2024年6月25日，君实生物宣布其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液(拓益®)联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)，用于经过充分验证的PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)一线治疗的新适应症，获得了国家药品监督管理局(NMPA)的批准。这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第十个适应症。　　全球及中国乳腺癌现状　　据统计，全球每年新发乳腺癌病例约231万，死亡病例约67万，是女性最常见的癌症。在中国，乳腺癌年新发病例数约35.7万，死亡病例数约7.5万，分别占全球病例数的15.5%和11.2%。其中，三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的10-15%，其侵袭性强，复发率高，预后较差。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏有效的治疗方法。中国目前的TNBC治疗仍以化疗为主，但疗效有限，中位生存期约9~12个月，五年生存率不足30%。　　新适应症的临床研究背景　　本次新适应症的批准主要基于TORCHLIGHT研究(NCT04085276)的数据结果。TORCHLIGHT研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，由解放军总医院肿瘤医学部的江泽飞教授担任主要研究者，在全国56家中心联合开展。　　2023年2月，独立数据监查委员会(IDMC)在期中分析时判定TORCHLIGHT研究的主要终点达到预设的优效界值，这是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。2024年1月，国际顶尖医学期刊《自然-医学》(Nature Medicine)发表了TORCHLIGHT研究的期中分析数据。结果显示，与单独使用紫杉醇(白蛋白结合型)相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者显著延长了PD-L1阳性人群的无进展生存期(PFS)，并在总生存期(OS)上也显示出获益趋势。　　研究结果与安全性　　研究结果显示，特瑞普利单抗组的中位PFS达到8.4个月，疾病进展或死亡风险降低35%(P=0.0102);特瑞普利单抗组的中位OS延长了13.3个月(32.8个月 vs 19.5个月)，死亡风险降低了38%(P=0.0148)。特瑞普利单抗的安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。　　特瑞普利单抗的开发与国际化　　特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为中国首个自主研发并获批上市的PD-1单抗药物，获得了国家科技重大专项项目支持，并荣获中国专利金奖。截至目前，特瑞普利单抗在全球范围内(包括中国、美国、东南亚及欧洲等地)开展了超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。这些研究涵盖了多种癌症类型，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。　　在中国内地，特瑞普利单抗已获批10项适应症，覆盖了黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌等多种癌症。2020年12月，特瑞普利单抗通过国家医保谈判，目前已有6项适应症纳入国家医保目录，是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。　　国际审批与认可　　在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在美国获得了首款鼻咽癌药物的批准，并在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌等领域获得了FDA的多个突破性疗法认定、快速通道认定、优先审评认定和孤儿药资格认定。此外，欧洲药品管理局(EMA)、英国药品和保健品管理局(MHRA)、澳大利亚药品管理局(TGA)和新加坡卫生科学局(HSA)也分别受理了特瑞普利单抗的多个适应症的上市许可申请。　　综上所述，特瑞普利单抗注射液(拓益®)的新适应症获批为TNBC患者带来了新的治疗希望，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的又一重要进展。君实生物将继续推进特瑞普利单抗的临床研究和国际化布局，致力于为全球癌症患者提供更多创新的治疗选择。

　　贝勒医学院联合多个研究机构的团队在癌症治疗领域取得了重要突破。通过整合10种癌症类型的蛋白质组学、基因组学和表观基因组学数据，研究人员识别出了一系列新的蛋白质和小蛋白质或肽靶点。这些发现为现有的癌症治疗提供了新的方向，并显著扩大了潜在治疗靶点的范围。这项研究成果发表在《细胞》杂志上。　　研究背景　　贝勒大学莱斯特和苏·史密斯乳腺中心的分子和人类遗传学教授张兵博士指出，靶向疗法在癌症治疗中比传统的放疗和化疗更具临床效果。然而，目前FDA批准的抗癌药物仅针对不到200种蛋白质。在这项研究中，研究团队分析了来自10种不同癌症类型的1000多个组织样本的数据，极大地扩展了潜在治疗靶点的列表。　　研究方法　　研究人员利用计算工具整合了来自临床蛋白质组肿瘤分析联盟(CPTAC)的数据。CPTAC的数据包括未经治疗的原发性肿瘤样本的全基因组信息，这些样本与正常相邻组织相匹配，便于进行比较。研究团队将这些数据与其他公共数据集结合，研究不同肿瘤类型中的基因和蛋白质变异，阐明了癌症治疗的蛋白质靶点。　　张教授表示，研究的目标是更好地了解已知药物靶点的特征，并识别出有助于新药开发的新靶点。通过数据整合方法，团队系统地识别出对癌症生长和发展至关重要的蛋白质和基因。例如，他们发现了一些在癌症组织中过度表达或过度活跃而在正常组织中不活跃的蛋白质，这些蛋白质可以作为治疗靶点。此外，研究还识别了肿瘤抑制基因的缺失和肿瘤抗原，包括由肿瘤基因突变产生的癌症特异性肽。　　研究发现　　研究团队还发现了一些目前尚无药物靶点的潜在蛋白质，包括激酶和细胞表面蛋白。这些发现为药物开发提供了新的机会，包括小分子药物或药物抗体结合物。　　通过计算分析，研究人员还识别出不同癌症类型之间共有的几种肿瘤相关蛋白质，并通过实验验证了它们在实验室培养细胞和动物模型中对癌症的重要性。这些验证结果表明，这些蛋白质是值得进一步研究的潜在治疗靶点。　　研究意义　　张教授表示，这项研究创建了一个全面的蛋白质靶点资源，通过识别许多新的候选靶点并涵盖各种治疗方式，大大扩展了癌症治疗的领域。研究成果已经公开发布在https://targets.linkedomics.org，希望这一资源能够为重新利用现有药物和开发新的癌症治疗方法铺平道路。　　未来展望　　这项研究的突破不仅丰富了癌症治疗的靶点资源，还为未来的药物开发提供了新的方向。通过识别和验证新的蛋白质靶点，研究团队为个性化和精确治疗提供了可能性。这一发现将推动癌症研究领域的发展，并为癌症患者带来新的希望。研究团队将继续深入探索这些新发现的靶点，以期开发出更加有效的癌症治疗方法。　　综上所述，贝勒医学院及其合作机构的研究人员通过综合方法识别和验证了癌症的新潜在治疗靶点，为癌症治疗提供了新的方向和希望。这项研究成果不仅在科学界引起了广泛关注，也为未来的癌症治疗带来了新的可能性。

　　近日，哥廷根大学的Heike Krebber博士带领的研究团队揭示了双链RNA(dsRNA)在基因表达过程中起到的重要作用。研究表明，反义RNA(asRNA)与信使RNA(mRNA)结合形成双链RNA，可以优先从细胞核出口到细胞质，从而促进基因表达。这一发现展示了在基因表达的关键环节中，编码蛋白质的mRNA与非编码反义RNA结合，能加速其输出过程。　　研究背景与发现　　该团队在《自然》杂志上发表了一篇题为“dsRNA形成导致优先核输出和基因表达”的文章。文章指出，反义RNA通过与其正义RNA配对形成双链RNA，借助解旋酶Dbp2加速mRNA的输出。相比于单链RNA(ssRNA)，这些双链RNA由于具有更高的容量和对输出受体Mex67的亲和力，在核输出过程中占据主导地位。　　在研究中，Krebber及其团队通过电泳迁移率变动分析表明，酵母异二聚体Mex67-Mtr2(在人类中对应的是TAP-p15)更倾向并更广泛地结合双链RNA，这解释了双链RNA在输出中的优先性。众所周知，mRNA在输出过程中利用了多种分子机制，而这一发现为了解这些过程提供了新的视角。　　新的基因调控层次　　“我们的发现揭示了一个新的基因表达调控层次，”Krebber博士总结道，“这一机制对于细胞的有效适应尤其重要，并且增加了优先输出的调控层次。”这一发现也为解释为何广泛的转录控制基因表达，以及为何生成大量的反义RNA并输送到细胞质中，提供了新的理论依据。　　非编码RNA在细胞中的功能一直是研究的一个热点问题。与编码RNA不同，非编码RNA不产生蛋白质，但其数量却十分庞大。Krebber认为，细胞生产无用的RNA是不可能的，这与自然规律相悖。反义RNA在许多情况下对于细胞至关重要，例如在面对有害环境条件或压力时。　　研究进展　　该团队的发现延续了他们早先的研究成果，该成果同样发表于《自然》杂志，显示在压力下激活的mRNA不再受质量控制。关于反义RNA的新研究结果解决了一个长期存在的问题，即为何细胞有时会生产大量反义RNA。“在生物学上，这一点尤其显著，因为细胞在反义RNA生产上消耗了大量能量，”Krebber指出。现在发现的机制解释了细胞如何能迅速对外部影响作出反应，立即大量生产所需的蛋白质，以适应环境条件或进入特定的发育阶段。　　未来的研究方向　　Krebber表示，“这种新的理解将反义RNA带入了关于疾病如何发展及如何对抗它们的研究焦点。”未来的研究将进一步探索反义RNA在基因表达中的调控机制，以及如何利用这一机制开发新的治疗方法。这一发现不仅丰富了我们对基因表达调控的认识，也为未来的基因治疗提供了新的可能性。　　在总结这些研究成果时，可以看出，反义RNA与mRNA形成的双链RNA在基因表达的调控中扮演了重要角色。通过优先核输出机制，细胞能够更高效地调控基因表达，应对各种环境压力和变化。这一发现为未来的研究和应用提供了新的方向，也为我们更深入了解生命过程中的复杂机制提供了新的视角。

　　江苏大学联合南通大学的研究团队近日在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇题为“Circ6834 suppresses non-small cell lung cancer progression by destabilizing ANHAK and regulating miR-873-5p/TXNIP axis”的研究论文。该研究揭示了环状RNA circ6834 在非小细胞肺癌(NSCLC)中的关键抑癌作用，特别是其通过负反馈调节TGF-β/Smad信号通路来抑制NSCLC进展的机制，为NSCLC提供了一种新颖的治疗靶点。　　研究背景　　肺癌是全球范围内最为常见的癌症之一，其平均五年生存率仅为15-20%。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%，主要包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。尽管近年来NSCLC的诊断和治疗手段有所进步，但其死亡率依然居高不下。因此，深入了解NSCLC的发病机制并识别新的生物标志物和治疗靶点，对于提高NSCLC的治疗效果至关重要。　　环状RNA(circRNA)是一类具有闭合环状结构的非编码RNA，通过作为miRNA海绵、转录和剪接调节剂、蛋白质支架以及翻译调节剂，发挥调控基因表达的作用。近年来的研究表明，circRNA在包括癌症在内的多种疾病的病理过程中起着重要作用。例如，circHMGB2在NSCLC中上调，通过与miR-181a-5p相互作用调节CARM1的表达，从而促进NSCLC细胞的增殖和抗PD-1抵抗。此外，circSCAP通过调节SF3A3蛋白的泛素化和激活p53信号通路，在NSCLC中发挥抑癌作用。这些研究表明，circRNA在NSCLC的发展和进展中具有重要调控作用，可能成为NSCLC的潜在诊断标志物和治疗靶点。　　研究进展　　本研究通过功能获得型和功能缺失型实验，探讨了circ6834在NSCLC进展中的生物学作用。通过qRT-PCR验证了circ6834过表达的效率。细胞生长曲线和克隆形成实验结果显示，circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的增殖。研究人员观察到，过表达circ6834的NSCLC细胞凋亡率增加，而S期细胞比例降低。此外，过表达circ6834还显著降低了NSCLC细胞中cyclin D1和Bcl-2的蛋白水平。　　细胞侵袭实验结果表明，circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的迁移和侵袭，促进了上皮表型的获得。具体而言，circ6834过表达上调了E-cadherin的表达，同时降低了N-cadherin、Vimentin、Slug和Snail的表达水平。此外，研究还表明circ6834过表达显著增强了NSCLC细胞对化疗药物如顺铂(DDP)和奥沙利铂(OXA)的敏感性。　　研究进一步通过小鼠异种移植瘤模型，验证了circ6834对NSCLC生长和转移的抑制作用。结果显示，circ6834过表达显著抑制了肿瘤体积和重量。Ki-67和TUNEL染色检测结果表明，circ6834过表达组中肿瘤增殖细胞数量减少，凋亡细胞数量增加。此外，通过尾静脉注射建立的肺转移模型显示，circ6834过表达显著抑制了NSCLC细胞的肺转移，免疫组织化学分析结果进一步证实了这一点。　　研究结论　　综上所述，本研究发现circ6834在NSCLC中表达下调，且其过表达能够抑制NSCLC的生长和转移。circ6834通过诱导TRIM25介导的AHNAK泛素化和降解，以及作为miR-873-5p的海绵上调TXINP表达，抑制了TGF-β诱导的Smad通路激活和上皮间质转化(EMT)。这些发现揭示了circ6834作为肿瘤抑制因子的功能，并为NSCLC的治疗提供了潜在的靶点。　　未来的研究可以进一步深入探索circ6834在NSCLC中的具体调控机制，开发基于circ6834的诊断和治疗方法，从而为NSCLC患者提供更有效的治疗策略。

　　2023年6月18日，中国科学技术大学的研究团队在《Nature Communications》期刊上发表了一篇题为“Acetylation-dependent regulation of core spliceosome modulates hepatocellular carcinoma cassette exons and sensitivity to PARP inhibitors”的论文。该研究揭示了SmD2在选择性剪接事件中的重要调节作用及其对DNA损伤修复途径的影响，提出了将HDAC2抑制与PARP抑制剂相结合的治疗策略可能对肝细胞癌(HCC)具有重要的治疗潜力。　　研究背景　　肝细胞癌(HCC)是导致癌症死亡的主要原因之一，但对剪接过程在HCC中的作用了解甚少。剪接失调是癌症的常见特征，与正常组织相比，癌细胞在选择性剪接方面存在显著差异。基因突变和特定肿瘤相关的RNA剪接因子变化均与这种现象有关。然而，关于剪接体机制如何以及在何种程度上影响HCC发生和发展的知识仍然有限。　　剪接体由五种小核核糖核蛋白(snRNPs)——U1、U2、U4、U5和U6，以及200多种非snRNP蛋白组成，这些成分负责几乎所有剪接反应。Sm蛋白(包括SmB、D1、D2、D3、E、F和G)的组装对于U snRNPs的成熟和核输入至关重要。PRMT5介导的SmB、D1和D3甲基化促进了这一过程，进而影响snRNPs的水平和选择性剪接决策。目前，PRMT5抑制剂治疗晚期MDS/AML和实体瘤的临床试验正在进行中。然而，Sm蛋白在剪接过程中的关键成分(如SmD2)的具体机制和功能尚未彻底研究。　　随着各种癌症(尤其是BRCA1/2缺陷型癌症)的出现，PARP抑制剂(PARPi)被用于靶向DNA损伤修复的合成致死策略。然而，对于BRCA-WT肿瘤，单独使用PARPi疗法效果有限。因此，许多研究探索了PARPi与其他治疗方法联合治疗BRCA-WT肿瘤的潜力。　　非组蛋白赖氨酸乙酰化可以与泛素化竞争，并增强泛素化，最终影响蛋白质稳定性。例如，TIP60调节的DNA甲基转移酶1(DNMT1)的乙酰化，通过E3泛素蛋白连接酶UHRF1刺激其泛素化，靶向DNMT1进行蛋白酶体降解。SmD2作为一种核蛋白，其调控机制、功能作用和乙酰化状态尚不清楚。　　研究发现　　在这项研究中，研究团队揭示了剪接体的核心成分SmD2通过调节BRCA1/FANC盒外显子和表达，影响HCC中的DNA损伤修复途径。结果显示，SmD2耗竭使HCC细胞对PARP抑制剂敏感，扩大了潜在的治疗靶点。研究还表明，p300介导的SmD2乙酰化导致其降解，而HDAC2介导的去乙酰化则稳定了SmD2。重要的是，研究发现罗米地辛和奥拉帕尼组合在多种HCC模型中表现出显著的治疗潜力，突显了靶向SmD2乙酰化和HDAC2抑制与PARP抑制剂联合治疗HCC的前景。　　研究结论　　综上所述，这项研究强调了SmD2在选择性剪接事件中的关键调节作用及其对DNA损伤途径的影响，表明其在HCC治疗中的潜力。结果表明，将HDAC2抑制与PARP抑制剂结合使用可以提供有效的HCC治疗策略。这一发现不仅为HCC的治疗提供了新的方向，也为深入研究剪接体在癌症中的作用提供了宝贵的基础。未来，进一步的临床研究和实验将有助于验证这一策略在HCC治疗中的实际应用效果。

　　国家食品药品监督管理局原局长邵明立在6月21日至23日召开的第二届未来药房发展大会上强调：“社会药房是国家医疗保健卫生服务体系中不可或缺的一部分，药房的转型发展需要不断提升药师的核心能力。”　　此次未来药房发展大会旨在推动药房行业的创新与发展，提升药师的专业技能和社会影响力，同时探索社区药房发展的新路径。国务院发展研究中心研究员冯文猛指出，近年来，医药产业的政策调整主要集中在五个领域：支持研发创新、提升药品质量、推进兼并重组提升产业集中度、探索价格形成机制以及整顿宏观环境。　　在以“突破重围，奔赴未来”为主题的嘉宾对话环节，多位专家深入探讨了医药产业面临的挑战、监管发展方向、药店与医保的关系、产业结构混乱现象的突破以及基因检测的发展等热点话题，强调了创新与合规并重的重要性。　　中国医药物资协会发布的《医药发展蓝皮书(2023)》显示，我国药店正迎来业态整体上向在线化经营不断延展的重要时期。数据显示，医药零售行业正迅速进入“万店时代”，区域龙头市场地位争夺愈发激烈。传统连锁药店要实现从传统零售向现代医药健康服务生态的转变，不仅需要克服自身转型的困难，还要抓住数字化带来的机遇。医药新零售的发展受益于技术进步和政策支持，同时也受到消费者行为和需求变化的深刻影响，尤其是移动支付习惯的普及和健康意识的提升，这些因素共同塑造了医药新零售的市场格局。　　冯文猛表示，未来的医药行业发展将聚焦在四个方面：一是推动创新，确保有药可用，特别关注慢性病和独有疾病谱系;二是提升药品质量，确保用放心药;三是合理用药，促进医疗、医保、医药和医教的协同发展;四是推动医药产业的高质量发展，注重可持续性，提升竞争力，推动数字赋能和绿色发展。　　国家医疗保障局原副局长陈金甫也提到，未来医药发展的方向应以目标导向构建国民健康服务新格局，以系统思维营造医药融合发展新生态，以创新战略健全医药品质发展新机制，聚焦临床需求和健康需求，丰富高品质药品的供给，形成充分竞争、规模效应的主流仿制药供应体系，并增加科技创新的内涵和质量。　　冯文猛指出，医药产业需加快转型，推动创新药物和高端医疗器械的研发与应用，提升药品质量和供应保障能力。这种转型不仅有助于满足日益增长的医疗需求，也将提升我国医药产业的国际竞争力。　　据了解，第二届未来药房发展大会由中国非处方药物协会和安徽省医药产业创新协会联合主办，主题为“新质创领，擎引未来”，吸引了来自全国各地的药师、企业代表、学术专家和政策专家参与。会议期间，还举办了“用药指导情景模拟赛”和“药师科普演讲赛”，全国17个省市的药师协会和学会推选了22支药师代表队积极参与，展示了他们的专业技能、服务水平和科普情怀。　　通过此次大会，可以看出药房行业正在向着更加专业化、现代化的方向发展。药师们不仅需要提升自身的专业能力，还需要积极参与行业的创新和变革，为社会提供更加优质的医药服务。未来，随着技术的进步和政策的支持，药房行业必将迎来更加广阔的发展前景，为公众的健康保驾护航。

　　2024年6月24日，强生公司宣布，旗下每六个月给药一次的长效针剂善久达(棕榈帕利哌酮酯注射液 (6M))获得了国家药品监督管理局的上市许可批准。该药物适用于已接受至少三个月棕榈帕利哌酮酯注射液 (3M) 治疗的成人精神分裂症患者。　　善久达作为强生长效针剂家族的新成员，是目前中国首个获批且唯一一款每年仅需注射两次的长效抗精神病药物。其通过在注射部位缓慢释放药物进入血液，实现长达六个月的持续治疗和症状控制。在已有产品善思达(每月注射一次)和善妥达(三个月注射一次)的基础上，善久达进一步优化了治疗方案，满足了精神分裂症患者的实际用药需求，提供了更为持久稳定的治疗和管理方案。　　此次善久达的上市许可获得批准，基于一项随机、双盲、非劣效的全球III期临床研究。研究数据表明，在为期12个月的试验中，善久达在预防疾病复发方面，与善妥达具有非劣效性，即其治疗效果与善妥达相当。同时，基于该研究开展的开放标签扩展研究结果显示，96.1%的精神分裂症患者在接受善久达治疗两年内未出现复发。　　精神分裂症是一种严重的精神疾病，由遗传、生物和环境等多种因素相互作用导致，患者常表现出知觉、思维、情感和行为等方面的障碍。由于病程长、病情重且易复发，精神分裂症给患者、家属和社会带来了巨大的负担。相关研究显示，中国精神分裂症患者在出院后一年的复发率高达33.4%，而中断服药或自行减药是导致疾病复发的重要原因之一。　　善久达的推出，不仅为精神分裂症患者提供了更加便捷的治疗选择，也有助于提高患者的依从性，减少疾病复发的风险。对于长期需要药物管理的患者而言，善久达每六个月一次的给药频率，可以显著减轻患者及其家属的负担，提高生活质量。　　精神分裂症治疗的新进展　　精神分裂症的治疗和管理一直是医学领域的重大挑战。传统的抗精神病药物需要患者每天服药，这不仅增加了患者的依从性问题，也容易导致药物中断和疾病复发。长效针剂的出现，为精神分裂症的治疗带来了新的希望。　　善久达的出现，为精神分裂症的治疗提供了一个全新的解决方案。与传统的每日口服药物相比，善久达通过每六个月一次的注射，大大减少了患者的用药频率，降低了服药中断的风险。研究表明，长效针剂在维持治疗方面具有显著优势，能够有效减少疾病复发，提高患者的生活质量。　　善久达的临床研究成果　　支持善久达上市许可的全球III期临床研究结果显示，善久达在预防精神分裂症复发方面，与每三个月注射一次的善妥达相比具有非劣效性。同时，开放标签扩展研究结果进一步证明，96.1%的患者在接受善久达治疗两年内没有复发。这些数据表明，善久达不仅在疗效方面与现有治疗方案相当，而且在长期管理方面表现出色。　　展望未来　　随着善久达的上市，精神分裂症的治疗和管理将迎来新的变革。作为中国首个每年仅需注射两次的长效抗精神病药物，善久达的推出，为患者提供了更加便捷、高效的治疗选择。这不仅有助于提高患者的依从性，减少疾病复发的风险，也将对精神分裂症的全病程管理产生积极影响。　　未来，随着更多类似长效药物的研发和上市，精神分裂症的治疗方案将不断优化。对于精神分裂症患者及其家属而言，这无疑是一个重大利好。期待在科学技术的不断进步下，精神分裂症的治疗和管理能够取得更大突破，为患者带来更多福音。

　　2023年6月22日，和黄医药宣布，武田制药获得欧盟委员会批准其呋喹替尼作为单药疗法用于治疗既往接受过包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗以及抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗在内的现有标准治疗，以及曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治疗后疾病进展或不耐受的成人转移性结直肠癌患者。　　呋喹替尼与武田制药的合作　　呋喹替尼是一种选择性针对所有三种VEGFR(VEGFR-1、-2及-3)的口服抑制剂。2023年1月，和黄医药与武田制药子公司达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据协议，和黄医药预计将获得高达11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时的4亿美元首付款，这创下了国产小分子药物授权的最高记录。　　呋喹替尼自上市以来的表现非常亮眼。2023年11月，呋喹替尼获FDA批准在美国上市，其商业化进展迅速。2024年5月，武田制药发布的2023年年报显示，呋喹替尼自上市以来到3月底在美国的销售额达101亿日元(约合6500万美元)，展示了其巨大的市场潜力和商业价值。　　呋喹替尼的临床优势　　呋喹替尼在结直肠癌治疗中的优异临床数据是其商业成功的基础。末线结直肠癌的标准疗法包括瑞戈非尼和TAS-102，但瑞戈非尼存在肝毒性黑框警告，TAS-102存在重度骨髓抑制的不良反应。相比之下，呋喹替尼安全性良好，无黑框警告。在疗效方面，呋喹替尼相对于安慰剂的总生存期(mOS)为7.4个月，而瑞戈非尼和TAS-102的mOS分别为6.4个月和7.1个月。　　呋喹替尼在日本市场的前景　　除了欧盟委员会的批准，呋喹替尼在2023年9月也向日本提交了上市申请。考虑到日本是武田制药的大本营，并且日本结直肠癌发病率较高，呋喹替尼在日本市场的前景广阔。未来，呋喹替尼在日本的商业化值得期待。　　和黄医药的其他海外潜力品种　　除了呋喹替尼，和黄医药还有其他多款具有海外潜力的药物，包括赛沃替尼和索乐匹尼布等。赛沃替尼是一款口服小分子MET抑制剂，于2021年获批用于MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。目前，赛沃替尼联合奥希替尼用于奥希替尼耐药性NSCLC的适应症正处于关键性临床研究阶段。根据SAVANNAH研究，赛沃替尼联合奥希替尼在MET异常的奥希替尼耐药性NSCLC患者中的客观缓解率(ORR)为52%，中位无进展生存时间(mPFS)达到7.2个月，展示了其良好的疗效和安全性。　　索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和免疫性疾病的高选择性Syk口服抑制剂。2024年1月，和黄医药向中国药监局提交了索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症的上市申请。索乐匹尼布的Ⅱ期临床研究结果显示，无论患者既往的治疗线数如何，索乐匹尼布均能带来一致的临床获益，显示出其在治疗免疫性血小板减少症中的优越性。　　结语　　和黄医药的研发管线丰富，其重磅药物在海外市场的商业化进展显著。呋喹替尼和赛沃替尼分别与武田制药和阿斯利康合作，其中呋喹替尼在美国市场取得了优异的销售成绩，并有望在欧洲和日本市场进一步扩大。索乐匹尼布凭借其优异的临床数据和安全性，未来有望实现海外授权。期待和黄医药在全球市场持续取得优异成绩，将更多创新药物推向国际舞台，为患者带来更多选择。

　　原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种罕见的自身免疫性肝脏疾病，目前全球仅有三款药物获批用于治疗PBC，治疗选择非常有限，因此存在巨大的未满足的临床需求。根据Coherent Market Insights的报告，2017年全球PBC治疗市场规模为5.26亿美元，预计未来十年的复合增长率将保持在36.3%，到2026年市场规模将达到85.93亿美元。　　当前获批药物概述　　PBC的病因和发病机制尚不明确，但与遗传和环境因素相互作用导致的免疫紊乱有关。当前全球获批治疗PBC的药物非常有限，其中熊去氧胆酸(UDCA)是全球公认的PBC一线治疗药物，能够改善患者的生化指标，缓解病理变化，延缓病程。然而，约40%的患者对UDCA治疗反应不佳。　　奥贝胆酸(Ocaliva)是第二款获批用于PBC治疗的药物，于2016年5月被FDA批准用于单药治疗对UDCA不耐受的成人PBC患者，或联合UDCA治疗对UDCA疗效不佳的成人PBC患者。奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂，可以诱导肝细胞合成和分泌更多的胆汁酸，并抑制肝细胞合成甘油三酯，从而保护肝脏。然而，奥贝胆酸的使用可能导致患者出现瘙痒症状，并引起低密度脂蛋白胆固醇水平升高。　　近期，Iqirvo(elafibranor)作为第三款PBC新药获批。Iqirvo是一种过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)激动剂，每日一次口服，被FDA批准用于联合UDCA治疗对UDCA应答不足的成人PBC患者，或单药治疗对UDCA不耐受的PBC患者。两种药物的适应症相同，均能降低PBC患者的血清碱性磷酸酶水平。　　新药Seladelpar的进展　　全球还有多款在研的PBC新疗法，其中Seladelpar目前正接受FDA的优先审查。Seladelpar是一种口服强效选择性PPARδ激动剂，临床前和临床数据表明其能够调节胆汁酸合成、炎症、纤维化以及脂质代谢、储存和运输基因。根据已公布的Seladelpar在对UDCA反应不足或不耐受的PBC患者中开展的全球3期临床试验RESPONSE的数据显示，Seladelpar治疗组中患者的ALP恢复正常的比例显著高于安慰剂组，并且对瘙痒症的改善具有统计学意义。　　此外，Seladelpar在PBC患者中开展的开放性扩展研究ASSURE也取得了积极结果。数据显示，Seladelpar治疗组中70.3%的患者达到了具有临床意义的综合反应终点，且在12个月后达到了ALP正常化。此外，Seladelpar治疗还显著降低了PBC患者的谷氨酰转肽酶(GGT)、丙氨酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TB)水平。　　其他在研疗法　　Linerixibat是一种口服小分子回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂，通过阻断小肠中胆汁酸的吸收，减少循环中瘙痒性胆汁酸，从而达到缓解瘙痒的目的。临床试验结果显示，Linerixibat能够减轻胆汁淤积性瘙痒，且未发生严重不良事件。　　CS0159和ASC42是另外两款处于2期临床阶段的在研PBC疗法。CS0159是一种新型强效非甾体类FXR小分子激动剂，具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布特点，能够明显改善NASH小鼠模型的病理状况。ASC42则是一款高效选择性非甾类FXR激动剂，临床试验显示其在有效剂量下未观察到瘙痒症状，且能够显著增加FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19(FGF19)的增幅。　　结语　　尽管PBC治疗领域已取得了一些进展，但整体市场仍未饱和，获批药物数量有限。国内外多款在研PBC新药正在积极推进，其中Seladelpar预计将成为未来治疗PBC的有力竞争者。未来，随着更多新药的获批和市场的不断扩展，PBC患者将获得更多治疗选择，从而改善其生活质量。

　　利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)长效类似物，与天然GLP-1具有97%的同源性。GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够增强胰岛β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。GLP-1受体不仅存在于胰岛细胞中，还广泛分布于胃肠、肺、脑、肾脏、心血管系统等多种器官和组织中。利拉鲁肽在保持GLP-1生理功能的基础上，显著延长了其半衰期，因此每日仅需注射一次。除了在2型糖尿病治疗中的应用外，利拉鲁肽在肥胖症患者的体重控制、心血管疾病和神经系统疾病的治疗中也展现出了显著的临床益处。　　利拉鲁肽已被纳入多个重要的糖尿病治疗指南中，包括《美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊疗标准(2024版)》、《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》以及《中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识》。这些指南的纳入，进一步确立了利拉鲁肽在糖尿病和相关疾病治疗中的重要地位。　　市场表现与竞争优势　　数据显示，2023年，利拉鲁肽注射液在中国的销售额已超过17亿元，成为国内GLP-1市场占有率第二大的药物。正大天晴公司在利拉鲁肽领域具备独特的竞争优势，尤其是在原料药的生产能力方面。利拉鲁肽的原料药生产流程复杂，工艺要求高，质控难度大。正大天晴通过开发全流程工艺，自制关键工具酶和酰化修饰剂，显著提高了原料药的工艺、质量和成本控制能力。公司拥有多套大规模的生物反应器，产能充足，能够确保药品的稳定生产和供应。　　GLP-1作为当前全球最热门的降糖和减重靶点之一，吸引了众多制药企业的关注和投入。在这一领域，除了利拉鲁肽外，正大天晴还在开发其他GLP-1类药物。正大天晴的司美格鲁肽注射液目前正在进行III期临床试验，有望为患者提供更多的治疗选择。　　临床研究与应用前景　　利拉鲁肽在多种疾病的治疗中表现出色，特别是在肥胖症和心血管疾病方面。研究表明，利拉鲁肽不仅能够显著降低2型糖尿病患者的血糖水平，还能帮助肥胖症患者实现有效的体重控制。同时，利拉鲁肽在降低心血管疾病风险和改善神经系统疾病症状方面也显示出了良好的效果。这些多方面的临床应用前景，使得利拉鲁肽在医学界和患者中获得了广泛的认可。　　利拉鲁肽的独特优势在于其能够每日一次给药，这不仅提高了患者的依从性，还简化了治疗方案。相比其他降糖药物，利拉鲁肽的作用机制更加全面，能够多方面改善患者的代谢状态。这一优势，使得利拉鲁肽在临床应用中逐渐成为一种不可或缺的治疗选择。　　总结　　综上所述，利拉鲁肽作为一种GLP-1长效类似物，具有显著的降糖、减重和心血管保护作用。其在全球范围内的广泛应用和显著的市场表现，充分证明了其在糖尿病和相关疾病治疗中的重要地位。正大天晴通过自主创新和技术研发，进一步提升了利拉鲁肽的生产能力和质量控制水平，确保了药品的稳定供应。在未来，随着更多临床研究数据的积累和新药物的开发，利拉鲁肽及其他GLP-1类药物有望为更多患者带来福音，为全球糖尿病及相关疾病的防治作出更大的贡献。