR33)的降糖作用持续时间可达72小时，多次注射达到稳态后，24小时内无明显峰值。与门冬胰岛素(锐秀霖®️)配合使用后，可实现全天空腹与餐后血糖的平稳控制。在糖尿病动物模型中，GZR101在降糖效果和安全性方面均显著优于德谷门冬双胰岛素制剂。作为根据新理念研制的胰岛素复合制剂，GZR101有望为全球糖尿病患者提供更好的血糖管理和降低低血糖风险的解决方案。　　结论与未来方向　　本届ADA会议展示了甘李药业在开发新一代糖尿病和肥胖治疗药物方面的卓越成就。凭借最新的临床成果，公司将继续推动糖尿病创新治疗药物的研发。正在进行的研究和即将开展的试验将进一步验证这些创新药物对糖尿病和肥胖相关公共健康问题的积极影响。甘李药业的持续努力将为全球糖尿病患者带来更多福音，提升他们的生活质量。

　　山西省发布防范商业贿赂合规指引　　近期，山西省市场监督管理局发布了《医药生产经营企业防范商业贿赂合规指引》(以下简称《指引》)，明确提出了医疗行业商业贿赂的六项禁令。　　根据相关法律规定，禁止的商业贿赂行为包括但不限于以下几种：　　1.以咨询费、讲课费、推广费等各种名义或形式向医疗机构或其内部科室、从业人员提供回扣。　　2.以学术会议、科研协作、学术支持等名义，在设备采购、工程建设、科研经费等领域进行利益输送。　　3.在生产环节前置套取资金，用于药品耗材设备回扣或“带金销售”。　　4.在流通环节使用票据、虚构业务事项以及利用医药推广公司虚设活动等违规套取资金，用于利益输送。　　5.以捐赠资助、实验推广等形式捆绑销售药品耗材实施商业贿赂。　　6.为医疗机构从业人员安排娱乐活动或支付相关费用。　　《指引》指出，经营者不得以财物或其他手段贿赂交易相对方的工作人员，以谋取交易机会或竞争优势。并对“财物”、“财物给付方式”及“其他手段”进行了详细解读。　　财物包括：金钱及金钱等价物(如有价证券、银行票据、电子红包、礼品卡、购物卡及各类可折抵消费的票券)和具有财产价值的实物。财物给付方式包括：直接给付，以及假借促销费、宣传费、赞助费、科研费、劳务费、咨询费、佣金等名义，或通过报销费用等方式进行给付。其他手段包括但不限于：提供旅游、考察、餐饮、有偿发表文章、贵重物品的无偿使用权等利益，或提供明显低于市场价格的各类服务。　　此外，《指引》明确，经营者可以在交易活动中以明示方式向交易相对方支付折扣或向中间人支付佣金，并应如实入账。账外暗中给予回扣的行为，以行贿论处;对方在账外暗中收受回扣的，以受贿论处。　　医药商业贿赂整治升级　　在医药反腐的大背景下，整治医药商业贿赂的力度持续加大，多地对药企和医疗器械企业因商业贿赂行为进行了处罚。今年以来，国家和地方层面进一步关注医药生产经营企业的合规指引。　　除山西外，河南省也于3月发布了《医药生产经营企业防范商业贿赂行政指引》。5月，国家14部门联合发布的《关于印发2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》中明确提出，加强医药生产经营企业防范医药领域商业贿赂行为的合规指引，强化准入标准及行为指引，不断完善医药代表管理，构建医疗器械购销领域防范商业贿赂的系统监管体系。　　根据上述国家文件，2024年医药购销领域纠风工作中，医药领域商业贿赂违规违法行为是重点关注对象之一。文件明确提出，加大医药购销领域商业贿赂治理力度，紧盯项目招采、目录编制、价格确定、项目申请、新药申报、回款结算等权力集中、资金密集、资源富集的医药领域风险，聚焦虚开发票、虚假交易、虚设活动等形式违规套取资金用于实施不法行为，保持打击高压态势。严查假借各类会议、捐赠资助、科研合作、试验推广等形式捆绑销售、“带金销售”中的违法违规行为。　　二十届中央纪委三次全会上提出，深化整治金融、国企、能源、医药和基建工程等权力集中、资金密集、资源富集领域的腐败，清理风险隐患。要加大对行贿行为惩治力度，追缴和纠正行贿所获不正当利益。　　山西省《指引》明确指出，经营者在药品研制、生产、经营中向国家工作人员行贿的，对相关责任人员终身禁止从事药品生产经营活动。　　中纪委官网6月20日发表的文章《贯彻落实二十届中央纪委三次全会精神|坚决铲除腐败滋生的土壤和条件》中也指出，坚持受贿行贿一起查，完善对重点行贿人的联合惩戒机制，增加对行贿所获不正当利益的追缴和纠正力度，提高行贿违法成本。　　预计未来，针对医疗行贿行为的惩治力度还将进一步加大，药械企业的合规紧迫性不言而喻。

2024年6月24日，中国——强生今日宣布，其旗下每六个月给药一次的长效针剂善久达®（棕榈帕利哌酮酯注射液(6M)，INVEGAHAFYERA®，英文通用名称：Paliperidone Palmitate Injection(6M)）近日获得国家药品监督管理局的上市许可批准。这一新药专为那些已接受棕榈帕利哌酮酯注射液(3M)至少三个月充分治疗的成人精神分裂症患者设计。作为强生长效针剂家族的新成员，善久达®是中国首个且目前唯一一年仅需注射两次的长效针剂抗精神病药。通过在注射部位缓慢释放药物，善久达®能够实现长达六个月的持续治疗和症状控制。此新药在现有产品（一月一针的善思达®和三月一针的善妥达®）基础上，进一步优化，为精神分裂症患者的全病程管理提供更持久稳定的治疗方案。精神分裂症是一种由遗传、生物及环境等因素相互作用引发的严重精神疾病，常伴有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍。由于其病程长、病情重且易复发，精神分裂症给患者、家属及社会带来了沉重的疾病负担。研究显示，中国精神分裂症患者出院后一年内的复发率高达33.4%，而中断服药或自行减药是疾病复发的重要原因。与口服药物相比，长效针剂在精神分裂症治疗中具有许多优势，包括提高患者的依从性、避免反复提醒患者用药、更便捷、降低意外或过量服药风险等。给药间隔更长的长效针剂能够更好地支持疾病管理，帮助患者实现回归家庭和社会的目标。“此次善久达®的获批，再次彰显了强生三十九年来对中国患者的持续关爱。作为深耕精神卫生领域的创新领导者，我们深知长效针剂等创新药物对患者的重要性，并将持续优化我们的产品线，为患者带来更多的选择。”强生创新制药中国区总裁Cherry Huang表示，“未来，我们将与政府和相关机构紧密合作，尽快引进善久达®这一革新性治疗方案，确保我们的突破性成果能够助力更多患者回归正常生活。”此次善久达®上市许可的批准，是基于一项随机、双盲、非劣效的全球3期临床研究数据。研究显示，在12个月期末，善久达®在预防疾病复发方面与善妥达®相比具有非劣效性（即与善妥达®具有相当的治疗效果）。同时，基于该研究开展的开放标签扩展研究结果表明，96.1%的精神分裂症患者在接受善久达®治疗2年后没有复发。善久达®的推出，不仅体现了强生在精神卫生领域的持续创新，也为精神分裂症患者提供了一种全新的治疗选择。长效针剂的出现和推广，旨在通过减少用药频次和提高药物依从性，改善患者的生活质量，并降低复发率。此外，善久达®还显示出优越的长期疗效和安全性。在3.0-4.5年的随访期间，大部分患者的凝血因子IX活性保持稳定，出血事件大幅减少，年化出血率（ABR）为0。重要的是，该药物在整个随访期间均未出现严重不良事件或其他不良反应。善久达®的成功上市，是精神分裂症治疗领域的重要里程碑，为患者及其家庭带来了新的希望和可能。未来，强生将继续致力于精神卫生领域的研发和创新，为更多患者提供高效、安全的治疗方案，推动精神分裂症治疗的全面发展。